Eine Studie zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und vorläufigen Wirksamkeit von SIM0237 allein oder in Kombination mit BCG bei NMIBC

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung.
• ≥ 18 Jahre alt, männlich oder weiblich.
• Histologisch bestätigtes Vorliegen eines auf BCG nicht ansprechenden CIS (mit oder ohne Ta- oder T1-Erkrankung) oder histologisch bestätigtes Vorliegen einer auf BCG nicht ansprechenden hochgradigen Ta- oder T1-Erkrankung. Histologische Bestätigung eines Urothelkarzinoms (Mischhistologische Tumoren sind zulässig, wenn die Urothelhistologie vorherrschend ist).
• Dosissteigerungsphase: Nicht auf BCG reagierendes Hochrisiko-NMIBC.
• Dosiserweiterungsphase: a) Kohorten 1 und 2: Auf BCG nicht reagierendes CIS (mit oder ohne Ta- oder T1-Erkrankung); b) Kohorte 3: Nicht auf BCG ansprechende Hochrisiko-Ta- oder T1-Erkrankung.
• Fehlen einer resektablen Erkrankung nach transurethralen Resektionsverfahren (TURBT) [Restkarzinom in situ (CIS) akzeptabel]. Patienten mit T1-Tumoren müssen sich einer wiederholten Resektion und Biopsie unterziehen, wenn die anfängliche Biopsie keine Muscularis propria umfasste, um den Einschluss von Muscularis propria und das Fehlen eines invasiven Tumors sicherzustellen.
• Nicht geeignet oder nicht bereit, sich einer radikalen Zystektomie zu unterziehen.
• ECOG-Leistungsstatus 0, 1 oder 2.
• Lebenserwartung ≥ 2 Jahre.
• Ausreichende hämatologische und Organfunktion.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) muss ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen. WOCBP und männliche Probanden stimmen einer angemessenen Empfängnisverhütung zu.
• Tumorgewebe (archiviert oder frisch) zur Biomarkeranalyse.

Ausschlusskriterien:

• Die Probanden erhielten innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis eine TURBT oder eine andere chirurgische Behandlung für Blasenläsionen oder eine Beckenbestrahlung.
• Vorherige Behandlung mit: a) Systematische Medikamentengabe zur Behandlung von NMIBC. b) Intravesikale Instillation zur Behandlung von NMIBC, aber intravesikale Instillation einer Chemotherapie oder BCG-Therapie über 4 Wochen vor der ersten Dosis hinaus und eine einzelne sofortige Instillation einer Chemotherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis sind zulässig. c) Die intravesikale Instillation von Schleimhautschutzmitteln (z. B. Natriumhyaluronat) ist zulässig.
• Der Proband nimmt an einer Studie zu Prüfpräparaten oder Prüfgeräten teil.
• Die Probanden haben sich nicht von Nebenwirkungen erholt, die durch eine frühere Antitumorbehandlung verursacht wurden.
• Anamnese/Nachweis früherer muskelinvasiver, lokal fortgeschrittener, metastasierender Blasenkrebs- oder oberer Harnwegstumoren (Niere, Nierenbecken, Harnleiter) und Prostata-Harnröhrentumoren; Patienten können für die Aufnahme in Betracht gezogen werden, wenn sie nur Ta/T1/CIS der oberen Harnwege haben und sich mehr als 2 Jahre vor der ersten Dosis einer radikalen Nephrektomie unterzogen haben.
• Patienten mit anderen bösartigen Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis.
• Jede aktive Infektion oder Harnwegsinfektion, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis eine systemische Behandlung durch intravenöse Infusion erfordert.
• Probanden mit klinisch signifikanter Herz-Kreislauf-Erkrankung innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immundefizienzsyndrom (AIDS).
• Aktive oder chronische Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion.
• Bekannte oder vermutete aktive Autoimmunerkrankungen.
• Gleichzeitige Anwendung einer anderen Krebstherapie oder chronische Anwendung systemischer Kortikosteroide in immunsuppressiven Dosen (mehr als 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent).
• Vorgeschichte einer Pneumonitis oder einer interstitiellen Lungenerkrankung oder einer schweren obstruktiven Lungenerkrankung, die orale oder intravenöse Steroide zur Unterstützung der Genesung erfordert.
• Bekanntermaßen allergisch oder unverträglich gegenüber Studienmedikamenten, monoklonalen Antikörpern und Hilfsstoffen; oder allergisch oder intolerant gegenüber BCG (nur für Personen, die eine kombinierte BCG-Therapie erhalten)
• Die Probanden brachen eine vorherige BCG-Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen wie Toxämie, systemischer Infektion oder Harninkontinenz ab (nur für Probanden, die eine kombinierte BCG-Therapie erhielten).
• Vorgeschichte einer allogenen Organtransplantation oder einer Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit.
• Alle Lebendimpfstoffe innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis.
• Bekannte psychische Erkrankungen oder Drogenmissbrauch, die die Prüfungskonformität beeinträchtigen würden.
• Die Testperson ist schwanger oder stillt oder wird voraussichtlich während des geplanten Studienzeitraums schwanger werden oder ein Kind erziehen.
• Andere Bedingungen, die die Ermittler für eine Aufnahme als ungeeignet erachten.