NMIBCにおけるSIM0237単独またはBCGとの併用の安全性、忍容性、薬物動態および予備有効性を調査する研究

包含基準:

• 書面によるインフォームドコンセント。
• 18歳以上、男性または女性。
• BCG非反応性CIS（TaまたはT1疾患の有無にかかわらず）の存在が組織学的に確認された、またはBCG非反応性の高悪性度のTaまたはT1疾患の存在が組織学的に確認された。 尿路上皮癌の組織学的確認（尿路上皮組織学が主要な組織学である場合、混合組織学腫瘍が許可される）。
• 用量漸増段階: BCG に反応しない高リスク NMIBC。
• 用量拡大段階: a) コホート 1 および 2: BCG 非反応性 CIS (Ta または T1 疾患の有無にかかわらず)。 b) コホート 3: BCG 非反応性の高リスク Ta または T1 疾患。
• 経尿道的切除（TURBT）処置後の切除可能な疾患がないこと[上皮内癌（CIS）の残存は許容される]。 T1 腫瘍患者は、最初の生検に固有筋層が含まれていなかった場合、固有筋層が含まれていることと浸潤性腫瘍がないことを確認するために、繰り返し切除と生検を受けなければなりません。
• 根治的膀胱切除術を受けるのに適さない、または受けたくない。
• ECOG パフォーマンス ステータスは 0、1、または 2。
• 平均余命は2年以上。
• 血液および臓器の機能が適切であること。
• 妊娠の可能性のある女性 (WOCBP) は、血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 WOCBP と男性被験者は適切な避妊を行うことに同意します。
• バイオマーカー分析用の腫瘍組織 (アーカイブまたは新鮮)。

除外基準:

• 対象は初回投与前2週間以内に膀胱病変に対するTURBTまたはその他の外科的治療または骨盤放射線療法を受けた。
• 以前の治療： a) NMIBCの治療を目的とした体系的な薬物投与。 b) NMIBC の治療のための膀胱内注入。ただし、最初の投与の 4 週間前を超えた化学療法または BCG 療法の膀胱内注入および初回投与の 4 週間以内の化学療法の即時 1 回の注入は許可されます。 c) 粘膜保護剤（ヒアルロン酸ナトリウムなど）の膀胱内注入は許可されます。
• 被験者は治験薬または治験機器の研究に参加しています。
• 被験者は、以前の抗腫瘍治療によって引き起こされたAEから回復していません。
• -以前の筋肉浸潤性、局所進行性、転移性膀胱がんまたは上部尿路（腎臓、腎盂、尿管）および前立腺尿道腫瘍の病歴/証拠。患者は、上部尿路Ta/T1/CISのみを有し、初回投与の2年以上前に根治的腎切除術を受けている場合に登録が考慮される場合がある。
• -初回投与前5年以内に他の悪性腫瘍を患っている患者。
• -初回投与前2週間以内に静脈内注入による全身治療を必要とする活動性感染症または尿路感染症。
• -治験治療の最初の投与前6か月以内に臨床的に重大な心血管疾患を患っている被験者。
• 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染または既知の後天性免疫不全症候群 (AIDS)。
• 活動性または慢性のB型肝炎またはC型肝炎感染。
• 活動性の自己免疫疾患が既知または疑われている。
• 他の抗がん療法の同時使用、または免疫抑制用量（10 mg/日を超えるプレドニゾンまたは同等の用量）での全身性コルチコステロイドの慢性使用。
• -回復を助けるために経口または静脈内ステロイドを必要とする肺炎または間質性肺疾患、または重度の閉塞性肺疾患の病歴。
• アレルギーまたは研究薬、モノクローナル抗体、賦形剤に不耐性であることが知られている。またはBCGに対するアレルギーまたは不耐症（BCG併用療法を受けている被験者のみ）
• 被験者は、中毒症、全身性感染症、または尿失禁などの有害事象により、以前のBCG治療を中止した（BCG併用療法を受けている被験者のみ）。
• 同種臓器移植または移植片対宿主病の病歴。
• 初回接種前 4 週間以内の生ワクチン。
• 裁判の遵守を妨げる既知の精神疾患または薬物乱用。
• 被験者は妊娠中または授乳中であるか、計画された研究期間中に妊娠するか子供を育てることが予想されます。
• 研究者が含めるには不適切であると考えるその他の症状。