CART-T 细胞治疗后恢复对疫苗可预防疾病的免疫力 (IMCAR)

B 细胞恶性肿瘤是由 B 细胞异常生长和增殖引起的多种癌症，B 细胞是一种在免疫系统中发挥关键作用的细胞。 B 细胞的功能包括产生抗体（免疫球蛋白）。 抗体与病原体（例如病原体）表面的特定分子（抗原）结合。 病毒、细菌）标记它们以被免疫系统的其他组成部分破坏。 B 细胞恶性肿瘤可由 B 细胞发育的各个阶段引起，并可表现为一系列临床表现，从具有不同临床过程的淋巴瘤到侵袭性白血病。 B 细胞恶性肿瘤的治疗方案根据癌症的具体类型和疾病阶段而有所不同。 最近出现了一系列更新的免疫疗法[Feins 2019]。 具体而言，抗 CD19 和抗 BCMA（B 细胞成熟抗原）靶向嵌合抗原受体 T 细胞疗法 (CAR-T) 的引入代表了许多 B 细胞恶性肿瘤治疗的重大突破[Sterner 2021, Haslauer 2021 ]。

针对 B 细胞恶性肿瘤的 CAR-T 疗法涉及从患者血液中提取淋巴细胞，并对它们进行修饰以产生嵌合抗原受体 (CAR)，该受体可以识别并结合癌细胞上表达的 CD19 或 BCMA 蛋白。 然后，修饰后的细胞被注入患者的血液中，在那里它们寻找并结合表达目标蛋白的癌细胞。 一旦附着，CAR-T 细胞就会被激活并开始破坏结合的癌细胞。 虽然 CAR-T 细胞疗法在临床试验中取得了显着的成功[Sterner 2021, Haslauer 2021]，但它是一种新型且复杂的治疗方法，具有潜在的副作用，如细胞因子释放综合征、神经毒性以及对宿主免疫系统的重大影响[ Kampouri 2022]。 CAR-T 细胞靶向的肿瘤抗原也在健康 B 细胞 (CD-19) 和浆细胞 (BCMA) 上表达。 因此，CAR-T 疗法会导致健康 B 细胞群减少，随后抗体产生减少（低丙种球蛋白血症）[Haslauer 2021]。 CAR-T 细胞疗法对抗体浓度的负面影响使个体长期处于感染风险中[Wang 2020, Stewart 2021]。 目前，对于 CAR-T 细胞治疗后针对疫苗可预防疾病的免疫力丧失程度知之甚少[Kampouri 2022, Walti 2021]。 关于如何预防 CAR-T 受体感染，特别是针对常见疫苗可预防病原体重新接种疫苗的必要性，缺乏高质量证据。 专家意见陈述建议这些患者在 CAR-T 治疗后 6-12 个月针对最常见的病原体重新接种疫苗[Hill 2020，Wudhikarn 2022]。 根据现有建议和瑞士联邦公共卫生办公室 (FOPH) 提供的疫苗指南，灭活疫苗在 CAR-T 治疗后 6 个月开始重新接种，生命减毒疫苗在 CAR-T 治疗后 12 个月开始重新接种。

通过本队列研究，研究人员旨在探讨 CA​​R-T 细胞治疗后患者对疫苗可预防病原体的体液免疫丧失程度。 此外，研究人员还评估了该人群对常规疫苗接种的反应，以检查 6 个月后重新接种疫苗是否是一种合理的方法，如基于专家意见的建议[Hill 2020，Los-Arcos 2021]中所建议的。 研究期间接种的疫苗是根据已发表的基于专家意见的指南进行的常规护理干预措施[Hill 2020、Los-Arcos 2021、Plotkin 2010、FOPH]。 这些疫苗目前在伯尔尼大学医院向所有 CAR-T 接受者注射，并且在研究期间也将向所有 CAR-T 患者注射，无论是否参与研究。

这项队列研究的结果将揭示目前针对 CAR-T 患者的基于专家意见的疫苗接种建议是否合理，或者是否需要调整这些建议（例如，如果事实证明 CAR-T 患者不会失去对疫苗的保护性免疫力）疫苗可预防的病原体，或者如果研究表明根据目前的疫苗计划进行免疫不能引起保护性抗体水平）。 此外，该项目可以增加对免疫抑制人群对常见疫苗的免疫反应的基本了解。

根据艺术，本项目属于 A 类风险。 7 (HRO)：这是一项采用血液采样的队列研究（无研究干预）（根据 HRO 第 7 条的低风险采样）。 7.3。） 抽样包括最小的风险（例如 抽血后血肿、手术过程中的不适感）给患者。 在该项目中，研究人员将专门使用临床实践中易于使用的方法（淋巴细胞群的流式细胞术分析、血清学）。 因此，所获得的知识将立即应用于临床实践，该子项目的结果将有助于改进目前针对 CAR-T 患者的疫苗策略。 疫苗接种时间表是根据瑞士联邦公共卫生办公室的官方建议以及基于专家意见的指南制定的，与未纳入研究的患者没有什么不同。