HPV Equity Study: kohdunkaulan syövän hallinnan tutkiminen Skotlannissa naisille, joilla on ensisijaisia ​​riskejä (HPV Equity)

Komponentti 1

Komponentti 1 keskittyy HPV:n esiintyvyyden arviointiin tutkimuspopulaatiossamme sekä HPV-rokotteen (gardesil-9) tarjoamiseen ja sisäänoton arviointiin.

Interventio - Tarjoamme Gardasil-9- ja HPV-selvityksiä jopa 500 henkilölle kolmessa tutkimuspaikassa. Tavoitteena on saada 120-180 henkilöä kustakin kolmesta osallistuvasta terveyslautakunnasta 6-9 kuukauden aikana.

Rokotetarjonta - Kaikki rokotetarjontaan liittyvät näkökohdat tässä tutkimuksessa toteutetaan nykyisen kliinisen käytännön mukaisesti ja noudatetaan paikallista HPV-rokotetarjonnan GPD:tä. Tärkeimmät näkökohdat on kuvattu tässä protokollassa, mutta jos jokin paikallisen PGD:n osa myöhemmin muuttuu, paikallinen PGD on etusijalla ja tutkimusprotokollaa päivitetään vastaavasti.

Kaikki paikalliset GPD:t sisältävät direktiivin mukaisen rokotteen tarjoamisen osallistujaväestöllemme, mutta rahoitusrajoitteet tarkoittavat, että rokotetta ei tarjota rutiininomaisesti. Tässä tutkimuksessa rokotteen toimittamisesta aiheutuvat kustannukset katetaan lääkeyhtiön (MSD) hyväntekeväisyyteen antamalla standardirokotteella, kuten tämän pöytäkirjan kohdassa 3.0 on kuvattu.

Rokote – käytämme MSD:n valmistamaa ja toimittamaa Gardasil-9:ää. Se on yhdeksänvalenttinen rokote, joka tarjoaa suojan HPV-tyyppejä 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 ja 58 vastaan, ja se on ainoa Isossa-Britanniassa käytettävissä oleva rokote.

Annosten lukumäärä – osallistujapopulaatiomme riskiprofiilin katsotaan olevan samanlainen kuin GBMSM:n riskiprofiilin.3 Vastaavasti osallistujille tarjotaan 2/3 annosta rokotetta immuunikompetenssin mukaan.

Annosaikataulu - pienin annosväli vaihtelee sen mukaan, onko henkilö 2 annoksen vai 3 annoksen aikataulussa. Vaikka kliiniset ohjeet mahdollistavat kurssin jakamisen 24 kuukauden ajanjaksolle, ohjaavana periaatteena on, että aikataulu tulee suorittaa mahdollisimman lyhyessä ajassa. Tutkimuksen aikataulu huomioon ottaen seurantaannokset varataan tietyille osallistujille 12 kuukauden ajan. Sen jälkeen annos vapautetaan ja jaetaan uudelleen.

2 annosohjelmaa henkilöille, joiden riskit ovat verrattavissa GBMSM:ään

ensimmäinen annos 0,5 ml HPV-rokotetta

toinen 0,5 ml:n annos vähintään kuusi kuukautta ensimmäisen annoksen jälkeen

tai 3 annosohjelmaa immuunipuutteisille henkilöille

ensimmäinen annos 0,5 ml HPV-rokotetta

toinen annos 0,5 ml vähintään kuukauden kuluttua ensimmäisestä annoksesta

kolmas annos 0,5 ml vähintään kolme kuukautta toisen annoksen jälkeen

Seuranta ja seuraavan annoksen muistutukset - NaSH- ja Vision (Prison) -järjestelmiä käytetään paikallisen klinikan tavanomaisen käytännön mukaisesti rekisteröimään potilaiden rokotteen ottoa. Lääkärit seuraavat osallistujaa käyttämällä osallistujan kanssa sovittua muotoa ja/tai klinikan vakioprosessia (esim. matkapuhelimella, pyynnöt ottaa yhteyttä lääkäriin tapaustyöntekijöiden kautta jne.).

Aiempi rokotus – on mahdollista, että osallistujilla on jonkin verran aikaisempaa rokotusta. Tämä tarkistetaan suoraan osallistujan kanssa, ja tutkimuksen aikana annettujen annosten lukumäärää muutetaan vastaavasti rokotuksen jatkamiseksi sen sijaan, että kurssi aloitettaisiin uudelleen. Jos henkilön rokotushistoriasta on epävarmuutta, osallistujan oletetaan olevan rokottamaton ja hänelle annetaan täydellinen HPV-rokotuskurssi. Nämä toimet ovat rutiininomaisen kliinisen käytännön ja Yhdistyneen kuningaskunnan rokoteohjeiden mukaisia. Rokotteen tila tarkistetaan mahdollisuuksien mukaan potilasrekisterien avulla, mutta on yleistä, että henkilökunta tarjoaa hoitoa ilman aiempia terveystietoja ja potilaan kuvaus/palautus (vain) ohjaa hoidon antamista.

HPV-testaus – Osallistujia pyydetään toimittamaan lähtötilanteessa itse otettu vanupuikko emättimestä HPV-testausta varten. Itsenäytteitä tarjotaan, koska tämä on tavanomainen käytäntö klamydia- ja tippuritesteissä, mikä lisää tutkimuksia kieltäytyvien henkilöiden, kuten seksuaalisen trauman kokeneiden henkilöiden ottamista. Jos osallistujat eivät halua ottaa itse otettua vanupuikkoa, tarjotaan kliinikon ottama näyte.

Odotamme, että suurin osa osallistujista on mukava antaa emättimestä vanupuikko tässä ympäristössä (seksuaaliterveyden erikoispalvelu), koska tämä on rutiinia ja hyväksyttävä käytäntö muille näytteille, ja kokemus osoittaa, että naiset ovat usein helpotettuja ottamaan omia näytteitään. Itsenäytteiden ottaminen HPV-testausta varten, jossa käytetään samaa tässä tutkimuksessa käytettyä järjestelmää, on laajalti käytössä myös muissa korkean tulotason maissa (esim. Australia) potilaan mieltymysvaihtoehtona kohdunkaulan rutiiniseulonnassa.

Swab testit -Tutkimuksessa käytämme COPAN FloqSwabs ™; Näytteenottoa varten toimitetaan kuvalliset ohjeet. Floqswabeja käytetään itsenäytteenottotarkoituksiin organisoiduissa seulontaohjelmissa, mukaan lukien Australiassa ja Alankomaissa, ja niiden on osoitettu olevan uskottavia keräysjärjestelmiä HPV:n havaitsemiseen28,29

Vanupuikkoja lähetetään Skotlannin HPV-referenssilaboratorioon (SHPVRL, Scottish Human Papillomavirus Reference Laboratory | Edinburgh and Lothians Laboratory Medicine (edinburghlabmed.co.uk)) HPV-genotyypitystä varten; näytteet suspendoidaan uudelleen MSwab-elatusaineeseen aluksi ennen genotyypitystä. Näytteet kirjataan laboratorion tiedonhallintajärjestelmään tutkimuskoodilla - tämä tukee näytteen/testausprosessin päästä-päähän auditoinnin luomista. Tulosraportit luodaan sähköisesti pyytäville kliinikoille suojatun siirron kautta NHS Lothianin tietokäytäntöjen mukaisesti.

Laboratorioanalyysi - HPV-genotyypitys suoritetaan käyttämällä AllplexTM HPV 28 -määritystä. Tätä määritystä käytetään SHPVRL:ssä kliinisten pyyntöjen genotyypitykseen (mukaan lukien biopsiat) ja väestöpohjaiseen epidemiologiseen työhön. Se tarjoaa 28 HPV-genotyypin kvantitatiivisen havaitsemisen, mukaan lukien 13 korkean riskin tyyppiä, 7 keskitason riskiä tai oletettua korkean riskin tyyppiä ja 8 alhaisen riskin tyyppiä. Määritys sisältää endogeenisen kontrollin (ihmisen geenille), joka auttaa sulkemaan pois vääriä negatiivisia näytteitä ja tarkistamaan teknisen riittävyyden. HPV-genotyyppitiedot raportoidaan kvalitatiivisesti tyyppikohtaisella tasolla.

Koska Skotlannin kohdunkaulan seulontaohjelmassa ei tällä hetkellä tarjota omanäytteenottoa (eikä genotyypitystä), naiset, jotka ovat omassa näytteessään korkean riskin positiivisia, kutsutaan osallistumaan nestepohjaiseen sytologiseen seurantaan. Korkean riskin positiivisen määritelmän mukaan ne naiset, joilla on positiivinen vähintään yksi seuraavista tyypeistä: 16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59 & 68. Skotlannissa ensisijaisessa HPV-seulonnassa käytetyn testin tyyppialueella, ja Kansainvälinen syöväntutkimuslaitos pitää niitä ryhmän 1 tai 2A karsinogeeneinä.30 LBC:n tarjoaminen on hoidon standardien mukaista, mikä edellyttää myös, että HPV-positiivisilla on refleksisytologia.

HPV+-osallistujien seuranta – kaikkiin osallistujiin, joiden vanupuikkoon on saatu positiivinen korkean riskin tyypin HPV-testi, otetaan yhteyttä ja heille kerrotaan, että nestepohjaista sytologiaa (LBC) suositellaan. Tämä järjestetään sen jälkeen klinikalla, johon he ensimmäisen kerran osallistuivat, tai linkitetyssä paikallisessa palvelussa, jota palvelu tukee täysin. Tarvittaessa klinikka tarjoaa tai paikalliseen palveluun linkitettyjä sivelytestejä, ja tulosprosessi on käytössä. Kuten rokotemuistutuksissa, kliinikot käyttävät seurantaa osallistujan kanssa sovitussa muodossa ja/tai klinikan vakioprosessin avulla (esim. matkapuhelimella, pyynnöt ottaa yhteyttä lääkäriin tapaustyöntekijöiden kautta jne.). SCCRS lähettää tulokset automaattisesti potilaalle ja tallennetun osoitteen. Osoite, jonka osallistuja haluaa ilmoittaa kotiosoitteekseen, tarkistetaan ja päivitetään järjestelmään tarvittaessa. Tulokset kopioidaan automaattisesti GP-tietueeseen, jos ne on rekisteröity.

Jos lisätutkimuksia/kolposkopiaa tarvitaan, SCCRS ilmoittaa asiasta naisille. Jos LBC-testi tehdään klinikalla, tutkimusryhmä tarkistaa tulokset. Tietäen, että jotkut osallistujat vaihtavat osoitetta väliajan kuluessa (yleensä 14 päivän kuluessa) eivätkä välttämättä saa SCCRS:n lähettämiä tuloksia, joko hoitaja tai tukityöntekijä ottaa edelleen yhteyttä osallistujaan ja tukee läsnäoloa.

POIKKEUKSET - Jos osallistuja, jolla on korkean riskin tyypin HPV+ -testitulos, on jo mukana tietyssä hoitoreitissä SCCRS:n kautta aiemman HPV-positiivisuuden vuoksi, osallistujalle kerrotaan testitulos ja häntä kehotetaan jatkamaan vakiintuneeseen hoitoon/hoitoon. suunnitelma. Muita LBC-smear-testejä ei tehdä tutkimuksen seurantana.

Kadonneet/määrittämättömät/riittämättömät näytteet ja testitulokset – jos näytteessä tai laboratorioprosessissa ilmenee ongelma, joka estää HPV-tulosten määrittämisen, osallistujiin otetaan yhteyttä ja heidät kutsutaan palaamaan uusintatestiin.

Matkakulut - osallistujille tarjotaan matkakuluja (yhteensä enintään 25 puntaa) osallistumisesta klinikalle toistuvia rokoteannoksia tai seurantatutkimusta varten.

Tietojen seuranta – pyydämme osallistujia antamaan meille pääsyn SCCRS:n, Scottish Immunization Recall Systemin (SIRS) ja Child Health Surveillance Program School Systemin (CHSP) tietokannoissa oleviin rokotus- ja seulontatietueisiin, jotta voimme tunnistaa heidän henkilöllisyytensä. : HPV-kurssin suorittamisen taso (JCVI-annostusaikataulun mukaisesti); ja kohdunkaulan seulontatulokset myöhemmässä seurantatutkimuksessa. Tämä edellyttää, että meillä on heidän CHI-numeronsa (tai henkilötietonsa saadaksemme heidän CHI-numeronsa, jos käytät salanimeä). Tämä on tutkimuksen lisäelementti, johon osallistujat voivat osallistua erikseen.

Jäljelle jääneiden kudosten luovuttaminen biopankkiin – Osallistujia pyydetään antamaan lupa, että heidän HPV-puikkonäytteistään jäänyt elinkelpoinen kudos voidaan luovuttaa (nimettömästi) Scottish HPV Archivelle, jota hallinnoi Skotlannin HPV-vertailulaboratorio, joka suorittaa tässä tutkimuksessa seulonnan. Vaikka NHS:n kohdunkaulan seulonnassa luovutetaan jäännösnäytteitä rutiininomaisessa terveydenhuollossa, teemme tämän lisäosana, jonka osallistujat voivat osallistua erikseen.

Komponentti 2

Osa 2 koostuu laadullisesta tutkimisesta kohdeväestömme naisten näkökulmista HPV-rokotuksiin ja -seulontaan.

Syvähaastattelututkimus - teemme henkilöhaastatteluja rokoteinterventiotutkimukseen kutsuttujen ihmisten kanssa. Tämä koskee henkilöitä, jotka hyväksyivät rokotteen ja seulonnan, ja ne, jotka kieltäytyivät. Tämä menetelmä antaa naisille mahdollisuuden keskustella arkaluonteisista aiheista yksityisyyden suojassa ja mahdollisuuden tutkia HPV-rokotuksiin liittyviä näkemyksiä ja asenteita yksityiskohtaisesti.

Rekrytointi – osallistujia pyydetään harkitsemaan osallistumista tutkimushaastatteluun samaan aikaan kuin komponenttiin 1 rekrytointi. Tämä koskee henkilöitä, jotka päättävät ottaa emättimestä näytteenoton ja HPV-rokotuksen tai kieltäytyessään tekemästä niin. Tehdään selväksi, että tämä on valinnainen lisäosa ja että haastattelun suorittaa Edinburghin yliopiston tutkija ja se pidetään turvallisessa ympäristössä. Tarkoitus, eli pyytää osallistujaa kertomaan mielipiteensä, selitetään.

Suoritamme jopa 30 haastattelua kolmessa terveyslautakunnassa ja pyrimme saamaan mukaan osallistujia kustakin kelvollisesta ryhmästä. Osallistujille tarjotaan 10 punnan Love2shop kuponki tunnustuksena ajastaan. Love2shop-seteleiden käyttöä suosivat klinikat ja etäpalvelut, koska niitä ei voi käyttää alkoholin ostoon. Lahjakortti myönnetään vasta haastattelun päätyttyä. Tällä hetkellä säilöönottoa olevien osallistujien tilille lisätään 10 puntaa. Jos osallistuja vapautuu välittömästi, Love2shop-kuponki lisätään hänen vapautuspakettiinsa (joka annetaan henkilölle hänen poistuessaan vankilasta), jos hän niin haluaa.

Haastattelujen suorittaminen - Haastattelut suorittaa kokenut tutkija (MC), ja niissä tarkastellaan aiheita, jotka liittyvät kohdunkaulan syöpään/HPV-riskeihin, rokotuksiin sekä nykyisten rokotteiden ja kohdunkaulan seulontapalvelujen saatavuuteen. Erityisesti:

käsitys kohdunkaulan syövän riskistä elämässään

asenteet HPV-rokotuksiin ja rokotuksiin yleensä

ongelmat ja kokemukset, jotka ovat aiemmin helpottaneet heidän pääsyään HPV-rokotteeseen ja kohdunkaulan seulomiseen

ongelmat ja kokemukset, jotka aiemmin estivät heidän pääsyään HPV-rokotteeseen ja kohdunkaulan seulomiseen

näkemykset opportunistisen HPV-rokotteen ja kohdunkaulan seulonnan tarjoamisen/tarjoamisen hyväksyttävyydestä riskialttiille henkilöille tässä (tutkimus)ympäristössä

näkemyksiä siitä, kuinka kohdunkaulan seulonta/rokotus voitaisiin ottaa käyttöön ja tarjota tulevaisuudessa

Metodologian mukaisesti haastattelut tehdään puolistrukturoidussa muodossa ja haastattelija voi vapaasti jatkaa mitä tahansa asiaankuuluvaa keskustelulinjaa, joka näyttää olevan tärkeä tälle osallistujalle.

Haastattelut suoritetaan yksityisessä tilassa henkilökohtaisesti (joko poliklinikalla/ulkokeskuksessa) tai puhelimitse tai hyväksytyn NHS:n digitaalisen etäkonsultointialustan kautta, jos osallistuja on tällä hetkellä vankilassa. Haastattelut nauhoitetaan salatulla laitteella ja litteroidaan sanatarkasti. Käytämme yliopiston hyväksymää yritystä (First Class Secretarial Services), jolla on luottamuksellisuus- ja tietojenkäsittelysopimus. Päätutkija tarkistaa kopiot tarkkuuden ja anonymisoi ne kokonaan.

Analyysi - analyysi tehdään käyttämällä abduktiivista temaattista lähestymistapaa (esim. Etsimme malleja, teemoja ja yhteyksiä osallistujien tileistä. Aloitamme koodauksen ja analyysin ääriviivakoodikirjalla, joka perustuu asiaankuuluviin vakiintuneisiin kirjallisuuksiin ja teorioihin, ja käytämme suoraan tiedoista saatuja uusia oivalluksia ja näkökulmia uusien koodien lisäämiseen ja koodausrakenteen mukauttamiseen analyyttisen prosessin aikana).

NVivo-ohjelmistoa (QSR NVivo versio 10) käytetään transkriptien ja kaiken koodauksen ja analyysin tallentamiseen ja järjestämiseen.

Tulkinta - Yksittäisten jäsenten tarkistaminen voi olla haastavaa joillekin osallistujille, mutta PPI-panos haastattelutulosten tulkintaan ja raportointiin saadaan tutkimuksen neuvoa-antavalta paneelilta, johon kuuluu edustajia vaikuttamisryhmistä, kuten Jo's Cervical Cancer Trust ja Waverly Centre. Tarvittaessa tutkija osallistuu vaikuttamisryhmiin varmistaakseen, että osallistujaryhmien näkemykset ovat asianmukaisesti edustettuina tulosten tulkinnassa.