Badanie mające na celu zbadanie bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i wstępnej skuteczności samego SIM0237 lub w połączeniu z BCG w NMIBC

Kryteria przyjęcia:

• Pisemna świadoma zgoda.
• ≥ 18 lat, mężczyzna lub kobieta.
• Histologicznie potwierdzona obecność CIS niereagującego na BCG (z lub bez choroby Ta lub T1) lub histologicznie potwierdzona obecność choroby Ta lub T1 wysokiego stopnia niereagującej na BCG. Histologiczne potwierdzenie raka nabłonka dróg moczowych (guzy o mieszanej histologii dozwolone, jeśli dominuje histologia nabłonka dróg moczowych).
• Faza zwiększania dawki: NMIBC wysokiego ryzyka niereagującego na BCG.
• Faza zwiększania dawki: a) Kohorty 1 i 2: CIS niereagujący na BCG (z chorobą Ta lub T1 lub bez); b) Kohorta 3: Choroba Ta lub T1 wysokiego ryzyka niereagująca na BCG.
• Brak choroby resekcyjnej po zabiegach resekcji przezcewkowej (TURBT) [akceptowalny rak resztkowy in situ (CIS)]. pacjenci z guzami T1 muszą zostać poddani ponownej resekcji i biopsji, jeśli początkowa biopsja nie obejmowała mięśnia właściwego, aby zapewnić włączenie mięśnia właściwego i brak inwazyjnego guza.
• Nie nadaje się do lub nie chce poddać się radykalnej cystektomii.
• Stan wydajności ECOG 0, 1 lub 2.
• Oczekiwana długość życia ≥ 2 lata.
• Odpowiednia funkcja hematologiczna i narządów.
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy. WOCBP i badani mężczyźni zgadzają się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji.
• Tkanka nowotworowa (archiwalna lub świeża) do analizy biomarkerów.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci otrzymali TURBT lub inne leczenie chirurgiczne z powodu zmian w pęcherzu lub radioterapię miednicy w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką.
• Wcześniejsze leczenie: a) Systematyczne podawanie leków w celu leczenia NMIBC. b) Dopęcherzowe wkroplenie w leczeniu NMIBC, ale dozwolone jest dopęcherzowe wkroplenie chemioterapii lub terapii BCG w okresie dłuższym niż 4 tygodnie przed pierwszą dawką oraz pojedyncze natychmiastowe wkroplenie chemioterapii w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką. c) Dopuszczalne jest dopęcherzowe wkraplanie środków chroniących błonę śluzową (np. hialuronianu sodu).
• Uczestnik bierze udział w badaniu badanego leku lub urządzenia eksperymentalnego.
• Pacjenci nie wyzdrowieli po AE spowodowanych wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym.
• Historia/dowody wcześniejszego raka pęcherza moczowego, miejscowo zaawansowanego, naciekającego mięśnie, z przerzutami lub górnych dróg moczowych (nerki, miedniczki nerkowej, moczowodu) i prostaty i cewki moczowej; Do badania można uwzględnić pacjentów, którzy mają wyłącznie Ta/T1/CIS górnych dróg moczowych i przeszli radykalną nefrektomię ponad 2 lata przed podaniem pierwszej dawki.
• Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi w ciągu 5 lat przed pierwszą dawką.
• Każde aktywne zakażenie lub zakażenie dróg moczowych wymagające leczenia ogólnoustrojowego w postaci wlewu dożylnego w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki.
• Pacjenci z klinicznie istotną chorobą układu krążenia w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku.
• Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub znany zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS).
• Aktywne lub przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C.
• Znane lub podejrzewane aktywne choroby autoimmunologiczne.
• Jednoczesne stosowanie jakiejkolwiek innej terapii przeciwnowotworowej lub przewlekłe stosowanie kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym w dawkach immunosupresyjnych (ponad 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika).
• Zapalenie płuc lub śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie lub ciężka obturacyjna choroba płuc wymagająca doustnych lub dożylnych sterydów w celu powrotu do zdrowia.
• Znany z alergii lub nietolerancji badanych leków, przeciwciał monoklonalnych i substancji pomocniczych; lub uczulony lub nietolerujący BCG (tylko dla osób otrzymujących skojarzoną terapię BCG)
• Pacjenci przerwali wcześniejsze leczenie BCG z powodu działań niepożądanych, takich jak zatrucie, zakażenie ogólnoustrojowe lub nietrzymanie moczu (tylko w przypadku pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię BCG).
• Historia allogenicznego przeszczepiania narządów lub choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi.
• Wszelkie żywe szczepionki w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką.
• Znana choroba psychiczna lub nadużywanie substancji, które mogłyby zakłócać przebieg badania, jest spełnione.
• Uczestnik jest w ciąży lub karmi piersią, lub oczekuje się, że zajdzie w ciążę lub zostanie ojcem dziecka w planowanym okresie badania.
• Inne schorzenia, które badacze uznają za nieodpowiednie do włączenia.