CART-T細胞療法後のワクチンで予防可能な病気に対する免疫の回復 (IMCAR)

B 細胞悪性腫瘍は、免疫系で重要な役割を果たす細胞の一種である B 細胞の異常な成長と増殖から生じる多様ながんのグループです。 B 細胞の機能には、抗体 (免疫グロブリン) の産生が含まれます。 抗体は病原体（例：細菌）の表面上の特定の分子（抗原）に結合します。 ウイルス、細菌など）、免疫系の他の構成要素による破壊のためにそれらをマークします。 B 細胞悪性腫瘍は、B 細胞発生のさまざまな段階から発生する可能性があり、多様な臨床経過を伴うリンパ腫から進行性の白血病に至るまで、さまざまな臨床症状として現れることがあります。 B 細胞悪性腫瘍の治療選択肢は、特定の種類の癌と病気の段階によって異なります。 最近、幅広い新しい免疫療法が利用できるようになりました[Feins 2019]。 具体的には、抗 CD19 および抗 BCMA (B 細胞成熟抗原) を標的としたキメラ抗原受容体 T 細胞療法 (CAR-T) の導入は、多くの B 細胞悪性腫瘍の治療における大きな進歩を意味します[Sterner 2021, Haslauer 2021] ]。

B 細胞悪性腫瘍に対する CAR-T 療法には、患者の血液からリンパ球を抽出し、がん細胞上に発現するタンパク質 CD19 または BCMA を認識して結合できるキメラ抗原受容体 (CAR) を生成するようにリンパ球を改変することが含まれます。 次に、改変された細胞が患者の血流に注入され、そこで標的タンパク質を発現するがん細胞を探し出して結合します。 CAR-T 細胞が付着すると活性化され、結合したがん細胞の破壊が開始されます。 CAR-T 細胞療法は臨床試験で目覚ましい成功を示していますが[Sterner 2021、Haslauer 2021]、サイトカイン放出症候群、神経毒性、宿主免疫系への重大な影響などの潜在的な副作用を伴う、新しく複雑な治療法です[カンプリ2022】。 CAR-T 細胞の標的となる腫瘍抗原は、健康な B 細胞 (CD-19) および形質細胞 (BCMA) にも発現します。 したがって、CAR-T療法は健康なB細胞集団の減少をもたらし、その後の抗体産生の減少（低ガンマグロブリン血症）を引き起こします[Haslauer 2021]。 抗体濃度に対するCAR-T細胞療法の悪影響により、個人は長期間感染のリスクにさらされます[Wang 2020、Stewart 2021]。 現在、CAR-T 細胞療法後のワクチンで予防可能な疾患に対する免疫の喪失の程度についての知識は限られています[Kampuri 2022、Walti 2021]。 CAR-Tレシピエントの感染を予防する方法、特に一般的なワクチンで予防可能な病原体に対する再ワクチン接種の必要性については、質の高い証拠が不足している。 専門家の意見発表では、これらの患者に対して、最も一般的な病原体に対するCAR-T療法の6～12か月後に再ワクチン接種することが推奨されている[Hill 2020、Wudhikarn 2022]。 利用可能な推奨事項とスイス連邦公衆衛生局 (FOPH) が提供するワクチンガイドラインに基づき、再ワクチン接種は、不活化ワクチンの場合は CAR-T 療法の 6 か月後、減命ワクチンの場合は CAR-T 療法の 12 か月後に開始されます。

今回のコホート研究で研究者らは、CAR-T細胞療法後に患者がワクチンで予防可能な病原体に対する体液性免疫をどの程度喪失するかを調査することを目的としている。 さらに、研究者らは、専門家の意見に基づく推奨[Hill 2020、Los-Arcos 2021]で示唆されているように、6か月後の再ワクチン接種が合理的なアプローチであるかどうかを検討するために、この集団における定期的に投与されたワクチン接種に対するワクチンの反応を評価しています。 研究期間中に投与されるワクチン接種は、公表されている専門家の意見に基づくガイドライン[Hill 2020、Los-Arcos 2021、Plotkin 2010、FOPH]に従った通常の治療介入です。 これらのワクチンは現在、ベルン大学病院ですべてのCAR-Tレシピエントに投与されており、研究参加の有無にかかわらず、研究期間中はすべてのCAR-T患者にも投与される予定である。

このコホート研究の結果は、CAR-T患者に対する現在の専門家の意見に基づくワクチン接種推奨が合理的であるかどうか、あるいは推奨を適応させる必要があるかどうか（例えば、CAR-T患者がワクチン接種に対する防御免疫を失わないことが判明した場合）を明らかにするだろう。ワクチンで予防可能な病原体、または現在のワクチンスケジュールに従った予防接種が防御抗体レベルを誘発しないことが研究で明らかになった場合）。 さらに、このプロジェクトは、免疫抑制集団における一般的なワクチンに対する免疫学的反応の基本的な理解を高める可能性があります。

現在のプロジェクトは、技術上のリスク カテゴリ A に分類されます。 7 (HRO): これは、血液サンプリングを伴うコホート研究 (研究介入なし) (HRO art. に基づく低リスクサンプリング) です。 7.3.) サンプリングには最小限のリスクが含まれます（例: 採血後の血腫、処置中の不快感）を患者に提供します。 このプロジェクトでは、研究者らは臨床現場で容易に利用できる方法（リンパ球集団のフローサイトメトリー分析、血清学）のみを使用します。 したがって、得られた知識は臨床実践にすぐに適用でき、このサブプロジェクトの結果はCAR-T患者に対する現在のワクチン戦略の改善に役立つでしょう。 ワクチン接種のスケジュールはスイス連邦公衆衛生局の公式推奨および専門家の意見に基づくガイドラインに従っており、研究に含まれていない患者と変わらない。