PPF 患者における AP01 の安全性と有効性を評価する第 2b 相試験

包含基準:

• 参加者は次のような PPF の基準を満たしています。
• IPF 以外の既知または未知の病因を持つ ILD 患者で、肺線維症の放射線学的証拠がある参加者において、PPF は次のように定義されます。

I. 疾患進行の生理学的証拠:

ａ．スクリーニング来院 1 と比較して、過去 6 ～ 12 か月以内に予測される努力肺活量 (FVC) の絶対的減少が 5% 以上である

また、次の 2 つの基準のうち少なくとも 1 つが過去 1 年以内に発生しており、代替説明はありません。

II.呼吸器症状の悪化 (注: 感染症、心不全などの併存疾患に起因する変化は除外する必要があります)

Ⅲ．疾患進行の放射線学的証拠（以下の 1 つ以上）：

ａ．牽引性気管支拡張症および気管支拡張症の程度または重症度の増加 ｂ． 牽引性気管支拡張症を伴う新たなスリガラス状混濁 ｃ． 新しい微細な網状構造 ｄ． 網様異常の範囲の増加または粗さの増加 ｅ． 新たな蜂の巣、または増加した蜂の巣 ｆ． 葉の体積損失の増加

• 審査期間中に以下の基準をすべて満たしていること。

  1. スクリーニング訪問 1 での FVC が予測正常値の 45% 以上、
  2. スクリーニング訪問 1 での 1 秒努力呼気量 (FEV1)/FVC ≥0.7、
  3. 一酸化炭素 (DLCO) に対する肺の拡散能力が予測値の 30% 以上、スクリーニング訪問 1 でヘモグロビンについて補正されている、
  4. 受容性：参加者は受容可能な肺活量測定を実施できます（つまり、両方のスクリーニング来院で米国胸部学会 [ATS]/欧州呼吸器学会 [ERS] の受容基準を満たす）。
• すでにニンテダニブを投与されている参加者（参加者の最大 30%）：スクリーニング前に 6 ～ 12 か月間ニンテダニブを投与されており、FVC が 5％以上減少した同じ期間のニンテダニブ投与中に PPF の基準を満たしている必要があります。観察された。 スクリーニング前の少なくとも12週間、ニンテダニブの用量に変化がなかった必要があります。 スクリーニング前にニンテダニブを中止した参加者の場合: 少なくとも 12 週間ニンテダニブを中止していなければなりません。

除外基準:

• -経口ピルフェニドンによる現在の治療、またはスクリーニング前3か月以内の経口ピルフェニドンによる治療。

• スクリーニング時の肝酵素の上昇と肝損傷は次のように定義されます。

  1. アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) 〜正常値 (ULN) の上限の 3 倍
  2. ビリルビン > 1.5 x ULN
• クレアチニンクリアランスが 30 mL/分未満の腎疾患。慢性腎臓病疫学共同研究の公式に従って計算。 再試験は1回まで可能です。
• IPF の ATS 診断アルゴリズムに基づく特発性肺線維症 (IPF) の診断。 特発性ではないUIP、たとえば関節リウマチ（RA）、家族性間質性肺疾患（ILD）などに関連するUIPは除外されません。
• 高解像度コンピュータ断層撮影法 (HRCT) では、線維性 ILD よりも肺気腫の程度が大きい。 注: CT 結果は、中央のオーバーリード プロセスを通じて確認する必要があります。
• スクリーニング間のPPFの臨床的重大な悪化
• プロトコルで指定されたベースライン安定性基準を満たせない参加者。 FVC ベースライン安定性は、来院 3 での FVC 評価が、前の 2 回の来院で得られた FVC 評価の平均値の ±12% 以内であると定義されます。 訪問 3 で、投与前の FVC が ±12% の範囲外にある場合、参加者は無作為化されず、スクリーニング失敗とみなされます。