Uno studio che confronta Abemaciclib più temozolomide con temozolomide in monoterapia in bambini e giovani adulti con glioma ad alto grado dopo radioterapia

Criterio di inclusione:

• Glioma di alto grado (HGG) dimostrato tramite biopsia come definito dai criteri di classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) del 2016, Grado 3-4, tra cui:
• Astrocitoma anaplastico
• Ganglioglioma anaplastico
• Oligodendroglioma anaplastico.
• Xantoastrocitoma pleomorfo anaplastico,
• Glioblastoma

OPPURE come definito dai criteri di classificazione dell'OMS 2021 come caratterizzato a livello molecolare:

• Glioma diffuso non pontino della linea mediana, H3 K27-alterato,
• Glioma emisferico diffuso, mutante H3 G34
• HGG pediatrico diffuso, tipo selvatico H3/IDH
• Mutante dell'isocitrato deidrogenasi (mutante IDH) Glioma emisferico di tipo infantile
• Astrocitoma di alto grado con caratteristiche piloidi
• Xantoastrocitoma pleomorfo di alto grado
• Glioma diffuso con mutazione IDH con delezione omozigote dell'inibitore della chinasi ciclina-dipendente 2A/B (CDKN2A/B),
• Oligodendroglioma co-deleto IDH-mutante e 1p/19q
• Astrocitoma mutante IDH con delezione omozigote CDKN2A/B
• L'uso dei contraccettivi deve essere coerente con le normative locali per i partecipanti agli studi clinici.
• Radioterapia iniziata entro 6 settimane (±1 settimana) dalla diagnosi e somministrata nell'arco di 6 settimane (±1 settimana). Possono essere idonei i partecipanti di età inferiore a 3 anni, considerati non idonei alla radioterapia.
• Minimo 4 settimane tra il completamento della radiazione e il Giorno 1 del Ciclo 1 (C1D1).
• Massimo di 8 settimane tra il completamento della radiazione e C1D1. Circostanze eccezionali possono essere discusse con il monitor medico.
• Gli effetti acuti delle terapie precedenti devono essere di Grado ≤1 a meno che non siano ritenuti clinicamente insignificanti dallo sperimentatore.
• Funzione ematologica e d'organo adeguata ≤7 giorni prima di C1D1
• Aspettativa di vita ≥ 8 settimane e probabilità di completare almeno 1 ciclo di trattamento.

• Un punteggio di prestazione ≥ 60 utilizzando:

  1. Scala Lansky per partecipanti <16 anni
  2. Scala Karnofsky per partecipanti di età ≥16 anni
• In grado di deglutire e/o avere un sondino gastrico/nasogastrico.
• Qualsiasi dose attuale di uso sistemico di steroidi deve essere stabile o diminuire almeno 7 giorni prima del C1D1.
• In grado e disposto ad aderire alle procedure dello studio, inclusi frequenti prelievi di sangue e risonanza magnetica.
• Almeno 28 giorni da qualsiasi intervento chirurgico importante, procedura laparoscopica o lesione traumatica significativa.

Criteri di esclusione:

I partecipanti sono esclusi se si verifica una delle seguenti condizioni:

• Glioma pontino intrinseco diffuso (DIPG) o glioma diffuso della linea mediana situato nel ponte.
• HGG ricorrente o refrattario inclusa qualsiasi recidiva/progressione durante/dopo la radioterapia.
• HGG secondario, definito come un glioma di basso grado precedentemente trattato che ora soddisfa i criteri di alto grado o che deriva da un tumore maligno precedentemente trattato.
• Presentare mutazioni somatiche patogene appropriate per un linfoma chinasi anaplastico (ALK), un fibrosarcoma B-rapidamente accelerato (BRAF) o un inibitore del recettore neurotrofico della tirosina chinasi (NTRK), nelle regioni in cui queste terapie sono disponibili e ritenute appropriate dallo sperimentatore.
• Precedente trattamento con HGG (incluso bevacizumab), ad eccezione di chirurgia e radioterapia (con o senza temozolomide concomitante).
• Attuale iscrizione ad un altro studio ritenuto incompatibile con questo studio.
• Trattamento con un prodotto sperimentale negli ultimi 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo).
• Precedenti tumori maligni nei 3 anni precedenti che, secondo lo sperimentatore e il monitor medico, possono influenzare l'interpretazione dei risultati dello studio.
• Una o più condizioni mediche preesistenti che, secondo lo sperimentatore, precluderebbero la partecipazione allo studio.
• Qualsiasi infezione sistemica grave, attiva che richiede terapia antibiotica, antifungina o antivirale per via endovenosa, inclusa l'epatite acuta B o C o il virus dell'immunodeficienza umana al livello C1D1.
• Intollerabilità o ipersensibilità, come orticaria, anafilassi, necrolisi tossica e/o sindrome di Stevens-Johnson, alla temozolomide, ai suoi eccipienti o alla dacarbazina.
• Ha ricevuto un vaccino contro il virus vivo entro 28 giorni da C1D1.
• Incinta, allattamento o intenzione di rimanere incinta durante lo studio.