副腎不全における代謝、心血管、骨へのステロイド補充療法の影響

副腎機能不全（AI）は、副腎皮質ホルモンの分泌不全を引き起こす副腎疾患、原発性副腎機能不全（PAI）によって引き起こされる場合があります。 続発性副腎不全（SAI）は、下垂体から放出される副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）レベルの低下によって引き起こされます。

PAI および SAI の治療の中心は、グルココルチコイド (GC) 補充療法です。 従来のステロイド補充療法には、酢酸コルチゾンとヒドロコルチゾンが含まれており、午前中に最高用量、午後に最低用量で1日2～3回投与されます。 これらの投与計画は、特に夜間の用量を多くして治療を受けた患者において、併存疾患を発症するリスクが高いことが示されているにもかかわらず、朝のコルチゾール分泌のピークを模倣し、夜間の過剰摂取を避けるように設計されています。

従来のステロイド補充療法を受けているAI患者の死亡率は依然として一般集団よりも高いが、これは主に非生理学的毎日のGC過剰曝露と、ストレス関連事象や疾患時のコルチゾール曝露の不十分なためである。

従来のステロイド補充療法を受けたAI患者の長期臨床転帰を評価することを目的とした研究では、主に使用量に関連する併存疾患の増加が明らかに示された。

対照的に、二重放出ヒドロコルチゾン (DR-HC) は、1 日 1 回の投与により、摂取直後にヒドロコルチゾンが高放出され、夕方および夜間には非常に低放出になるという特徴があります。 従来の GC 療法から DR-HC への切り替えは、BMI、肝臓、骨、糖代謝パラメータおよび QoL の改善に関連していることが示されています。 しかし、ステロイド治療を受けていない患者に DR-HC を投与した場合の長期臨床転帰は不明です。