Estudio de fase 2b que evalúa la seguridad y eficacia de AP01 en participantes con FPP

Criterios de inclusión:

• El participante cumple con los criterios para PPF, de la siguiente manera:
• En participantes con EPI de etiología conocida o desconocida distinta de la FPI que tienen evidencia radiológica de fibrosis pulmonar, la FPP se define como:

I. Evidencia fisiológica de progresión de la enfermedad:

a. Disminución absoluta de la capacidad vital forzada (FVC) ≥5 % prevista en los 6 a 12 meses anteriores en relación con la visita de selección 1

Y al menos 1 de los 2 criterios siguientes ocurridos durante el año pasado sin explicación alternativa:

II. Empeoramiento de los síntomas respiratorios (Nota: deben excluirse los cambios atribuibles a comorbilidades, por ejemplo, infección o insuficiencia cardíaca)

III. Evidencia radiológica de progresión de la enfermedad (uno o más de los siguientes):

a. Mayor extensión o gravedad de las bronquiectasias por tracción y bronquiolectasias b. Nueva opacidad en vidrio deslustrado con bronquiectasias por tracción c. Nueva reticulación fina d. Mayor extensión o mayor tosquedad de la anomalía reticular e. Panal nuevo o aumentado f. Aumento de la pérdida de volumen lobular.

• Cumplir con todos los siguientes criterios durante el Período de selección:

  1. FVC ≥45% de lo normal previsto en la visita de selección 1,
  2. Volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1)/FVC ≥0,7 en la visita de selección 1,
  3. Capacidad de difusión pulmonar de monóxido de carbono (DLCO) ≥30% de lo previsto, corregido para la hemoglobina en la visita de selección 1,
  4. Aceptabilidad: los participantes pueden realizar una espirometría aceptable (es decir, cumplir con los criterios de aceptabilidad de la Sociedad Torácica Estadounidense [ATS]/Sociedad Respiratoria Europea [ERS] en ambas visitas de selección).
• Para los participantes que ya toman nintedanib (hasta el 30 % de los participantes): deben haber estado tomando nintedanib durante 6 a 12 meses antes de la selección y haber cumplido con los criterios de PPF mientras tomaban nintedanib durante el mismo período en el que se observó una disminución de ≥5 % en la FVC. observado. No debe haber habido cambios en la dosis de nintedanib durante al menos 12 semanas antes de la selección. Para los participantes que suspendieron nintedanib antes de la selección: deben haber dejado de tomar nintedanib durante un mínimo de 12 semanas.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento actual con pirfenidona oral o tratamiento con pirfenidona oral dentro de los 3 meses anteriores a la selección.

• Enzimas hepáticas elevadas y daño hepático en el cribado definido como:

  1. Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ˃ 3 veces el límite superior normal (LSN)
  2. Bilirrubina > 1,5 x LSN
• Enfermedad renal con aclaramiento de creatinina < 30 ml/min, calculado según la fórmula de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration. Se permite volver a realizar la prueba una vez.
• Diagnóstico de fibrosis pulmonar idiopática (FPI) basado en el algoritmo diagnóstico ATS para FPI. La NIU que no es idiopática, por ejemplo relacionada con la artritis reumatoide (AR), la enfermedad pulmonar intersticial familiar (EPI) u otra, no es excluyente.
• Mayor extensión de enfisema que de EPI fibrótica en la tomografía computarizada de alta resolución (TCAR). Nota: Los resultados de la TC deben confirmarse mediante el proceso de sobrelectura central.
• Empeoramiento clínico significativo de la FPP entre el cribado
• Participantes que no pueden cumplir con los criterios de estabilidad inicial especificados en el protocolo. La estabilidad inicial de la FVC se define como que las evaluaciones de la FVC en la visita 3 se encuentran dentro de ±12 % de la media de las evaluaciones de la FVC obtenidas en las 2 visitas anteriores. En la visita 3, si la FVC previa a la dosis está fuera del rango de ±12 %, el participante no será aleatorizado y se considerará un fracaso en la prueba.