R/r B-NHL における同種 TRAC 遺伝子座挿入 CD19 標的 STAR T 細胞療法

包含基準:

1. 年齢は 18 ～ 75 歳 (両端を含む)。

2. 2016 年に世界保健機関 (WHO) によって定義された以下のタイプを含む、組織学的に確認された CD19 陽性 B 細胞 NHL の患者:

   • 他に特定されていないびまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫 (DLBCL-NOS)、活性化 B 細胞型 (ABC) / 胚中心 B 細胞型 (GCB) を含む。
   • 原発性縦隔（胸腺）大細胞型B細胞リンパ腫（PMBCL）。
   • 形質転換濾胞性リンパ腫 (TFL);
   • MYCおよびBCL2および/またはBCL6再構成を伴う高悪性度B細胞リンパ腫（HGBCL）。
   • 濾胞性リンパ腫 (FL);
   • マントル細胞リンパ腫 (MCL) [染色体転座 t(11;14)(q13;q32) および/またはサイクリン D1 を過剰発現するモノクローナル B 細胞の記録があり、病理学的に確認されている]。
   • 辺縁帯リンパ腫 (MZL) には、リンパ節または脾臓の辺縁帯 B 細胞リンパ腫および粘膜関連リンパ組織 (MALT) リンパ腫が含まれます。

3. -上記のすべての疾患タイプに対する2ライン以上の全身療法による治療後の再発、または悪性度のタイプ（DLBCL-NOS、PMBCL、TFLおよびHGBCL）に対する難治性疾患。 再発疾患は、最後のレジメン後の疾患の進行として定義されます。 難治性疾患は、一次治療に対して CR が存在しないこととして定義されます。

   • 標準的な一次治療後のPD（奏効なしまたはSD）の評価、または
   • 少なくとも 4 サイクルの第一選択療法 (例: 4 サイクルの R-CHOP) 後の最良の反応として SD、または
   • PR 少なくとも 6 サイクルおよび生検で証明された残存疾患または疾患進行が 6 か月以内の治療後に最良の反応である、または
   • 難治性自家幹細胞移植後（ASCT）： i． ASCTの12か月以内に疾患が進行または再発した（再発した個人では生検で再発が証明されている必要があります）。 ii. ASCT 後にサルベージ療法が行われる場合、患者は最後の治療後に反応がないか、再発していなければなりません。

4. 個人は事前に適切な治療を受けていなければなりません。

   MCL の場合、以前の治療には次のものが含まれている必要があります。

   • アントラサイクリンまたはベンダムスチンを含む化学療法および
   • 抗CD20モノクローナル抗体（研究者が腫瘍がCD20陰性であると判断しない限り）および
   • ブルトンチロシンキナーゼ阻害剤 (BTKi)

   他のタイプの場合、以前の治療には次のものが含まれている必要があります。

   • 抗CD20モノクローナル抗体（研究者が腫瘍がCD20陰性であると判断しない限り）および
   • アントラサイクリンを含む化学療法レジメン。

   TFL患者は、DLBCLへの変換後に再発または難治性疾患を患っている必要があります。

5. 推定生存期間は3か月以上です。
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のスコアは 0 ～ 2 です。
7. 2014 年のルガーノ対応基準によれば、評価可能な腫瘍病巣が少なくとも 1 つ存在する必要があります。 評価可能な腫瘍病巣は、コンピューター断層撮影 (CT) または磁気共鳴画像法 (MRI) によって評価された節内病巣の最長直径 > 1.5cm、節外病巣の最長直径 > 1.0cm と定義されました。
8. 被験者は切除または太針リンパ節または組織生検を受けるか、ホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）腫瘍組織ブロックまたは新たに切り取った未染色のスライドを提供する意欲がなければなりません。

9. 重要な臓器の機能は次の要件を満たします。

   • 心エコー検査では左心室駆出率≧50%を示した。
   • 血清クレアチニン≤1.5 × 正常範囲の上限（ULN）、または内因性クレアチニンクリアランス≧45mL/分（コッククロフトゴート式）。
   • 総ビリルビン ≤1.5× ULN;
   • 肺機能: 室内空気環境で CTCAE グレード 1 未満の呼吸困難および血液酸素飽和度 (SaO2) ≧ 91%。
10. 血液検査: ヘモグロビン (Hgb) ≥ 80g/L、好中球数 (ANC) ≥ 1 × 10 ^ 9/L、血小板数 (PLT) ≥ 75 × 10 ^ 9/L。 骨髄浸潤がある場合を除きます。 成長因子の介入によって正常値を取得することは許可されていません。
11. 出産可能年齢の女性の妊娠検査は陰性でなければなりません。男性も女性も、治療中およびその後の 1 年間は効果的な避妊法を使用することに同意しました。
12. -以前の抗腫瘍療法による毒性がグレード1以下（CTCAEバージョン5.0による）、または包含/除外基準の許容レベルに達している（治験責任医師が被験者に安全性リスクをもたらさないと考えた脱毛症や白斑などの他の毒性）。
13. 明らかな遺伝性疾患はありません。
14. 治験の要件や事項を理解し、必要に応じて臨床研究に参加する意欲がある。
15. インフォームドコンセントには署名する必要があります。

除外基準:

1. スクリーニング期間中に、中枢神経系（CNS）浸潤、またはてんかんや脳血管疾患などの臨床的に重大なCNS疾患の病歴があった。
2. 妊娠中または授乳中の女性、または治療中およびその後1年間に効果的な避妊法を使用することに同意しない女性。
3. 同種造血幹細胞移植または臓器移植の病歴。
4. -寛解していない他の悪性腫瘍の病歴。
5. 免疫抑制療法を必要とする原発性免疫不全症または自己免疫疾患の患者。
6. 登録前3か月以内に放射線治療を受けた。
7. -登録前4週間以内に抗PD-1抗体、抗プログラムデスリガンド1（PD-L1）抗体、CD19/CD3二重特異性抗体などの免疫療法薬の投与を受けた。
8. 患者血清中の抗CD19 scFv反応の陽性性を示す証拠が確認された。
9. 以前の CD19 標的療法。
10. 過去のCAR-T療法またはその他の遺伝子組み換えT細胞療法。
11. STAR T 細胞に対する DSA の存在。
12. -登録前4週間以内に他の臨床試験に参加した患者。
13. 制御されていない感染症またはその他の重篤な疾患（感染症[例：ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症、急性または慢性活動性B型肝炎（HBV）またはC型肝炎（HCV）感染症）、うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈を含むがこれらに限定されない。 、または主治医の意見では予測不可能なリスクを引き起こすもの。
14. 大量の胸水や腹水など、制御できない漿膜液の存在。
15. -登録前3か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴。
16. 大規模な手術または外傷が登録前 28 日以内に発生したか、重大な副作用が回復していない。
17. 細胞製品の成分に対するアレルギー歴。
18. 既知の精神的または身体的疾患により、研究の要件への協力が妨げられたり、結果や結果の解釈が混乱したり、治療研究者の意見では患者が研究に参加できない状態になっている状態。
19. 研究者の判断によって研究への参加全体が妨げられる場合があります。対象者に重大なリスクがある状況。または、研究データの解釈を妨げます。
20. インフォームドコンセントを理解できない、または署名する気がない。
21. 研究者らは、他の理由が臨床試験に適さないと考えている。