Een onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en voorlopige werkzaamheid van SIM0237 alleen of in combinatie met BCG bij NMIBC te onderzoeken

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming.
• ≥ 18 jaar, man of vrouw.
• Histologisch bevestigde aanwezigheid van BCG-niet-reagerende CIS (met of zonder Ta- of T1-ziekte) of histologisch bevestigde aanwezigheid van BCG-niet-reagerende hoogwaardige Ta- of T1-ziekte. Histologische bevestiging van urotheelcarcinoom (gemengde histologische tumoren toegestaan ​​als urotheelhistologie de overheersende histologie is).
• Dosis-escalatiefase: BCG-niet-reagerende NMIBC met hoog risico.
• Dosisuitbreidingsfase: a) Cohorten 1 en 2: BCG-niet-reagerende CIS (met of zonder Ta- of T1-ziekte); b) Cohort 3: BCG-niet-reagerende Ta- of T1-ziekte met hoog risico.
• Afwezigheid van reseceerbare ziekte na transurethrale resectie (TURBT) procedures [resterend carcinoom in situ (CIS) aanvaardbaar]. Patiënten met T1-tumoren moeten herhaalde resectie en biopsie ondergaan als de initiële biopsie geen masculinis propria omvatte, om de insluiting van masculinis propria en de afwezigheid van een invasieve tumor te garanderen.
• Niet geschikt of niet bereid een radicale cystectomie te ondergaan.
• ECOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2.
• Levensverwachting ≥ 2 jaar.
• Adequate hematologische en orgaanfunctie.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) moeten een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan. WOCBP en mannelijke proefpersonen komen overeen adequate anticonceptie te gebruiken.
• Tumorweefsel (archief of vers) voor biomarkeranalyse.

Uitsluitingscriteria:

• De proefpersonen kregen binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis TURBT of een andere chirurgische behandeling voor blaaslaesies of bekkenradiotherapie.
• Eerdere behandeling met: a) Systematische toediening van geneesmiddelen met als doel NMIBC te behandelen. b) Intravesicale instillatie voor de behandeling van NMIBC, maar intravesicale instillatie van chemotherapie of BCG-therapie langer dan 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis en een enkele onmiddellijke instillatie van chemotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis zijn toegestaan. c) Intravesicale instillatie van slijmvliesbeschermende middelen (bijv. natriumhyaluronaat) is toegestaan.
• De proefpersoon neemt deel aan een onderzoek naar een geneesmiddel of onderzoeksapparaat.
• De proefpersonen zijn niet hersteld van bijwerkingen veroorzaakt door eerdere antitumorbehandelingen.
• Geschiedenis/bewijs van eerdere spierinvasieve, lokaal gevorderde, gemetastaseerde blaaskanker of bovenste urinewegen (nier, nierbekken, urineleider) en prostaat-urethrale tumoren; Patiënten kunnen in aanmerking komen voor deelname als zij alleen Ta/T1/CIS van de bovenste urinewegen hebben en meer dan 2 jaar vóór de eerste dosis een radicale nefrectomie hebben ondergaan.
• Patiënten met andere maligniteiten binnen 5 jaar vóór de eerste dosis.
• Elke actieve infectie of urineweginfectie die systemische behandeling via intraveneuze infusie vereist binnen 2 weken vóór de eerste dosis.
• Proefpersonen met een klinisch significante hart- en vaatziekten binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).
• Actieve of chronische hepatitis B- of hepatitis C-infectie.
• Bekende of vermoedelijke actieve auto-immuunziekten.
• Gelijktijdig gebruik van een andere antikankertherapie of chronisch gebruik van systemische corticosteroïden in immunosuppressieve doses (meer dan 10 mg/dag prednison of gelijkwaardig).
• Voorgeschiedenis van pneumonitis of interstitiële longziekte of ernstige obstructieve longziekte waarbij orale of intraveneuze steroïden nodig zijn om te helpen herstellen.
• Bekend als allergisch of intolerant voor onderzoeksgeneesmiddelen, monoklonale antilichamen, hulpstoffen; of allergisch of intolerant voor BCG (alleen voor proefpersonen die gecombineerde BCG-therapie krijgen)
• Proefpersonen stopten met een eerdere BCG-behandeling vanwege bijwerkingen zoals toxemie, systemische infectie of urine-incontinentie (alleen voor proefpersonen die gecombineerde BCG-therapie kregen).
• Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie of graft-versus-host-ziekte.
• Eventuele levende vaccins binnen 4 weken vóór de eerste dosis.
• Bekende psychische aandoeningen of middelenmisbruik die het proces zouden verstoren, voldoen.
• De proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding, of zal naar verwachting zwanger worden of een kind krijgen tijdens de geplande onderzoeksperiode.
• Andere aandoeningen die onderzoekers ongepast achten voor opname.