En studie som sammenligner Abemaciclib Plus Temozolomide med Temozolomide monoterapi hos barn og unge voksne med høygradig gliom etter strålebehandling

Inklusjonskriterier:

• Biopsipåvist høygradig gliom (HGG) som definert av 2016 Verdens helseorganisasjons (WHO) klassifiseringskriterier, grad 3-4, inkludert:
• Anaplastisk astrocytom
• Anaplastisk gangliogliom
• Anaplastisk oligodendrogliom.
• Anaplastisk pleomorft xanthoastrocytom,
• Glioblastom

ELLER som definert av 2021 WHOs klassifiseringskriterier som molekylært karakterisert:

• Ikke-pontin diffus midtlinjegliom, H3 K27-endret,
• Diffust hemisfærisk gliom, H3 G34-mutant
• Diffus pediatrisk HGG, H3/IDH-villtype
• Isocitrat dehydrogenase-mutant (IDH-mutant) Hemisfærisk gliom av spedbarnstype
• Høygradig astrocytom med piloidegenskaper
• Høygradig pleomorft xanthoastrocytom
• IDH-mutant diffust gliom med homozygot syklinavhengig kinasehemmer 2A/B (CDKN2A/B) delesjon,
• IDH-mutant og 1p/19q co-deletert oligodendrogliom
• IDH-mutant astrocytom med homozygot CDKN2A/B-sletting
• Prevensjonsbruk bør være i samsvar med lokale forskrifter for deltakere i kliniske studier.
• Strålebehandling startet innen 6 uker (±1 uke) etter diagnose og administrert over 6 uker (±1 uke). Deltakere <3 år som anses ikke egnet for strålebehandling kan være aktuelle.
• Minimum 4 uker mellom fullført stråling og syklus 1 dag 1 (C1D1).
• Maksimalt 8 uker mellom ferdigstillelse av stråling og C1D1. Eksepsjonelle omstendigheter kan diskuteres med den medisinske monitoren.
• Akutte effekter av tidligere terapier må være grad ≤1 med mindre de anses som klinisk ubetydelige av utrederen.
• Tilstrekkelig hematologisk og organfunksjon ≤7 dager før C1D1
• Forventet levealder på ≥8 uker og anses sannsynlig å fullføre minst 1 behandlingssyklus.

• En ytelsespoeng på ≥60 ved bruk av:

  1. Lansky-skala for deltakere <16 år
  2. Karnofsky-skala for deltakere ≥16 år
• Kan svelge og/eller ha en gastrisk/nasogastrisk sonde.
• Enhver gjeldende systemisk steroidbruksdose må være stabil eller avtagende minst 7 dager før C1D1.
• Evne og villig til å følge studieprosedyrer, inkludert hyppige blodprøver og MR.
• Minst 28 dager siden enhver større operasjon, laparoskopisk prosedyre eller en betydelig traumatisk skade.

Ekskluderingskriterier:

Deltakere er ekskludert hvis noe av følgende gjelder:

• Diffus Intrinsic Pontine Glioma (DIPG) eller diffus midtlinjegliom lokalisert i pons.
• Residiverende eller refraktær HGG inkludert eventuelle tilbakefall/progresjon under/etter strålebehandling.
• Sekundær HGG, definert som et tidligere behandlet lavgradig gliom som nå oppfyller høygradige kriterier, eller som er et resultat av en tidligere behandlet malignitet.
• Har kjente patogene somatiske mutasjoner som er passende for en anaplastisk lymfomkinase (ALK), B-rask akselerert fibrosarkom (BRAF) eller nevrotrofisk tyrosinreseptorkinase (NTRK) hemmer, i regioner der disse terapiene er tilgjengelige og anses som passende av etterforskeren.
• Tidligere HGG-behandling (inkludert bevacizumab), bortsett fra kirurgi og strålebehandling (med eller uten samtidig temozolomid).
• Gjeldende påmelding i en annen studie anses som uforenlig med denne studien.
• Behandling med et undersøkelsesprodukt innen de siste 30 dagene eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst).
• Tidligere malignitet i løpet av de siste 3 årene som, ifølge utrederen og den medisinske monitoren, kan påvirke tolkningen av studieresultatene.
• En(e) eksisterende medisinsk(e) tilstand(er) som ifølge etterforskeren ville utelukke studiedeltakelse.
• Enhver alvorlig, aktiv, systemisk infeksjon som krever IV-antibiotika, soppdrepende eller antiviral behandling, inkludert akutt hepatitt B eller C, eller humant immunsviktvirus ved C1D1.
• Utålelighet eller overfølsomhet som urticaria, anafylaksi, toksisk nekrolyse og/eller Stevens-Johnsons syndrom overfor temozolomid, dets hjelpestoffer eller dacarbazin.
• Mottok en levende virusvaksine innen 28 dager etter C1D1.
• Gravid, ammer eller har tenkt å bli gravid under studien.