Studie srovnávající přípravek Abemaciclib Plus Temozolomide s monoterapií temozolomidem u dětí a mladých dospělých s gliomem vysokého stupně po radioterapii

Kritéria pro zařazení:

• Biopsií prokázaný gliom vysokého stupně (HGG) definovaný klasifikačními kritérii Světové zdravotnické organizace (WHO) z roku 2016, stupeň 3-4 včetně:
• Anaplastický astrocytom
• Anaplastický gangliogliom
• Anaplastický oligodendrogliom.
• Anaplastický pleomorfní xanthoastrocytom,
• Glioblastom

NEBO jak je definováno klasifikačními kritérii WHO z roku 2021 jako molekulárně charakterizované:

• Nepontinní difuzní gliom střední čáry, H3 K27-změněný,
• Difuzní hemisférický gliom, H3 G34-mutant
• Difuzní pediatrický HGG, H3/IDH-divoký typ
• Isocitrátdehydrogenáza-mutant (IDH-mutant) Hemisférický gliom kojeneckého typu
• Vysoce kvalitní astrocytom s piloidními rysy
• Vysoce kvalitní pleomorfní xanthoastrocytom
• IDH-mutantní difuzní gliom s delecí homozygotního inhibitoru cyklin-dependentní kinázy 2A/B (CDKN2A/B),
• IDH-mutant a 1p/19q společně delece oligodendrogliomu
• IDH-mutantní astrocytom s homozygotní delecí CDKN2A/B
• Používání antikoncepce by mělo být v souladu s místními předpisy pro účastníky klinických studií.
• Radioterapie byla zahájena do 6 týdnů (±1 týden) od diagnózy a podávána po dobu 6 týdnů (±1 týden). Účastníci ve věku < 3 roky, kteří nejsou považováni za vhodné pro radioterapii, mohou být způsobilí.
• Minimálně 4 týdny mezi dokončením ozařování a cyklem 1 den 1 (C1D1).
• Maximálně 8 týdnů mezi dokončením ozařování a C1D1. Výjimečné okolnosti lze projednat s lékařským monitorem.
• Akutní účinky předchozích terapií musí být stupně ≤1, pokud je zkoušející nepovažuje za klinicky nevýznamné.
• Přiměřená hematologická a orgánová funkce ≤ 7 dní před C1D1
• Očekávaná délka života ≥ 8 týdnů a předpokládá se, že pravděpodobně dokončí alespoň 1 cyklus léčby.

• Skóre výkonu ≥60 při použití:

  1. Lanského stupnice pro účastníky <16 let
  2. Karnofského škála pro účastníky ≥16 let
• Schopný polykat a/nebo mít žaludeční/nazogastrickou sondu.
• Jakákoli současná dávka systémového užívání steroidů musí být stabilní nebo klesající alespoň 7 dní před C1D1.
• Schopný a ochotný dodržovat studijní postupy, včetně častých odběrů krve a MRI.
• Minimálně 28 dní od jakéhokoli většího chirurgického zákroku, laparoskopického výkonu nebo významného traumatického poranění.

Kritéria vyloučení:

Účastníci jsou vyloučeni, pokud platí některá z následujících podmínek:

• Difuzní vnitřní pontinský gliom (DIPG) nebo difuzní gliom střední linie lokalizovaný v ponsu.
• Recidivující nebo refrakterní HGG včetně jakékoli recidivy/progrese během/po radioterapii.
• Sekundární HGG, definovaný jako dříve léčený gliom nízkého stupně, který nyní splňuje kritéria vysokého stupně, nebo který byl výsledkem dříve léčené malignity.
• Mít známé patogenní somatické mutace vhodné pro kinázu anaplastického lymfomu (ALK), B-rychle akcelerovaný fibrosarkom (BRAF) nebo inhibitor neurotrofické tyrosinové receptorové kinázy (NTRK) v oblastech, kde jsou tyto terapie dostupné a které výzkumník považuje za vhodné.
• Předchozí léčba HGG (včetně bevacizumabu), s výjimkou chirurgického zákroku a radioterapie (s nebo bez současného podávání temozolomidu).
• Současné zařazení do jiné studie bylo považováno za neslučitelné s touto studií.
• Léčba hodnoceným přípravkem během posledních 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší).
• Předchozí malignita během předchozích 3 let, která podle zkoušejícího a lékařského monitoru může ovlivnit interpretaci výsledků studie.
• Preexistující zdravotní stav(y), který by podle zkoušejícího bránil účasti ve studii.
• Jakákoli závažná, aktivní, systémová infekce vyžadující IV antibiotickou, antifungální nebo antivirovou léčbu, včetně akutní hepatitidy B nebo C nebo viru lidské imunodeficience v C1D1.
• Nesnášenlivost nebo hypersenzitivita, jako je kopřivka, anafylaxe, toxická nekrolýza a/nebo Stevens-Johnsonův syndrom, na temozolomid, jeho pomocné látky nebo dakarbazin.
• Obdrželi živou virovou vakcínu do 28 dnů od C1D1.
• Těhotné, kojící nebo zamýšlí otěhotnět během studie.