Studio di fase 2b che valuta la sicurezza e l'efficacia di AP01 nei partecipanti con PPF

Criterio di inclusione:

• Il partecipante soddisfa i criteri per PPF, come segue:
• Nei partecipanti con ILD di eziologia nota o sconosciuta diversa dall'IPF che hanno evidenza radiologica di fibrosi polmonare, la PPF è definita come:

I. Evidenza fisiologica della progressione della malattia:

UN. Declino assoluto della capacità vitale forzata (FVC) ≥5% previsto nei 6-12 mesi precedenti rispetto alla visita di screening 1

E almeno 1 dei 2 criteri seguenti si è verificato nell'ultimo anno senza alcuna spiegazione alternativa:

II. Peggioramento dei sintomi respiratori (Nota: devono essere escluse modifiche attribuibili a comorbilità, ad es. infezioni, insufficienza cardiaca)

III. Evidenza radiologica di progressione della malattia (uno o più dei seguenti):

UN. Aumento dell'estensione o della gravità delle bronchiectasie da trazione e delle bronchiolectasie b. Nuova opacità a vetro smerigliato con bronchiectasie da trazione c. Nuova reticolazione fine d. Maggiore estensione o maggiore grossolanità dell'anomalia reticolare e. Nido d'ape nuovo o maggiorato f. Aumento della perdita di volume lobare

• Soddisfare tutti i seguenti criteri durante il periodo di screening:

  1. FVC ≥45% del normale previsto alla visita di screening 1,
  2. Volume espiratorio forzato a 1 secondo (FEV1)/FVC ≥0,7 alla visita di screening 1,
  3. Capacità di diffusione del polmone per il monossido di carbonio (DLCO) ≥ 30% del previsto, corretta per l'emoglobina alla visita di screening 1,
  4. Accettabilità: i partecipanti possono eseguire una spirometria accettabile (ovvero, soddisfare i criteri di accettabilità dell'American Thoracic Society [ATS]/European Respiratory Society [ERS] in entrambe le visite di screening).
• Per i partecipanti già in trattamento con nintedanib (fino al 30% dei partecipanti): devono essere stati in trattamento con nintedanib da 6 a 12 mesi prima dello screening e aver soddisfatto i criteri per la PPF durante il trattamento con nintedanib per lo stesso periodo in cui si è verificato un calo ≥5% della FVC. osservato. Non deve essere stata apportata alcuna modifica alla dose di nintedanib per almeno 12 settimane prima dello screening. Per i partecipanti che hanno interrotto nintedanib prima dello screening: devono aver sospeso nintedanib per un minimo di 12 settimane.

Criteri di esclusione:

• Trattamento in corso con pirfenidone orale o trattamento con pirfenidone orale nei 3 mesi precedenti lo screening.

• Enzimi epatici elevati e danno epatico allo screening definiti come:

  1. Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) ˃ 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
  2. Bilirubina > 1,5 x ULN
• Malattia renale con clearance della creatinina < 30 ml/min, calcolata secondo la formula della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration. È consentito ripetere il test una volta.
• Diagnosi della fibrosi polmonare idiopatica (IPF) basata sull'algoritmo diagnostico ATS per l'IPF. L'UIP che non è idiopatica, ad esempio correlata all'artrite reumatoide (RA), alla malattia polmonare interstiziale familiare (ILD) o altro non è escludente.
• Estensione maggiore dell'enfisema rispetto all'ILD fibrotica alla tomografia computerizzata ad alta risoluzione (HRCT). Nota: i risultati TC devono essere confermati attraverso il processo di sovralettura centrale.
• Peggioramento clinico significativo della PPF tra lo screening
• Partecipanti che non possono soddisfare i criteri di stabilità di base specificati dal protocollo. La stabilità della FVC al basale è definita come le valutazioni FVC alla Visita 3 rientranti nel ±12% della media delle valutazioni FVC ottenute nelle 2 visite precedenti. Alla Visita 3, se la FVC pre-dose è al di fuori dell'intervallo ±12%, il partecipante non verrà randomizzato e sarà considerato un fallimento dello screening.