一项研究 SIM0237 单独或与 BCG 联合治疗 NMIBC 的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效

纳入标准：

• 书面知情同意书。
• ≥ 18 岁，男性或女性。
• 组织学证实存在 BCG 无反应 CIS（伴或不伴 Ta 或 T1 疾病）或组织学证实存在 BCG 无反应高级别 Ta 或 T1 疾病。 尿路上皮癌的组织学确认（如果尿路上皮组织学是主要组织学，则允许混合组织学肿瘤）。
• 剂量递增阶段：BCG 无反应的高危 NMIBC。
• 剂量扩展阶段：a) 第 1 组和第 2 组：BCG 无反应 CIS（有或没有 Ta 或 T1 疾病）； b) 第 3 组：BCG 无反应的高危 Ta 或 T1 疾病。
• 经尿道切除 (TURBT) 手术后不存在可切除的疾病[可接受残留原位癌 (CIS)]。 如果初次活检未包括固有肌层，T1肿瘤患者必须再次进行切除和活检，以确保包括固有肌层且不存在浸润性肿瘤。
• 不适合或不愿意接受根治性膀胱切除术。
• ECOG 表现状态为 0、1 或 2。
• 预期寿命≥2年。
• 足够的血液学和器官功能。
• 有生育能力的女性 (WOCBP) 血清妊娠试验必须呈阴性。 WOCBP 和男性受试者同意采取适当的避孕措施。
• 用于生物标志物分析的肿瘤组织（存档或新鲜）。

排除标准：

• 受试者在第一次给药前 2 周内接受 TURBT 或其他针对膀胱病变的手术治疗或盆腔放疗。
• 既往治疗： a) 为治疗 NMIBC 而进行的系统给药。 b) 用于治疗 NMIBC 的膀胱内滴注，但允许在首次给药前 4 周以上进行膀胱内滴注化疗或 BCG 治疗，以及在首次给药前 4 周内进行单次立即滴注化疗。 c) 允许膀胱内滴注粘膜保护剂（例如透明质酸钠）。
• 受试者正在参加研究药物或研究设备研究。
• 受试者尚未从先前抗肿瘤治疗引起的 AE 中恢复。
• 既往患有肌肉浸润性、局部晚期、转移性膀胱癌或上尿路（肾、肾盂、输尿管）和前列腺尿道肿瘤的病史/证据；如果患者仅患有上尿路 Ta/T1/CIS，并且在首次给药前 2 年以上接受过根治性肾切除术，则可以考虑入组。
• 首次给药前5年内患有其他恶性肿瘤的患者。
• 首次给药前2周内任何需要静脉输注全身治疗的活动性感染或尿路感染。
• 在首次接受研究治疗前 6 个月内患有临床显着心血管疾病的受试者。
• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或已知的获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)。
• 活动性或慢性乙型肝炎或丙型肝炎感染。
• 已知或疑似活动性自身免疫性疾病。
• 同时使用任何其他抗癌疗法或长期使用免疫抑制剂量的全身性皮质类固醇（超过 10 毫克/天泼尼松或同等剂量）。
• 有肺炎或间质性肺病或严重阻塞性肺病史，需要口服或静脉注射类固醇来帮助康复。
• 已知对研究药物、单克隆抗体、辅料过敏或不耐受；或对 BCG 过敏或不耐受（仅适用于接受 BCG 联合治疗的受试者）
• 受试者由于毒血症、全身感染或尿失禁等不良事件而停止先前的 BCG 治疗（仅适用于接受联合 BCG 治疗的受试者）。
• 同种异体器官移植或移植物抗宿主病史。
• 首次接种前 4 周内接种过任何活疫苗。
• 已知的会干扰试验的精神疾病或药物滥用符合规定。
• 受试者怀孕或哺乳，或预计在计划研究期间怀孕或生孩子。
• 研究者认为不宜纳入的其他情况。