一项比较 Abemaciclib 加替莫唑胺与替莫唑胺单一疗法治疗放疗后患有高级别胶质瘤的儿童和年轻人的研究

纳入标准：

• 活检证实的高级别胶质瘤 (HGG) 根据 2016 年世界卫生组织 (WHO) 分类标准 3-4 级定义，包括：
• 间变性星形细胞瘤
• 间变性神经节胶质瘤
• 间变性少突胶质细胞瘤。
• 间变性多形性黄色星形细胞瘤，
• 胶质母细胞瘤

或按照 2021 年世界卫生组织分类标准定义为分子特征：

• 非脑桥弥漫性中线胶质瘤，H3 K27 改变，
• 弥漫性半球神经胶质瘤，H3 G34 突变
• 弥漫性儿科 HGG、H3/IDH 野生型
• 异柠檬酸脱氢酶突变（IDH 突变）婴儿型半球胶质瘤
• 具有毛状特征的高级别星形细胞瘤
• 高级别多形性黄色星形细胞瘤
• IDH 突变弥漫性神经胶质瘤，具有纯合的细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 2A/B (CDKN2A/B) 缺失，
• IDH 突变和 1p/19q 共缺失少突胶质细胞瘤
• IDH 突变星形细胞瘤伴纯合 CDKN2A/B 缺失
• 避孕药具的使用应符合临床研究参与者的当地法规。
• 放射治疗在诊断后 6 周（±1 周）内开始，并持续 6 周（±1 周）。 年龄 <3 岁、被认为不适合放疗的参与者可能符合资格。
• 放射完成与第 1 周期第 1 天 (C1D1) 之间至少间隔 4 周。
• 完成放射治疗和 C1D1 之间最多间隔 8 周。 特殊情况可以与医疗监察员讨论。
• 先前治疗的急性效应必须≤1级，除非研究者认为临床上不显着。
• C1D1 前 ≤7 天具有足够的血液学和器官功能
• 预期寿命≥8周，并被认为可能完成至少1个周期的治疗。

• 性能得分≥60，使用：

  1. 适合 16 岁以下参与者的 Lansky 量表
  2. 卡诺夫斯基量表（适用于≥16岁的参与者）
• 能够吞咽和/或有胃管/鼻胃管。
• 目前任何全身性类固醇使用剂量必须在 C1D1 之前至少 7 天保持稳定或减少。
• 能够并且愿意遵守研究程序，包括频繁抽血和 MRI。
• 任何重大手术、腹腔镜手术或重大外伤后至少 28 天。

排除标准：

有下列情形之一的，参加者将被排除在外：

• 弥漫性内源性脑桥胶质瘤 (DIPG) 或位于脑桥的弥漫性中线胶质瘤。
• 复发性或难治性 HGG，包括放疗期间/之后的任何复发/进展。
• 继发性 HGG，定义为以前接受过治疗的低级别神经胶质瘤，现在符合高级别标准，或者是由之前接受过治疗的恶性肿瘤引起的。
• 已知适用于间变性淋巴瘤激酶 (ALK)、B 快速加速纤维肉瘤 (BRAF) 或神经营养性酪氨酸受体激酶 (NTRK) 抑制剂的致病性体细胞突变，在这些疗法可用且研究者认为合适的地区。
• 既往接受过 HGG 治疗（包括贝伐珠单抗），手术和放疗（联合或不联合替莫唑胺）除外。
• 目前另一项试验的入组被认为与本研究不相容。
• 在过去 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用研究产品进行治疗。
• 根据研究者和医疗监测人员的说法，过去 3 年内曾患过恶性肿瘤，可能会影响研究结果的解释。
• 根据研究者的说法，先前存在的健康状况会妨碍研究参与。
• 任何需要静脉注射抗生素、抗真菌或抗病毒治疗的严重、活动性全身感染，包括急性乙型或丙型肝炎，或 C1D1 人类免疫缺陷病毒。
• 对替莫唑胺、其赋形剂或达卡巴嗪的不耐受或过敏，例如荨麻疹、过敏反应、中毒性坏死松解症和/或史蒂文斯-约翰逊综合征。
• C1D1 感染后 28 天内接种了活病毒疫苗。
• 在研究期间怀孕、哺乳或打算怀孕。