放射線療法後の高悪性度神経膠腫の小児および若年成人におけるアベマシクリブとテモゾロミドの併用療法とテモゾロミド単剤療法を比較した研究

包含基準:

• 生検により、2016 世界保健機関 (WHO) 分類基準で定義される高悪性度神経膠腫 (HGG)、グレード 3 ～ 4 が証明されており、以下が含まれます。
• 未分化星状細胞腫
• 未分化神経膠腫
• 未分化乏突起膠腫。
• 未分化多形性黄色星状細胞腫、
• 膠芽腫

または、2021 年の WHO 分類基準で分子的に特徴づけられているものとして定義されています。

• 非橋部びまん性正中神経膠腫、H3 K27 変化、
• びまん性半球性神経膠腫、H3 G34 変異体
• びまん性小児 HGG、H3/IDH-野生型
• イソクエン酸デヒドロゲナーゼ変異体（IDH変異体） 乳児型半球性神経膠腫
• ピロイド特徴を伴う高悪性度星状細胞腫
• 高悪性度多形性黄色星状細胞腫
• ホモ接合型サイクリン依存性キナーゼ阻害剤 2A/B (CDKN2A/B) 欠失を伴う IDH 変異型びまん性神経膠腫、
• IDH 変異体および 1p/19q が同時に欠失した希突起膠腫
• CDKN2A/B ホモ接合性欠失を伴う IDH 変異星状細胞腫
• 避妊薬の使用は、臨床研究の参加者に対する現地の規制と一致する必要があります。
• 放射線療法は診断後 6 週間 (±1 週間) 以内に開始され、6 週間 (±1 週間) にわたって投与されます。 3 歳未満の参加者は放射線治療に適さないと考えられますが、参加資格がある場合があります。
• 放射線照射の完了とサイクル 1 の 1 日目 (C1D1) の間は少なくとも 4 週間。
• 放射線照射完了からC1D1までの期間は最長8週間。 例外的な状況については、医療モニターと話し合うことができます。
• 研究者が臨床的に重要でないと判断しない限り、以前の治療の急性効果はグレード 1 以下でなければなりません。
• C1D1の7日前以下の適切な血液および臓器機能
• 平均余命が8週間以上で、少なくとも1サイクルの治療を完了する可能性が高いとみなされる。

• 以下を使用したパフォーマンス スコア ≥60:

  1. 16 歳未満の参加者向けの Lansky スケール
  2. 16 歳以上の参加者を対象とした Karnofsky スケール
• 飲み込むことができる、および/または胃/経鼻胃管を装着できる。
• 現在の全身ステロイド使用量は、C1D1 の少なくとも 7 日前までに安定しているか、減少していなければなりません。
• 頻繁な採血やMRIなどの研究手順を遵守する能力と意欲がある。
• 大手術、腹腔鏡手術、または重大な外傷から少なくとも 28 日が経過している。

除外基準:

以下のいずれかに該当する場合は参加対象外となります。

• びまん性内因性橋神経膠腫 (DIPG) または橋に位置するびまん性正中神経膠腫。
• 再発性または難治性の HGG (放射線療法中/後の再発/進行を含む)。
• 続発性 HGG は、以前に治療された低悪性度の神経膠腫で、現在は高悪性度の基準を満たす、または以前に治療された悪性腫瘍に起因する神経膠腫として定義されます。
• -未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）、B急速加速性線維肉腫（BRAF）、または神経栄養性チロシン受容体キナーゼ（NTRK）阻害剤に適した既知の病原性体細胞変異を、これらの治療法が利用可能で研究者が適切と判断した地域で有している。
• 手術および放射線療法（テモゾロミドの併用の有無にかかわらず）を除く、以前のHGG治療（ベバシズマブを含む）。
• 別の試験への現在の登録は、この研究と両立しないとみなされる。
• 過去30日以内または5半減期（どちらか長い方）以内の治験薬による治療。
• 過去3年以内に悪性腫瘍を患ったことがある。研究者および医療モニターによれば、研究結果の解釈に影響を与える可能性がある。
• 研究者によると、研究への参加を妨げる既存の病状。
• 急性B型肝炎またはC型肝炎、またはC1D1のヒト免疫不全ウイルスを含む、IV抗生物質、抗真菌剤、または抗ウイルス療法を必要とする重篤な活動性の全身性感染症。
• テモゾロミド、その賦形剤、またはダカルバジンに対する蕁麻疹、アナフィラキシー、中毒性壊死融解症、および/またはスティーブンス・ジョンソン症候群などの不耐容性または過敏症。
• C1D1罹患後28日以内に生ウイルスワクチン接種を受けている。
• 妊娠中、授乳中、または研究中に妊娠する予定がある。