En undersøgelse, der sammenligner Abemaciclib Plus Temozolomide med Temozolomid monoterapi hos børn og unge voksne med højgradigt gliom efter strålebehandling

Inklusionskriterier:

• Biopsipåvist højgradigt gliom (HGG) som defineret af 2016 Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikationskriterier, grad 3-4, herunder:
• Anaplastisk astrocytom
• Anaplastisk gangliogliom
• Anaplastisk oligodendrogliom.
• Anaplastisk pleomorfisk xanthoastrocytom,
• Glioblastom

ELLER som defineret af WHO's klassifikationskriterier fra 2021 som molekylært karakteriseret:

• Ikke-pontin diffus midtlinjegliom, H3 K27-ændret,
• Diffust hemisfærisk gliom, H3 G34-mutant
• Diffus pædiatrisk HGG, H3/IDH-vildtype
• Isocitrat dehydrogenase-mutant (IDH-mutant) hemisfærisk gliom af spædbørnstypen
• Højkvalitets astrocytom med piloide træk
• Højgradigt pleomorft xanthoastrocytom
• IDH-mutant diffust gliom med homozygot cyclinafhængig kinaseinhibitor 2A/B (CDKN2A/B) deletion,
• IDH-mutant og 1p/19q co-deleteret oligodendrogliom
• IDH-mutant astrocytom med homozygot CDKN2A/B deletion
• Præventionsbrug bør være i overensstemmelse med lokale regler for deltagere i kliniske undersøgelser.
• Strålebehandling påbegyndt inden for 6 uger (±1 uge) efter diagnosen og administreret over 6 uger (±1 uge). Deltagere under 3 år, der anses for uegnede til strålebehandling, kan være berettigede.
• Minimum 4 uger mellem afslutning af stråling og cyklus 1 dag 1 (C1D1).
• Maksimalt 8 uger mellem afslutning af stråling og C1D1. Ekstraordinære omstændigheder kan drøftes med lægemonitoren.
• Akutte virkninger af tidligere behandlinger skal være grad ≤1, medmindre investigator vurderer det som klinisk insignifikant.
• Tilstrækkelig hæmatologisk og organfunktion ≤7 dage før C1D1
• Forventet levealder på ≥8 uger og vurderes til at fuldføre mindst 1 behandlingscyklus.

• En præstationsscore på ≥60 ved hjælp af:

  1. Lansky skala for deltagere <16 år
  2. Karnofsky-skala for deltagere ≥16 år
• Kan synke og/eller have en mave-/nasogastrisk sonde.
• Enhver aktuel dosis af systemisk steroidbrug skal være stabil eller faldende mindst 7 dage før C1D1.
• Kan og er villig til at overholde undersøgelsesprocedurer, herunder hyppige blodprøver og MR.
• Mindst 28 dage siden enhver større operation, laparoskopisk procedure eller en betydelig traumatisk skade.

Ekskluderingskriterier:

Deltagere er udelukket, hvis noget af følgende gør sig gældende:

• Diffus Intrinsic Pontine Gliom (DIPG) eller diffus midtlinjegliom lokaliseret i pons.
• Tilbagevendende eller refraktær HGG inklusive enhver gentagelse/progression under/efter strålebehandling.
• Sekundær HGG, defineret som et tidligere behandlet lavgradigt gliom, der nu opfylder højkvalitetskriterier, eller som er et resultat af en tidligere behandlet malignitet.
• Har kendte patogene somatiske mutationer, der er passende for en anaplastisk lymfomkinase (ALK), B-hurtigt accelereret fibrosarkom (BRAF) eller neurotrofisk tyrosinreceptorkinase (NTRK) hæmmer, i områder, hvor disse terapier er tilgængelige og anses for passende af investigator.
• Forudgående HGG-behandling (inklusive bevacizumab), undtagen kirurgi og strålebehandling (med eller uden samtidig temozolomid).
• Nuværende tilmelding til et andet forsøg anses for uforenelig med denne undersøgelse.
• Behandling med et forsøgsprodukt inden for de sidste 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst).
• Tidligere malignitet inden for de foregående 3 år, som ifølge investigator og lægemonitor kan påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.
• En eller flere allerede eksisterende medicinske tilstande, som ifølge investigatoren ville udelukke undersøgelsesdeltagelse.
• Enhver alvorlig, aktiv, systemisk infektion, der kræver IV-antibiotisk, svampedræbende eller antiviral behandling, inklusive akut hepatitis B eller C eller humant immundefektvirus ved C1D1.
• Intolerabilitet eller overfølsomhed såsom nældefeber, anafylaksi, toksisk nekrolyse og/eller Stevens-Johnsons syndrom over for temozolomid, dets hjælpestoffer eller dacarbazin.
• Modtog en levende virusvaccine inden for 28 dage efter C1D1.
• Gravid, ammende eller har til hensigt at blive gravid under undersøgelsen.