Een onderzoek waarin Abemaciclib plus Temozolomide wordt vergeleken met Temozolomide monotherapie bij kinderen en jongvolwassenen met hooggradig glioom na radiotherapie

Inclusiecriteria:

• Biopsie bewezen hooggradig glioom (HGG) zoals gedefinieerd door de classificatiecriteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) uit 2016, graad 3-4, waaronder:
• Anaplastisch astrocytoom
• Anaplastisch ganglioglioom
• Anaplastisch oligodendroglioom.
• Anaplastisch pleomorf xanthoastrocytoom,
• Glioblastoom

OF zoals gedefinieerd door de WHO-classificatiecriteria van 2021 als moleculair gekarakteriseerd:

• Niet-pontine diffuus middellijnglioom, H3 K27-veranderd,
• Diffuus hemisferisch glioom, H3 G34-mutant
• Diffuus pediatrisch HGG, H3/IDH-wildtype
• Isocitraatdehydrogenase-mutant (IDH-mutant) Hemisferisch glioom van het zuigelingstype
• Hoogwaardig astrocytoom met piloïde kenmerken
• Hooggradig pleomorf xanthoastrocytoom
• IDH-mutant diffuus glioom met homozygote cycline-afhankelijke kinaseremmer 2A/B (CDKN2A/B) deletie,
• IDH-mutant en 1p/19q mede-verwijderd oligodendroglioom
• IDH-mutant astrocytoom met homozygote CDKN2A/B-deletie
• Het gebruik van anticonceptiva moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving voor deelnemers aan klinische onderzoeken.
• Radiotherapie werd gestart binnen 6 weken (±1 week) na de diagnose en toegediend gedurende 6 weken (±1 week). Deelnemers jonger dan 3 jaar die niet geschikt worden geacht voor radiotherapie kunnen in aanmerking komen.
• Minimaal 4 weken tussen voltooiing van de bestraling en cyclus 1, dag 1 (C1D1).
• Maximaal 8 weken tussen voltooiing van de bestraling en C1D1. Uitzonderlijke omstandigheden kunnen besproken worden met de medisch monitor.
• Acute effecten van eerdere therapieën moeten graad ≤1 zijn, tenzij de onderzoeker dit klinisch insignificant acht.
• Adequate hematologische en orgaanfunctie ≤7 dagen voorafgaand aan C1D1
• Levensverwachting van ≥8 weken en waarbij het waarschijnlijk is dat ten minste 1 behandelingscyclus wordt voltooid.

• Een prestatiescore van ≥60 met behulp van:

  1. Lansky-schaal voor deelnemers <16 jaar
  2. Karnofsky-schaal voor deelnemers ≥16 jaar
• In staat om te slikken en/of een maag-/nasogastrische sonde te hebben.
• Elke huidige dosis voor systemisch gebruik van steroïden moet ten minste 7 dagen vóór C1D1 stabiel zijn of afnemen.
• In staat en bereid om onderzoeksprocedures na te leven, waaronder frequente bloedafnames en MRI.
• Ten minste 28 dagen sinds een grote operatie, laparoscopische procedure of aanzienlijk traumatisch letsel.

Uitsluitingscriteria:

Deelnemers zijn uitgesloten als een van de volgende situaties van toepassing is:

• Diffuus intrinsiek ponsglioom (DIPG) of diffuus middellijnglioom in de pons.
• Recidiverend of refractair HGG, inclusief elk recidief/progressie tijdens/na radiotherapie.
• Secundair HGG, gedefinieerd als een eerder behandeld laaggradig glioom dat nu aan hoogwaardige criteria voldoet, of dat het gevolg is van een eerder behandelde maligniteit.
• Pathogene somatische mutaties hebben gekend die geschikt zijn voor een anaplastisch lymfoomkinase (ALK), B-snel versneld fibrosarcoom (BRAF) of neurotrofe tyrosinereceptorkinase (NTRK)-remmer, in regio's waar deze therapieën beschikbaar zijn en door de onderzoeker passend worden geacht.
• Eerdere HGG-behandeling (inclusief bevacizumab), behalve voor chirurgie en radiotherapie (met of zonder gelijktijdig gebruik van temozolomide).
• Huidige deelname aan een ander onderzoek dat onverenigbaar wordt geacht met dit onderzoek.
• Behandeling met een onderzoeksproduct in de afgelopen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee langer is).
• Eerdere maligniteit in de afgelopen drie jaar die, volgens de onderzoeker en de medische monitor, de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan beïnvloeden.
• Een reeds bestaande medische aandoening(en) die volgens de onderzoeker deelname aan het onderzoek zou uitsluiten.
• Elke ernstige, actieve, systemische infectie waarvoor intraveneuze antibiotica-, antischimmel- of antivirale therapie vereist is, inclusief acute hepatitis B of C, of ​​het humaan immunodeficiëntievirus op C1D1.
• Intolerantie of overgevoeligheid zoals urticaria, anafylaxie, toxische necrolyse en/of Stevens-Johnson-syndroom, voor temozolomide, de hulpstoffen ervan, of dacarbazine.
• Binnen 28 dagen na C1D1 een levend virusvaccin ontvangen.
• Zwanger, borstvoeding gevend of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek.