En studie for å undersøke sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og foreløpig effekt av SIM0237 alene eller i kombinasjon med BCG i NMIBC

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke.
• ≥ 18 år, mann eller kvinne.
• Histologisk bekreftet tilstedeværelse av BCG-reagerende CIS (med eller uten Ta- eller T1-sykdom) eller histologisk bekreftet tilstedeværelse av BCG-ikke-responsiv høygradig Ta- eller T1-sykdom. Histologisk bekreftelse av urotelialt karsinom (blandet histologisk svulst tillatt hvis urotelial histologi er dominerende histologi).
• Doseeskaleringsfase: BCG-reagerende høyrisiko NMIBC.
• Doseekspansjonsfase: a) Kohorter 1 og 2: BCG-reagerende CIS (med eller uten Ta- eller T1-sykdom); b) Kohort 3: BCG-reagerende høyrisiko Ta- eller T1-sykdom.
• Fravær av resektabel sykdom etter transurethral reseksjon (TURBT) prosedyrer [residual carcinoma in situ (CIS) akseptabel]. Pasienter med T1-svulster må gjennomgå gjentatt reseksjon og biopsi hvis den første biopsien ikke inkluderte muscularis propria, for å sikre inkludering av muscularis propria og fravær av invasiv tumor.
• Ikke egnet for eller uvillig til å gjennomgå radikal cystektomi.
• ECOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2.
• Forventet levealder ≥ 2 år.
• Tilstrekkelig hematologisk og organfunksjon.
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serumgraviditetstest. WOCBP og mannlige forsøkspersoner er enige om å bruke adekvat prevensjon.
• Tumorvev (arkiv eller ferskt) for biomarkøranalyse.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter fikk TURBT eller annen kirurgisk behandling for blæreskader eller bekkenstrålebehandling innen 2 uker før første dose.
• Tidligere behandling med: a) Systematisk legemiddeladministrering med det formål å behandle NMIBC. b) Intravesikal instillasjon for behandling av NMIBC, men intravesikal instillasjon av kjemoterapi eller BCG-behandling utover 4 uker før første dose og en enkelt umiddelbar instillasjon av kjemoterapi innen 4 uker før første dose er tillatt. c) Intravesikal instillasjon av slimhinnebeskyttende midler (f.eks. natriumhyaluronat) er tillatt.
• Forsøkspersonen deltar i en legemiddel- eller utstyrsstudie.
• Pasienter har ikke kommet seg etter bivirkninger forårsaket av tidligere antitumorbehandling.
• Anamnese/bevis på tidligere muskelinvasiv, lokalt avansert, metastatisk blærekreft eller øvre urinveier (nyre, nyrebekken, urinleder) og svulster i urinrøret i prostata; Pasienter kan vurderes for innrullering dersom de kun har øvre urinveier Ta/T1/CIS og har gjennomgått radikal nefrektomi mer enn 2 år før første dose.
• Pasienter med andre maligniteter innen 5 år før første dose.
• Enhver aktiv infeksjon eller urinveisinfeksjon som krever systemisk behandling ved intravenøs infusjon innen 2 uker før første dose.
• Personer med klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom innen 6 måneder før første dose av studiebehandlingen.
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).
• Aktiv eller kronisk hepatitt B eller hepatitt C infeksjon.
• Kjente eller mistenkte aktive autoimmune sykdommer.
• Samtidig bruk av annen kreftbehandling eller kronisk bruk av systemiske kortikosteroider ved immunsuppressive doser (mer enn 10 mg/dag prednison eller tilsvarende).
• Anamnese med lungebetennelse eller interstitiell lungesykdom eller alvorlig obstruktiv lungesykdom som krever orale eller intravenøse steroider for å komme seg.
• Kjent for å være allergisk eller intolerant for å studere medikamenter, monoklonale antistoffer, hjelpestoffer; eller allergisk eller intolerant overfor BCG (kun for personer som får kombinert BCG-behandling)
• Pasienter avbrøt tidligere BCG-behandling på grunn av bivirkninger som toksemi, systemisk infeksjon eller urininkontinens (kun for personer som får kombinert BCG-behandling).
• Anamnese med allogen organtransplantasjon eller graft-versus-host-sykdom.
• Eventuelle levende vaksiner innen 4 uker før første dose.
• Kjent psykisk sykdom eller rusmisbruk som ville forstyrre rettssaken, samsvarer.
• Forsøkspersonen er gravid eller ammer, eller forventes å bli gravid eller bli foreldre til et barn i løpet av den planlagte studieperioden.
• Andre forhold som etterforskerne anser som upassende for inkludering.