R/r B-NHL에서 동종 TRAC 유전자좌 삽입 CD19 표적화 STAR T 세포 치료

포함 기준:

1. 18~75세(포함).

2. 2016년 세계보건기구(WHO)에서 정의한 다음 유형을 포함하여 조직학적으로 확인된 CD19 양성 B세포 NHL 환자:

   • 활성화된 B세포 유형(ABC)/배중심 B세포 유형(GCB)을 포함하여 달리 명시되지 않은 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL-NOS);
   • 원발성 종격동(흉선) 거대 B세포 림프종(PMBCL);
   • 형질전환 여포성 림프종(TFL);
   • MYC 및 BCL2 및/또는 BCL6 재배열을 동반한 고등급 B세포 림프종(HGBCL);
   • 여포성 림프종(FL);
   • 맨틀 세포 림프종(MCL) [염색체 전위 t(11;14)(q13;q32) 및/또는 사이클린 D1 과발현을 갖는 단클론 B 세포의 기록으로 병리학적으로 확인됨];
   • 결절 또는 비장 변연부 B세포 림프종 및 점막 관련 림프 조직(MALT) 림프종을 포함한 변연부 림프종(MZL).

3. 위의 모든 질병 유형에 대해 2개 이상의 전신 요법으로 치료한 후 재발하거나 공격적인 유형(DLBCL-NOS, PMBCL, TFL 및 HGBCL)에 대한 불응성 질병. 재발성 질환은 마지막 요법 이후의 질환 진행으로 정의됩니다. 불응성 질환은 1차 요법에 대한 CR이 없는 것으로 정의됩니다.

   • 표준 1차 치료 후 PD 평가(반응 또는 SD에 도달하지 못함), 또는
   • 1차 치료의 최소 4주기(예: R-CHOP 4주기) 후 최상의 반응인 SD, 또는
   • 최소 6주기 및 생검으로 입증된 잔여 질환 또는 질환 진행 ≤ 6개월 치료 후 PR이 최선 반응, 또는
   • 난치성 자가 줄기세포 이식(ASCT): i. ASCT 12개월 이하의 질병 진행 또는 재발(재발된 개인에서 재발이 입증된 생검이 있어야 함) ii. ASCT 이후에 구제 요법을 실시하는 경우, 개인은 마지막 요법 이후에 반응이 없거나 재발해야 합니다.

4. 개인은 이전에 적절한 치료를 받아야 합니다.

   MCL의 경우 이전 치료에는 다음이 포함되어야 합니다.

   • 안트라사이클린 또는 벤다무스틴 함유 화학요법 및
   • 항-CD20 단클론 항체(연구자가 종양이 CD20 음성이라고 결정하지 않는 한) 및
   • 브루톤 티로신 키나제 억제제(BTKi)

   다른 유형의 경우 이전 치료에는 다음이 포함되어야 합니다.

   • 항-CD20 단클론 항체(연구자가 종양이 CD20 음성이라고 결정하지 않는 한) 및
   • 안트라사이클린 함유 화학 요법.

   TFL 환자의 경우 DLBCL로 전환된 후 재발 또는 불응성 질환이 있어야 합니다.

5. 예상 생존 기간은 3개월 이상이다.
6. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 점수는 0-2입니다.
7. 2014년 Lugano 반응 기준에 따르면 평가 가능한 종양 초점이 하나 이상 있어야 합니다. 평가 가능한 종양 초점은 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)으로 평가한 결절내 초점의 가장 긴 직경 > 1.5cm, 결절외 초점의 가장 긴 직경 > 1.0cm인 것으로 정의되었습니다.
8. 피험자는 절제된 림프절 또는 대침 림프절 또는 조직 생검을 기꺼이 받거나 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 종양 조직 차단 또는 새로 절단된 염색되지 않은 슬라이드를 제공할 의향이 있어야 합니다.

9. 중요한 기관의 기능은 다음 요구 사항을 충족합니다.

   • 심장초음파검사에서는 좌심실 박출률이 ≥50%로 나타났습니다.
   • 혈청 크레아티닌 ≤1.5 × 정상 범위 상한(ULN) 또는 내인성 크레아티닌 청소율 ≥45mL/min(cockcroft-gault 공식);
   • 총 빌리루빈 ≤1.5× ULN;
   • 폐 기능: 실내 공기 환경에서 ≤CTCAE 1등급 호흡 곤란 및 혈액 산소 포화도(SaO2) ≥91%.
10. 혈액 루틴: 헤모글로빈(Hgb) ≥ 80g/L, 호중구 수(ANC) ≥ 1 × 10 ^ 9/L, 혈소판 수(PLT) ≥ 75 × 10 ^ 9/L. 골수 침윤이 있는 경우는 제외합니다. 성장인자 개입을 통해 정상적인 수치를 얻는 것은 허용되지 않습니다.
11. 가임기 여성의 임신검사는 음성이어야 한다. 남성과 여성 모두 치료 기간과 이후 1년 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의했습니다.
12. 이전 항종양 요법으로 인한 독성 ≤ 1등급(CTCAE 버전 5.0에 따름) 또는 허용 가능한 수준의 포함/제외 기준(시험자가 피험자에게 안전 위험을 초래하지 않는 것으로 간주하는 탈모증 및 백반증과 같은 기타 독성).
13. 뚜렷한 유전병은 없습니다.
14. 임상시험의 요구사항과 사항을 이해할 수 있고, 필요에 따라 임상 연구에 참여할 의향이 있습니다.
15. 사전 동의에 서명해야 합니다.

제외 기준:

1. 스크리닝 기간 동안 중추신경계(CNS) 침범이 있거나 간질, 뇌혈관 질환 등 임상적으로 유의미한 중추신경계 질환의 병력이 있었다.
2. 임신 또는 수유 중인 여성, 또는 치료 중 및 이후 1년 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의하지 않는 여성.
3. 동종 조혈모세포 이식 또는 장기 이식의 병력.
4. 완화되지 않은 기타 악성 종양의 병력.
5. 원발성 면역결핍증 또는 면역억제요법이 필요한 자가면역질환 환자.
6. 등록 전 3개월 이내에 방사선 치료를 받았습니다.
7. 등록 전 4주 이내에 항PD-1 항체, 항PD-L1(항PD-L1) 항체, CD19/CD3 이중특이적 항체 등과 같은 면역요법 약물을 투여받았습니다.
8. 환자 혈청에서 항-CD19 scFv 반응의 양성을 보여주는 확인된 증거.
9. 이전 CD19 표적 치료.
10. 이전 CAR-T 치료 또는 기타 유전자 변형 T 세포 치료.
11. STAR T 세포에 대한 DSA의 존재.
12. 등록 전 4주 이내에 다른 임상시험에 참여한 환자.
13. 감염[예: 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 급성 또는 만성 활동성 B형 간염(HBV) 또는 C형(HCV) 감염], 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 부정맥을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 감염성 질환 또는 기타 심각한 질병 , 또는 담당 의사가 판단할 때 예측할 수 없는 위험을 초래하는 경우.
14. 다량의 흉막삼출이나 복수와 같이 통제할 수 없는 장액막액이 존재합니다.
15. 등록 전 3개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력.
16. 등록 전 28일 이내에 큰 수술이나 외상이 발생했거나, 심각한 부작용이 회복되지 않은 경우.
17. 세포 제품의 성분에 대한 알레르기 병력.
18. 알려진 정신적 또는 신체적 질병이 연구 요구사항에 대한 협력을 방해하거나 결과 또는 결과의 해석을 방해하고 치료 연구자의 의견에 따라 환자를 연구 참여에 부적합하게 만드는 상태.
19. 연구자의 판단이 전체 연구 참여에 지장을 줄 수 있는 상황이 있습니다. 대상에 심각한 위험이 있는 상황 또는 연구 데이터의 해석을 방해합니다.
20. 사전 동의에 대한 이해가 불가능하거나 서명을 꺼리는 경우.
21. 연구자들은 다른 이유가 임상시험에 적합하지 않다고 생각합니다.