진행성 NSCLC 환자의 2차 치료로서 Nab-파클리탁셀-렌바티닙-펨브롤리주맙의 효능 및 안전성

포함 기준

1. 전이성 비편평 NSCLC(AJCC 병기 매뉴얼, 버전 8)의 조직학적 진단이 확인되고 사전 동의(ICF)에 서명한 날 최소 18세인 남성/여성 참가자가 이 연구에 등록됩니다.
2. 남성과 여성의 피임법 사용은 임상 연구에 참여하는 사람들의 피임법에 관한 현지 규정을 준수해야 합니다.

3. 남성 참가자는 개입 기간 동안 그리고 연구 개입의 마지막 투여 후 최소 180일 동안 다음에 동의하는 경우 연구에 참여할 자격이 있습니다.

   선호하고 일반적인 생활 방식으로 이성애 성교를 금하고(장기적이고 지속적으로 금욕) 금욕을 유지하는 데 동의하거나 다음과 같이 무정자증(정관 절제술 또는 의학적 원인에 따른 2차적)으로 확인되지 않는 한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

   A. 현재 임신하지 않은 가임 여성(WOCBP)과 음경-질 성교를 할 때 남성 콘돔과 파트너의 추가 피임법 사용에 동의합니다. 참고: 임신 중이거나 모유 수유 파트너가 있는 남성은 음경-질 삽입이 발생할 때마다 음경-질 성교를 금하거나 남성 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다.

   B. 남성의 피임법 사용은 임상시험에 참여하는 사람들의 피임법에 관한 현지 규정을 준수해야 합니다. 연구 개입에 대한 현지 라벨의 피임 요구 사항이 위의 요구 사항보다 더 엄격한 경우 현지 라벨 요구 사항을 따라야 합니다.

   C. 렌바티닙 중단 후 7일이 지나면 참가자가 펨브롤리주맙만 복용하는 경우 남성 피임 조치는 필요하지 않습니다. D. 렌바티닙 마지막 복용 후 최소 120일 동안 정자 기증을 삼가하십시오.

4. 여성 참가자는 임신하지 않았거나 모유 수유를 하지 않고 다음 조건 중 하나 이상에 해당하는 경우 참가할 수 있습니다.

   A. 가임 여성(WOCBP)이 아닙니다.

   B. 사용자 의존도가 낮은 매우 효과적인 피임 방법(연간 실패율 <1%)을 따르거나 선호하고 일반적인 생활 방식으로 이성애 성교를 금하는 데(장기간 금욕) 동의한 WOCBP 기간 및 지속 기준), 치료 기간 동안 및 펨브롤리주맙 마지막 투여 후 최소 120일 또는 렌바티닙 마지막 투여 후 30일 동안 치료를 연구하고 난자(난자, 난모세포)를 타인에게 기증하거나 동결하지 않는다는 데 동의합니다. /이 기간 동안 재생산을 목적으로 자신이 사용할 수 있도록 보관하세요. 연구자는 연구 개입의 첫 번째 용량과 관련하여 피임법 실패(즉, 비순응, 최근 시작됨)의 가능성을 평가해야 합니다.

   C. WOCBP는 첫 번째 연구 개입 전 24시간 이내에 매우 민감한 임신 검사(현지 규정에 따라 소변 또는 혈청)가 음성이어야 합니다.

   라. 소변검사에서 음성으로 확인되지 않는 경우(즉, 결과가 모호한 경우)에는 혈청임신검사가 필요하다. 이 경우, 혈청 임신 결과가 양성인 경우 참가자는 참가에서 제외되어야 합니다.

   E. 조사자는 초기에 임신이 발견되지 않은 여성이 포함될 위험을 줄이기 위해 병력, 월경 병력 및 최근 성행위를 검토할 책임이 있습니다.

5. 참가자는 1차 치료로서 백금 이중 화학요법과 동시에 투여된 항PD-1/L1 mAb 치료를 진행해야 합니다. 초기 단계 또는 국소 진행성 NSCLC에서 초기 치료로 항-PD-1/PD-L1(단독요법 또는 화학요법과의 병용)을 받은 참가자는 이 연구에 등록해서는 안 됩니다. 항PD-1/PD-L1 치료 진행은 다음 기준을 모두 충족하여 정의됩니다.

   A. 승인된 항PD-1/L1 mAb를 최소 2회 투여받았습니다.

   B. RECIST v1.1에 정의된 대로 항PD-1/L1 이후 질병 진행이 입증되었습니다. PD의 초기 증거는 빠른 임상 진행이 없는 경우 처음으로 문서화된 질병 진행 날짜로부터 4주 이내에 두 번째 평가를 통해 확인되어야 합니다. 적격 참가자는 연구 개입 전에 항-PD-1/L1 mAb 치료에 대한 PD의 확인된 증거(시험자가 평가)로서 최소 2개의 연구 전 영상을 가지고 있어야 합니다.

   C. 진행성 질환은 항-PD-1/L1 mAb의 마지막 투여 후 12주 이내에 기록되었습니다.

6. EGFR-, ALK- 또는 ROS1 지향 요법이 1차 요법으로 표시되지 않는다는 확인을 받습니다. 지시 요법에 실패한 피험자는 연구에 적합하지 않습니다.
7. 참가자(또는 해당되는 경우 법적으로 허용되는 대리인)는 임상시험에 대한 서면 동의를 제공합니다.
8. RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병(CT 또는 MRI로 측정 가능한 병변이 1개 이상)이 있어야 합니다. 이전에 방사선 조사를 받은 부위에 위치한 병변은 해당 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
9. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태가 0~1이어야 합니다. ECOG 평가는 연구 개입의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 수행되어야 합니다.
10. 다음 표에 정의된 대로 기대 수명이 최소 3개월 이상이고 장기 기능이 적절해야 합니다.
11. 항고혈압제 사용 여부에 관계없이 혈압(BP)이 적절하게 조절되고(BP 150/90mmHg 이하) 치료 시작 전 1주 이내에 항고혈압제에 변화가 없습니다.

제외 기준:

1. 치료 시작 전 72시간 이내에 소변 임신 검사 결과가 양성인 WOCBP. 소변검사에서 양성이거나 음성으로 확인될 수 없는 경우에는 혈청임신검사가 필요합니다.
2. 질병의 모든 단계에서 이전에 항-VEGF-TKI로 치료를 받은 적이 있는 경우(예: Bevacizumab, Lenvatinib, Anlotinib, Apatinib 등)을 단독 요법으로 사용하거나 항PD-1/L1 억제제와 병용 투여합니다.
3. 이전에 파클리탁셀, 도세탁셀 또는 알부민-파클리탁셀을 단독 요법으로 또는 질병의 모든 단계에서 다른 요법과 병용하여 받은 경우.
4. 연구 개입 시작 후 2주 이내에 이전에 방사선 치료를 받았거나 연구 개입의 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 30Gy를 초과하는 폐 방사선 치료를 받은 경우. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않았으며, 방사선 폐렴을 앓은 적이 없어야 합니다. 비CNS 질환에 대한 완화 방사선(방사선 요법 2주 이하)의 경우 1주간 휴약이 허용됩니다.

5. 첫 번째 연구 개입 전 3주 이내에 대수술을 받은 경우.

   참고: 대수술 후 적절한 상처 치유는 적격성에 대한 경과 시간과 관계없이 임상적으로 평가되어야 합니다.

6. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 3주 이내에 활동성 객혈(최소 0.5 티스푼의 밝은 적혈구).

7. 주요 혈관 침범/침윤에 대한 방사선학적 증거가 있습니다. 가슴의 주요 혈관에는 주폐동맥, 좌우 폐동맥, 4개의 주요 폐정맥, 상대정맥 또는 하대정맥, 대동맥이 포함됩니다.

   참고: 렌바티닙 치료 후 종양 수축/괴사와 관련된 심각한 출혈의 잠재적 위험 때문에 주요 혈관과의 근접 정도를 고려해야 합니다.

8. 기존에 3등급 이상의 위장관 또는 비위장관 누공이 있는 경우.
9. 소변 단백질이 24시간당 1g 이상입니다. 참고: 소변 딥스틱 검사 또는 요검사에서 단백뇨가 ≥2+(≥100mg/dL)인 참가자는 단백뇨의 정량적 평가를 위해 24시간 소변 수집을 받게 됩니다.
10. 심장초음파검사(ECHO)로 측정한 LVEF가 기관(또는 지역 실험실) 정상 범위보다 낮습니다. 또는 ECG에 따라 QTcF 간격이 >480ms로 연장되었습니다.
11. 위장관 흡수 장애 또는 렌바티닙의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 기타 모든 상태
12. 연구 개입의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종받았습니다. 사백신의 투여는 허용됩니다.
13. 현재 임상시험용 약물에 대한 연구에 참여하고 있거나 참여한 적이 있거나 연구 개입의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 임상시험 장치를 사용한 적이 있습니다.

14. 뉴욕 심장 협회 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심근 경색, 뇌 혈관 사고 또는 혈역학적 불안정성과 관련된 심장 부정맥을 포함하여 연구 개입의 첫 번째 투여로부터 12개월 이내에 임상적으로 유의미한 심혈관 질환이 있는 경우.

    참고: 의학적으로 조절되는 부정맥은 허용됩니다.

15. 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg을 초과하여 투여) 또는 기타 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 경우.
16. 참가자가 치료 시작 후 3년 동안 질병 재발의 증거 없이 잠재적으로 완치 가능한 치료를 받은 경우를 제외하고 추가적인 악성 종양의 알려진 병력이 있는 경우. 참고: 3년 동안 질병의 증거가 없어야 한다는 요건은 참가자가 연구에 등록한 NSCLC에는 적용되지 않습니다. 이 시간 요건은 피부의 기저 세포 암종, 표재성 방광암, 피부의 편평 세포 암종, 상피 자궁 경부암 또는 기타 상피 암의 최종 절제술을 성공적으로 받은 참가자에게도 적용되지 않습니다.
17. 활동성 중추신경계 전이 및/또는 암종성 수막염이 알려진 경우. 이전에 뇌 전이 치료를 받은 참가자는 방사선학적으로 안정적이고, 즉 반복 영상 촬영을 통해 최소 4주 동안 진행의 증거가 없고(반복 영상 촬영은 연구 선별 과정에서 수행되어야 함), 임상적으로 안정적이고 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다. 첫 번째 연구 개입 전 최소 14일 동안.
18. 지난 2년 동안 전신 치료(예: 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있는 경우. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
19. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴/간질성 폐질환 병력이 있거나 현재 폐렴/간질성 폐질환이 있는 경우.
20. 전신 치료가 필요한 활성 감염이 있습니다.
21. Pembrolizumab 및/또는 그 부형제에 대해 심각한 과민증(≥3등급)이 있습니다.
22. 알부민-파클리탁셀 및/또는 렌바티닙에 포함된 부형제에 민감합니다.
23. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 병력이 있는 것으로 알려져 있습니다.

24. 활동성 B형 간염(HBsAg 양성 및/또는 검출 가능한 HBV DNA로 정의됨) 또는 C형 간염 바이러스(항HCV Ab 양성 및 검출 가능한 HCV RNA로 정의됨) 감염이 있는 경우.

    참고: 다음의 경우를 제외하고 B형 및 C형 간염 선별 검사는 필요하지 않습니다.

    • HBV 및 HCV 감염의 알려진 병력
    • 지역 보건 당국의 지시에 따라
25. 연구 결과를 혼란스럽게 할 수 있는 상태, 치료 또는 실험실 이상 또는 기타 상황에 대한 병력 또는 현재 증거가 있고, 연구 전체 기간 동안 참가자의 참여를 방해하여 참가자에게 최선의 이익이 되지 않는 경우 치료 조사관의 의견에 따라 참가자가 참여할 수 있습니다.
26. 임상시험 요구사항에 대한 협조를 방해할 수 있는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 알려진 경우.
27. 선별검사 방문부터 시험 치료 마지막 투여 후 120일까지 연구 예상 기간 내에 임신 또는 수유 중이거나 임신 또는 아이를 낳을 것으로 예상되는 경우.
28. 동종 조직/고형 장기 이식을 받은 적이 있습니다.