Badanie porównujące abemacyklib z temozolomidem i temozolomidem w monoterapii u dzieci i młodych dorosłych z glejakiem o wysokim stopniu złośliwości po radioterapii

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony biopsją glejak o wysokim stopniu złośliwości (HGG) zgodnie z kryteriami klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) z 2016 r., stopnie 3–4, w tym:
• Gwiaździak anaplastyczny
• Grzejak anaplastyczny
• Anaplastyczny skąpodrzewiak.
• Anaplastyczny pleomorficzny xanthoastrocytoma,
• Glejak wielopostaciowy

LUB zgodnie z definicją zawartą w kryteriach klasyfikacji WHO z 2021 r. i scharakteryzowaną molekularnie:

• Glejak rozlany w linii środkowej poza mostem, zmieniony H3 K27,
• Rozlany glejak półkulisty, mutant H3 G34
• Rozproszony pediatryczny HGG, typ dziki H3/IDH
• Mutant dehydrogenazy izocytrynianowej (mutant IDH) Glejak półkulisty typu niemowlęcego
• Wysokiej jakości gwiaździak z cechami piloidalnymi
• Wysokiej jakości pleomorficzny xanthoastrocytoma
• Glejak rozlany z mutacją IDH i delecją homozygotycznego inhibitora kinazy cyklinozależnej 2A/B (CDKN2A/B),
• Mutant IDH i skąpodrzewiak z delecją 1p/19q
• Gwiaździak z mutacją IDH i homozygotyczną delecją CDKN2A/B
• Stosowanie antykoncepcji powinno być zgodne z lokalnymi przepisami obowiązującymi uczestników badań klinicznych.
• Radioterapię rozpoczyna się w ciągu 6 tygodni (±1 tygodnia) od rozpoznania i prowadzi przez 6 tygodni (±1 tygodnia). Do badania mogą kwalifikować się uczestnicy w wieku <3 lat, uznani za niekwalifikujących się do radioterapii.
• Minimum 4 tygodnie pomiędzy zakończeniem napromieniania a pierwszym dniem cyklu 1 (C1D1).
• Maksymalnie 8 tygodni pomiędzy zakończeniem napromieniania a C1D1. Wyjątkowe okoliczności można omówić z monitorem medycznym.
• Ostre skutki wcześniejszych terapii muszą być stopnia ≤1, chyba że badacz uzna je za nieistotne klinicznie.
• Odpowiednia czynność hematologiczna i narządowa ≤7 dni przed C1D1
• Oczekiwana długość życia ≥8 tygodni i uważa się, że prawdopodobnie ukończy co najmniej 1 cykl leczenia.

• Wynik wydajności ≥60 przy użyciu:

  1. Skala Lansky’ego dla uczestników w wieku poniżej 16 lat
  2. Skala Karnofsky'ego dla uczestników w wieku ≥16 lat
• Potrafi połykać i/lub mieć sondę żołądkową/nosowo-żołądkową.
• Każda aktualna dawka steroidów stosowanych ogólnoustrojowo musi być stała lub zmniejszać się co najmniej 7 dni przed C1D1.
• Potrafi i chce przestrzegać procedur badawczych, w tym częstego pobierania krwi i rezonansu magnetycznego.
• Co najmniej 28 dni od jakiejkolwiek poważnej operacji, zabiegu laparoskopowego lub poważnego urazu.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnicy są wykluczeni, jeśli zachodzi którykolwiek z poniższych warunków:

• Rozlany wewnętrzny glejak mostu (DIPG) lub rozlany glejak linii środkowej zlokalizowany w moście.
• Nawracająca lub oporna na leczenie HGG, w tym nawrót/progresja w trakcie/po radioterapii.
• Wtórny HGG, zdefiniowany jako wcześniej leczony glejak o niskim stopniu złośliwości, który obecnie spełnia kryteria wysokiego stopnia lub będący wynikiem wcześniej leczonego nowotworu złośliwego.
• Znane są patogenne mutacje somatyczne odpowiednie dla kinazy chłoniaka anaplastycznego (ALK), szybko przyspieszonego włókniakomięsaka B (BRAF) lub inhibitora neurotroficznej kinazy receptora tyrozynowego (NTRK) w regionach, w których te terapie są dostępne i uznane przez badacza za odpowiednie.
• Wcześniejsze leczenie HGG (w tym bewacyzumab), z wyjątkiem operacji i radioterapii (z jednoczesnym podawaniem temozolomidu lub bez).
• Bieżące uczestnictwo w innym badaniu uznanym za niezgodne z tym badaniem.
• Leczenie badanym produktem w ciągu ostatnich 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy).
• Wcześniejszy nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat, który zdaniem badacza i monitora medycznego może mieć wpływ na interpretację wyników badania.
• Istniejące wcześniej schorzenia, które zdaniem badacza wykluczają udział w badaniu.
• Każda poważna, aktywna infekcja ogólnoustrojowa wymagająca dożylnej terapii antybiotykowej, przeciwgrzybiczej lub przeciwwirusowej, w tym ostre zapalenie wątroby typu B lub C lub ludzki wirus niedoboru odporności w C1D1.
• Nietolerancja lub nadwrażliwość, taka jak pokrzywka, anafilaksja, toksyczna nekroliza i (lub) zespół Stevensa-Johnsona, na temozolomid, jego substancje pomocnicze lub dakarbazynę.
• Otrzymał szczepionkę zawierającą żywe wirusy w ciągu 28 dni od C1D1.
• Ciąża, karmienie piersią lub zamiar zajścia w ciążę w trakcie badania.