HPV 公平性調査：優先リスクの経験を持つ女性を対象としたスコットランドにおける子宮頸がん対策の探求 (HPV Equity)

コンポーネント 1

コンポーネント 1 は、研究対象集団における HPV の有病率の評価、および HPV ワクチン接種 (ガーデシル-9) の提供と摂取の評価に焦点を当てています。

介入 - 私たちは、3 つの研究施設全体で最大 500 人にガーダシル 9 および HPV の自己綿棒スクリーニングを提供します。6 ～ 9 か月の期間で、参加している 3 つの保健委員会のそれぞれで 120 ～ 180 人を採用することを目指しています。

ワクチンの提供 - この研究におけるワクチン提供のすべての側面は、現在の臨床実践に沿って実施され、HPV ワクチンの提供に関する施設の地域 GPD に従って行われます。 主要な側面はこのプロトコルで詳しく説明されていますが、ローカル PGD の側面が後で変更された場合は、ローカル PGD が優先され、研究プロトコルはそれに応じて更新されます。

現地の GPD にはすべて、参加者向けの指示に基づいたワクチンの提供が含まれていますが、資金の制約により、ワクチンは定期的に提供されません。 この研究におけるワクチン提供の費用は、このプロトコルのセクション 3.0 で詳述されているように、製薬会社 (MSD) による標準ワクチンの慈善寄付によって賄われています。

ワクチン - MSD が製造および提供する Gardasil-9 を使用します。 これは HPV 型 6、11、16、18、31、33、45、52、58 型に対する防御効果を提供する 9 価ワクチンであり、英国で使用できる唯一のワクチンです。

投与回数 - 参加者集団のリスクプロファイルは GBMSM のリスクプロファイルと類似していると考えられます。3 したがって、参加者には免疫能力に応じてワクチンの2/3回の接種が提供されます。

投与スケジュール - 最小投与間隔は、個人が 2 回投与または 3 回投与のどちらのスケジュールに従っているかによって異なります。 臨床ガイダンスでは、コースを 24 か月の期間にわたって間隔をあけることが認められていますが、基本原則は、スケジュールを可能な限り最小限のタイムスケール内で完了する必要があるということです。 研究のタイムスケールを考慮して、追跡調査用量は特定の参加者に対して12か月間予約されます。 その時点を過ぎると、線量は解放され、再割り当てされます。

GBMSMと同等のリスクを持つ個人に対する2回投与スケジュール

HPVワクチン0.5mlの初回投与

2回目の0.5mlの投与は最初の投与から少なくとも6か月後

または免疫力が低下している人には3回の投与スケジュール

HPVワクチン0.5mlの初回投与

2回目は0.5mlを初回投与から少なくとも1か月後に投与

3回目の0.5mlの投与は2回目の投与から少なくとも3か月後

フォローアップと次の投与量のリマインダー - 標準的な地元診療所の慣行に従って、NaSH および Vision (Prison) システムが使用され、患者のワクチン摂取を記録します。 臨床医は、参加者と合意した形式および/または診療所の標準プロセス（例：携帯電話、ケースワーカーを介した臨床医への連絡リクエストなど）を使用して参加者をフォローアップします。

以前のワクチン接種 - 参加者が事前にある程度のレベルのワクチン接種を受けている可能性があります。 これは参加者に直接確認され、コースを再開するのではなくワクチン接種を再開するために、研究中に提供される投与回数がそれに応じて調整されます。 個人のワクチン接種歴に不確実性がある場合、参加者はワクチン接種を受けていないと想定され、HPV ワクチン接種を全コース受けられます。 これらの措置は、日常的な臨床診療と英国のワクチンガイダンスに沿ったものです。 可能であれば、患者の記録を使用してワクチンの状態がチェックされますが、スタッフが以前の健康記録にアクセスせずにケアを提供するのが一般的であり、患者の説明/回想（のみ）がケア提供の指針となります。

HPV 検査 - 参加者は、HPV 検査用のベースラインを自分で採取した膣スワブを提供するように求められます。 自己綿棒採取はクラミジアや淋病の検査では標準的な方法であるため、性的トラウマの経験がある人など検査を拒否する人たちの受診率が増加している。 参加者が自分で採取した綿棒の採取を希望しない場合は、臨床医が採取したサンプルが提供されます。

私たちは、ほとんどの参加者がこの環境（専門の性的健康サービス）で膣綿棒を提供することに抵抗を感じないと予想しています。これは、他のサンプルでは日常的かつ受け入れられる慣行であり、女性が自分でサンプルを採取することに安心することが多いことを経験が示しているからです。 この研究で使用されたものと同じシステムを使用した HPV 検査用の自己綿棒サンプリングは、他の高所得国でも広く使用されています（例: オーストラリア）は、定期的な子宮頸部スクリーニングにおける患者優先オプションとして採用されています。

スワブテスト - この研究では COPAN FloqSwabs ™ を使用します。サンプリングの図入りの説明書が提供されます。 Floqswab は、オーストラリアやオランダなどの組織的なスクリーニング プログラムで自己サンプリングの目的で使用されており、HPV 検出の信頼できる収集システムであることが示されています 28,29

スワブは、HPV 遺伝子型検査のためにスコットランド HPV 参照研究所 (SHPVRL、スコットランドヒトパピローマウイルス参照研究所 | エディンバラおよびロージアン研究所医学 (edinburghlabmed.co.uk)) に発送されます。サンプルは、遺伝子型決定の前に最初に MSwab 培地に再懸濁されます。 サンプルは研究コードを使用して研究室情報管理システムに予約されます。これにより、サンプル/試験プロセスのエンドツーエンド監査の作成がサポートされます。 結果レポートは、NHS ロジアン データ ポリシーに従って安全な転送を通じて、要求した臨床医に電子的に生成されます。

臨床検査分析 - HPV 遺伝子型判定は、AllplexTM HPV 28 アッセイを使用して実行されます。 このアッセイは、SHPVRL で臨床要求 (生検を含む) の遺伝子型決定と集団ベースの疫学研究に使用されています。 これは、13 種類の高リスク型、7 種類の中リスクまたは推定高リスク型、および 8 種類の低リスク型を含む 28 種類の HPV 遺伝子型の定量的検出を提供します。 このアッセイには内因性コントロール (ヒト遺伝子用) が含まれており、これは偽陰性サンプルを除外し、技術的妥当性をチェックするのに役立ちます。 HPV ジェノタイピング情報は、型固有のレベルで定性的に報告されます。

現在、スコットランドの子宮頸がんスクリーニングプログラムの一環として自己サンプル採取（または遺伝子型検査）は提供されていないため、自己サンプルでハイリスク陽性となった女性は、フォローアップの液体ベースの細胞診サンプルのために参加するよう招待されます。 ハイリスク陽性の定義は、以下のタイプ 16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、および 68 の少なくとも 1 つに対して陽性である女性です。スコットランドの一次 HPV スクリーニングに使用される検査の種類の範囲内にあり、国際がん研究機関によってグループ 1 または 2A の発がん物質とみなされています。 LBC の提供は、HPV 陽性者に反射細胞診も必要とする標準治療と一致しています。

HPV+ 参加者のフォローアップ - 綿棒でハイリスク型 HPV 検査が陽性となった参加者全員に連絡され、液体細胞診 (LBC) 塗抹検査が推奨されることが通知されます。 これは、患者が最初に受診した診療所、またはサービスの完全なサポートを受けて、リンクされた地域サービスで手配されます。 塗抹検査は、必要に応じてクリニックによって、または地域のサービスと連携して提供され、結果プロセスが導入されます。 ワクチンリマインダーと同様に、臨床医は参加者と合意したフォーマットおよび/または診療所の標準プロセスを使用してフォローアップします（例：携帯電話経由、ケースワーカー経由で臨床医への連絡リクエストなど）。 SCCRS は、結果を患者と記録に保存されている住所に自動的に投稿します。 参加者が自宅の住所としてリストしたい住所がチェックされ、必要に応じてシステム上で更新されます。 登録されている場合、結果は GP レコードに自動的にコピーされます。

さらなる調査やコルポスコピーが必要な場合は、SCCRS が女性に通知します。 LBC塗抹検査が診療所で行われる場合、研究チームは結果を確認します。 一部の参加者はその間（通常は 14 日間）に住所を変更し、SCCRS から投稿された結果を受け取れない可能性があることを認識し、アウトリーチ看護師またはサポートワーカーがさらに参加者に連絡し、出席をサポートします。

例外 - ハイリスクタイプの HPV+ 検査結果を持つ参加者が、以前の HPV 陽性によりすでに SCCRS による特定のケア経路に従事している場合、参加者には検査結果が告げられ、確立されたケア/治療を継続するようアドバイスされます。プラン。 研究のフォローアップとして追加の LBC スメア検査は実施されません。

サンプルと検査結果の紛失/不確定/不適切 - HPV 結果の判定を妨げるサンプルまたは検査プロセスに問題が発生した場合、参加者に連絡があり、再度検査を受けるよう勧められます。

旅費 - 参加者には、ワクチンの再接種またはフォローアップ塗抹検査のためにクリニックに通うための旅費（合計 25 ポンドまで）が提供されます。

データの追跡調査 - 参加者を特定するために、SCCRS、スコットランド予防接種リコール システム (SIRS)、および児童健康監視プログラム学校システム (CHSP) のデータベースに保存されているワクチン接種とスクリーニングの記録へのアクセスを許可するよう参加者に求めます。 ：HPVコース完了レベル（JCVI投与スケジュールによる）。そしてその後の追跡調査で子宮頸部スクリーニングの結果が得られます。 これには、お客様の CHI 番号 (または、仮名を使用している場合は CHI 番号を取得するための個人情報) が必要になります。 これは、参加者が個別に選択できる研究の追加要素となります。

バイオバンクへの残存組織の寄贈 - 参加者は、HPV 綿棒から採取した生存可能な残存組織を、この研究でスクリーニングを行っているスコットランド HPV 参照研究所が管理するスコットランド HPV アーカイブに (匿名で) 寄贈する許可を得るように求められます。 NHS 子宮頸部スクリーニングでは、日常の医療のオプトアウトの側面として、残った塗抹標本の提供を行っていますが、これを参加者が個別にオプトインできる追加要素として引き受けます。

コンポーネント 2

コンポーネント 2 は、HPV ワクチン接種とスクリーニングに関する対象集団の女性の視点の定性的調査で構成されます。

詳細なインタビュー調査 - ワクチン介入研究に参加するよう招待された人々と個別にインタビューを実施します。 これには、ワクチン接種と検査を受け入れた人と拒否した人が含まれます。 この方法論は、女性にプライバシーを守りながらデリケートな話題について話し合う機会を与え、HPV ワクチン接種に対する見解や態度を詳細に探求する可能性をもたらします。

募集 - 参加者は、コンポーネント 1 への募集と同時に調査面接への参加を検討するよう求められます。 これには、膣サンプル採取とHPVワクチン接種を受けることを選択した人、またはそれを拒否した人も含まれます。 これは追加のオプションのコンポーネントであり、インタビューはエディンバラ大学の研究者によって行われ、安全な環境で行われることが明らかにされます。 参加者に意見を共有してもらう目的を説明します。

私たちは、対象となる各グループからの参加者のバランスを考慮して、3 つの保健委員会にわたって最大 30 回の面接を実施します。 参加者には、参加時間に対して 10 ポンドの Love2shop バウチャーが提供されます。 Love2shop クーポンはアルコールの購入には使用できないため、クリニックやアウトリーチ サービスではこのクーポンの使用が好まれています。 バウチャーは面接終了後にお渡しします。 現在拘留されている参加者の場合は、売店の口座に 10 ポンドが追加されます。 参加者の釈放が差し迫っている場合、希望に応じて Love2shop バウチャーが釈放パッケージに追加されます (刑務所を出るときに個人に渡されます)。

インタビューの実施 - インタビューは経験豊富な研究者 (MC) によって実施され、子宮頸がん/HPV のリスク、ワクチン接種、現在のワクチンと子宮頸がん検診サービスへのアクセスに関連するトピックを検討します。 具体的には：

人生における子宮頸がんリスクの認識

HPVワクチン接種およびワクチン接種全般に対する態度

HPV ワクチンや子宮頸がん検診へのアクセスを促進していた問題や経験

HPVワクチンや子宮頸がん検診へのアクセスをこれまで妨げていた問題や経験

この（研究）環境における高リスク個人に対する日和見HPVワクチンおよび子宮頸がん検診の提案/提供の受容性に関する見解

子宮頸がん検診/ワクチン接種が将来どのように可能になり、提供されるかについての見解

この方法論に従って、面接は半構造化された形式を採用し、面接官は参加者にとって重要と思われる関連する会話の内容を自由に追求できます。

インタビューは、プライベートな空間（クリニック施設/アウトリーチ施設のいずれか）で直接行うか、電話で、または参加者が現在刑務所にいる場合は承認されたNHSデジタル遠隔相談プラットフォームを介して行われます。 インタビューは暗号化されたデバイスに記録され、逐語的に転写されます。 当社は、機密保持およびデータ処理契約を締結した大学承認の会社（ファーストクラス秘書サービス）を利用し、筆記録は主任研究員によって正確性がチェックされ、完全に匿名化されます。

分析 - 分析は、アブダクティブなテーマ別アプローチを使用して行われます（つまり、 参加者のアカウントのパターン、テーマ、つながりを探します。 関連する確立された文献や理論に基づいたアウトライン コードブックを使用してコーディングと分析を開始し、データから直接得られた新しい洞察と視点を使用して、新しいコードを追加し、分析プロセス中にコーディング構造を適応させます。

NVivo ソフトウェア (QSR NVivo バージョン 10) は、トランスクリプトの保存と整理、およびすべてのコーディングと分析に使用されます。

解釈 - 個々のメンバーの確認は一部の参加者にとって困難な場合がありますが、インタビュー結果の解釈と報告に対する PPI の情報は、Jo's Cervical Cancer Trust や Waverly Centre などの権利擁護団体の代表者を含む研究諮問委員会から得られます。 必要に応じて、研究員は権利擁護グループに出席し、結果の解釈において参加者グループの意見が適切に反映されていることを確認します。