Une étude pour étudier l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité préliminaire du SIM0237 seul ou en association avec le BCG dans le NMIBC

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit.
• ≥ 18 ans, homme ou femme.
• Présence histologiquement confirmée de CIS insensible au BCG (avec ou sans maladie Ta ou T1) ou présence histologiquement confirmée d'une maladie Ta ou T1 de haut grade insensible au BCG. Confirmation histologique du carcinome urothélial (tumeurs à histologie mixte autorisées si l'histologie urothéliale est l'histologie prédominante).
• Phase d’augmentation de la dose : NMIBC à haut risque ne répondant pas au BCG.
• Phase d'expansion de la dose : a) Cohortes 1 et 2 : CIS ne répondant pas au BCG (avec ou sans maladie Ta ou T1) ; b) Cohorte 3 : maladie Ta ou T1 à haut risque ne répondant pas au BCG.
• Absence de maladie résécable après les procédures de résection transurétrale (TURBT) [carcinome résiduel in situ (CIS) acceptable]. les patients atteints de tumeurs T1 doivent subir une résection et une biopsie répétées si la biopsie initiale n'incluait pas la musculeuse propria, pour garantir l'inclusion de la musculeuse propria et l'absence de tumeur invasive.
• Ne convient pas ou ne veut pas subir une cystectomie radicale.
• Statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2.
• Espérance de vie ≥ 2 ans.
• Fonction hématologique et organique adéquate.
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif. WOCBP et les sujets masculins acceptent d'utiliser une contraception adéquate.
• Tissu tumoral (archivé ou frais) pour l’analyse des biomarqueurs.

Critère d'exclusion:

• Les sujets ont reçu une TURBT ou un autre traitement chirurgical pour les lésions de la vessie ou une radiothérapie pelvienne dans les 2 semaines précédant la première dose.
• Traitement antérieur avec : a) Administration systématique de médicaments dans le but de traiter le NMIBC. b) Instillation intravésicale pour le traitement du NMIBC, mais l'instillation intravésicale de chimiothérapie ou de BCG au-delà de 4 semaines avant la première dose et une seule instillation immédiate de chimiothérapie dans les 4 semaines précédant la première dose sont autorisées. c) L'instillation intravésicale d'agents protecteurs de la muqueuse (par exemple, hyaluronate de sodium) est autorisée.
• Le sujet participe à une étude expérimentale sur un médicament ou un dispositif expérimental.
• Les sujets ne se sont pas remis des EI provoqués par un traitement antitumoral antérieur.
• Antécédents/preuves d'antécédents de cancer de la vessie métastatique invasif sur les muscles, localement avancé ou de tumeurs des voies urinaires supérieures (rein, bassinet rénal, uretère) et tumeurs de l'urètre prostatique ; Les patients peuvent être considérés pour l'inscription s'ils n'ont que des voies urinaires supérieures Ta/T1/CIS et ont subi une néphrectomie radicale plus de 2 ans avant la première dose.
• Patients présentant d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant la première dose.
• Toute infection active ou infection des voies urinaires nécessitant un traitement systémique par perfusion intraveineuse dans les 2 semaines précédant la première dose.
• Sujets atteints d'une maladie cardiovasculaire cliniquement significative dans les 6 mois précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu.
• Infection active ou chronique par l’hépatite B ou l’hépatite C.
• Maladies auto-immunes actives connues ou suspectées.
• Utilisation concomitante de tout autre traitement anticancéreux ou utilisation chronique de corticostéroïdes systémiques à des doses immunosuppressives (plus de 10 mg/jour de prednisone ou équivalent).
• Antécédents de pneumopathie ou de maladie pulmonaire interstitielle ou de maladie pulmonaire obstructive grave nécessitant des stéroïdes oraux ou intraveineux pour aider à récupérer.
• Connu pour être allergique ou intolérant aux médicaments à l'étude, aux anticorps monoclonaux, aux excipients ; ou allergique ou intolérant au BCG (uniquement pour les sujets recevant une thérapie combinée BCG)
• Les sujets ont arrêté un traitement antérieur par le BCG en raison d'EI tels qu'une toxémie, une infection systémique ou une incontinence urinaire (uniquement pour les sujets recevant un traitement combiné par le BCG).
• Antécédents de transplantation allogénique d'organe ou de maladie du greffon contre l'hôte.
• Tout vaccin vivant dans les 4 semaines précédant la première dose.
• Une maladie mentale ou une toxicomanie connue qui pourrait interférer avec le procès est conforme.
• Le sujet est enceinte ou allaite, ou devrait devenir enceinte ou avoir un enfant pendant la période d'étude prévue.
• Autres conditions que les enquêteurs considèrent comme inappropriées pour l'inclusion.