Estudio de equidad del VPH: exploración del control del cáncer de cuello uterino en Escocia para mujeres con experiencia en riesgos prioritarios (HPV Equity)

Componente 1

El componente 1 se centra en la evaluación de la prevalencia del VPH en nuestra población de estudio y en la provisión y evaluación de la aceptación de la vacunación contra el VPH (gardesil-9).

Intervención: ofreceremos pruebas de detección con hisopo de VPH y Gardasil-9 a hasta 500 personas en los tres sitios del estudio, con el objetivo de reclutar de 120 a 180 personas dentro de cada una de las tres juntas de salud participantes durante un período de 6 a 9 meses.

Suministro de vacunas: todos los aspectos del suministro de vacunas en este estudio se llevarán a cabo de acuerdo con la práctica clínica actual y seguirán el GPD local del sitio para el suministro de vacunas contra el VPH. Los aspectos clave se detallan en este protocolo; sin embargo, si algún aspecto del PGD local cambia posteriormente, el PGD local tiene prioridad y el protocolo del estudio se actualizará en consecuencia.

Todos los GPD del sitio local incluyen el suministro de la vacuna según la directiva para nuestra población participante; sin embargo, las limitaciones de financiamiento significan que la vacuna no se ofrece de manera rutinaria. El costo del suministro de la vacuna en este estudio se cubre mediante la donación caritativa de la vacuna estándar por parte de la compañía farmacéutica (MSD), como se detalla en la sección 3.0 de este protocolo.

Vacuna: utilizaremos Gardasil-9, producida y proporcionada por MSD. Es una vacuna nuevevalente que ofrece protección contra los tipos 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 y 58 del VPH, y es la única vacuna disponible para su uso en el Reino Unido.

Número de dosis: se considera que el perfil de riesgo de nuestra población participante es similar al de GBMSM.3 En consecuencia, a los participantes se les ofrecerán 2/3 dosis de la vacuna según su inmunocompetencia.

Programación de dosis: el espaciamiento mínimo de las dosis varía según si el individuo tiene un programa de 2 o 3 dosis. Aunque la orientación clínica permite que el curso se espacie a lo largo de un período de 24 meses, el principio rector es que el programa debe completarse en el menor tiempo posible. Dado el calendario del estudio, las dosis de seguimiento se reservarán para participantes específicos durante 12 meses. Después de ese momento, la dosis será liberada y reasignada.

Calendario de 2 dosis para personas con riesgos comparables a GBMSM

primera dosis de 0,5 ml de vacuna contra el VPH

segunda dosis de 0,5 ml al menos seis meses después de la primera dosis

o esquema de 3 dosis para personas inmunocomprometidas

primera dosis de 0,5 ml de vacuna contra el VPH

segunda dosis de 0,5 ml al menos un mes después de la primera dosis

tercera dosis de 0,5 ml al menos tres meses después de la segunda dosis

Seguimiento y recordatorios de la siguiente dosis: se utilizarán los sistemas NaSH y Vision (Prisión), de acuerdo con la práctica clínica local estándar, para registrar la absorción de la vacuna por parte de los pacientes. Los médicos harán un seguimiento del participante utilizando el formato acordado con el participante y/o el proceso estándar de la clínica (por ejemplo, a través de teléfono móvil, solicitudes de contacto con el médico a través de asistentes sociales, etc.).

Vacunación previa: es posible que los participantes tengan algún nivel de vacunación previa. Esto se verificará directamente con el participante y la cantidad de dosis administradas durante el estudio se ajustará en consecuencia, para reanudar la vacunación en lugar de reiniciar el curso. Cuando exista incertidumbre sobre el historial de vacunas del individuo, se asumirá que el participante no está vacunado y se le administrará un ciclo completo de vacunación contra el VPH. Estas acciones están en consonancia con la práctica clínica habitual y las directrices sobre vacunas del Reino Unido. Cuando sea posible, el estado de la vacuna se verificará utilizando los registros del paciente; sin embargo, es común que el personal brinde atención sin acceso a ningún registro médico previo y la descripción/recuerdo del paciente (únicamente) guía la prestación de atención.

Prueba de VPH: se pedirá a las participantes que proporcionen un hisopo vaginal de referencia para la prueba de VPH. Se ofrece muestreo con hisopo, ya que es una práctica estándar para las pruebas de clamidia y gonorrea, lo que aumenta la aceptación entre personas que rechazarían un examen, como aquellas con experiencia de trauma sexual. Si los participantes prefieren no tomar un hisopo ellos mismos, se ofrecerá una muestra tomada por un médico.

Anticipamos que la mayoría de los participantes se sentirán cómodos proporcionando un hisopo vaginal en este entorno (servicio especializado en salud sexual), ya que esta es una práctica rutinaria y aceptable para otras muestras y la experiencia indica que las mujeres a menudo se sienten aliviadas de tomar sus propias muestras. El muestreo con hisopo propio para la prueba del VPH, utilizando el mismo sistema utilizado en este estudio, también se utiliza ampliamente en otros países de altos ingresos (p. ej. Australia) como opción de preferencia de los pacientes en el cribado cervical de rutina.

Pruebas de hisopo -En el estudio utilizaremos el COPAN FloqSwabs™; Se proporcionarán instrucciones gráficas para el muestreo. Los Floqswabs se utilizan con fines de automuestreo en programas de detección organizados, incluso en Australia y los Países Bajos, y han demostrado ser sistemas de recolección creíbles para la detección del VPH28,29

Los hisopos se enviarán al Laboratorio Escocés de Referencia del VPH (SHPVRL, Laboratorio Escocés de Referencia del Virus del Papiloma Humano | Medicina del Laboratorio de Edimburgo y Lothians (edinburghlabmed.co.uk)) para la determinación del genotipado del VPH; Las muestras se resuspenderán en medio MSwab inicialmente antes del genotipado. Las muestras se registrarán en el sistema de gestión de información del laboratorio con un código de estudio; esto respaldará la creación de una auditoría de extremo a extremo del proceso de muestra/análisis. Los informes de resultados se generarán electrónicamente para los médicos solicitantes mediante una transferencia segura de acuerdo con las políticas de datos de NHS Lothian.

Análisis de laboratorio: la genotipificación del VPH se realizará utilizando el ensayo AllplexTM HPV 28. Este ensayo se utiliza en el SHPVRL para la genotipificación de solicitudes clínicas (incluidas biopsias) y para trabajos epidemiológicos poblacionales. Proporciona detección cuantitativa de 28 genotipos de VPH, incluidos 13 tipos de alto riesgo, 7 tipos de riesgo intermedio o supuesto alto riesgo y 8 tipos de bajo riesgo. El ensayo contiene un control endógeno (para un gen humano), que ayuda a excluir muestras falsas negativas y comprobar la idoneidad técnica. La información sobre el genotipado del VPH se informará cualitativamente a nivel de tipo específico.

Como actualmente no se ofrecen automuestreo (ni genotipado) como parte del programa escocés de detección cervical, las mujeres que tengan un resultado positivo de alto riesgo en su automuestra serán invitadas a asistir para una muestra de citología líquida de seguimiento. La definición de positivo de alto riesgo serán aquellas mujeres que sean positivas para al menos uno de los siguientes tipos 16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59 y 68 que se incluyen en el rango de tipos de la prueba utilizada para la detección primaria del VPH en Escocia y la Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer los considera carcinógenos del grupo 1 o 2A.30 Ofrecer el LBC es consistente con el estándar de atención que también requiere que aquellos que son VPH positivos se sometan a una citología refleja.

Seguimiento de los participantes de HPV+: todos los participantes con una prueba de VPH de alto riesgo positiva en su hisopo serán contactados y se les informará que se recomienda una prueba de frotis de citología de base líquida (LBC). Luego, esto se organizará en la clínica a la que asistieron por primera vez o en un servicio local vinculado, totalmente respaldado por el servicio. Las pruebas de frotis se ofrecerán, cuando corresponda, en la clínica o se vincularán a un servicio local, y se implementará un proceso de resultados. Al igual que con los recordatorios de vacunas, los médicos harán un seguimiento utilizando el formato acordado con el participante y/o el proceso estándar de la clínica (por ejemplo, a través de teléfono móvil, solicitudes de contacto con el médico a través de asistentes sociales, etc.). SCCRS publicará automáticamente los resultados al paciente y a la dirección registrada. La dirección que el participante desea incluir como su domicilio se verificará y actualizará en el sistema si es necesario. Los resultados se copian automáticamente al registro de médico de cabecera si están registrados.

Si se requiere más investigación/colposcopia, SCCRS informará a las mujeres. Cuando se realiza la prueba de frotis LBC en la clínica, el equipo de investigación verificará los resultados. Al reconocer que algunos participantes cambiarán de dirección en el período intermedio (generalmente 14 días) y es posible que no reciban los resultados publicados por SCCRS, una enfermera de extensión o un trabajador de apoyo se comunicará con el participante y apoyará la asistencia.

EXCEPCIONES: si un participante con un resultado de prueba de VPH+ de alto riesgo ya participa en una vía de atención particular a través del SCCRS debido a una positividad previa del VPH, se le informará al participante el resultado de su prueba y se le recomendará que continúe con su atención/tratamiento establecido. plan. No se realizarán pruebas adicionales de frotis de LBC como seguimiento del estudio.

Muestras y resultados de pruebas perdidos/indeterminados/inadecuados: cuando ocurre un problema con la muestra o el proceso de laboratorio que impide la determinación de los resultados del VPH, se contactará a los participantes y se les invitará a regresar para repetir la prueba.

Gastos de viaje: a los participantes se les ofrecerán gastos de viaje (hasta £ 25 en total) para asistir a la clínica para repetir las dosis de la vacuna o la prueba de frotis de seguimiento.

Seguimiento de datos: pediremos a los participantes que nos permitan acceder a los registros de vacunación y detección que se encuentran en las bases de datos del SCCRS, del Sistema Escocés de Recordatorio de Inmunizaciones (SIRS) y del Sistema Escolar del Programa de Vigilancia de la Salud Infantil (CHSP), para identificar sus : nivel de finalización del curso sobre el VPH (según el calendario de dosificación del JCVI); y los resultados del cribado cervical en un estudio de seguimiento posterior. Esto requerirá que tengamos su número CHI (o datos personales para obtener su número CHI si usa un seudónimo). Este será un elemento adicional del estudio al que los participantes podrán optar por participar por separado.

Donación de tejido sobrante al biobanco: se pedirá a los participantes que otorguen permiso para que cualquier tejido sobrante viable de su hisopo de VPH sea donado (anónimamente) al Archivo Escocés del VPH, administrado por el laboratorio escocés de referencia del VPH que realiza la detección en este estudio. Aunque el examen cervical del NHS realiza la donación de muestras de frotis sobrantes como un aspecto de exclusión voluntaria de la atención médica de rutina, lo haremos como un elemento adicional que los participantes pueden optar por separado.

Componente 2

El componente 2 consiste en una exploración cualitativa de las perspectivas de las mujeres de nuestra población objetivo sobre la vacunación y la detección del VPH.

Estudio de entrevista en profundidad: realizaremos entrevistas individuales con personas invitadas a participar en el estudio de intervención de vacunas. Esto incluirá a las personas que aceptaron la vacuna y las pruebas de detección y a las que la rechazaron. Esta metodología brinda a las mujeres la oportunidad de discutir temas delicados con privacidad y la posibilidad de explorar en detalle puntos de vista y actitudes hacia la vacunación contra el VPH.

Reclutamiento: se invitará a los participantes a considerar participar en una entrevista de investigación al mismo tiempo que el reclutamiento para el componente 1. Esto incluirá a las personas que opten por realizar la toma de muestras vaginal y la vacuna contra el VPH, o después de negarse a hacerlo. Se dejará claro que este es un componente adicional y opcional y que la entrevista la llevará a cabo un investigador de la Universidad de Edimburgo y se llevará a cabo en un entorno seguro. Se explicará el propósito, es decir, pedir al participante que comparta sus puntos de vista.

Realizaremos hasta 30 entrevistas en las tres juntas de salud, buscando incluir un equilibrio de participantes de cada uno de los grupos elegibles. A los participantes se les ofrecerá un vale Love2shop de £ 10 en reconocimiento a su tiempo. Las clínicas y los servicios de extensión prefieren el uso de vales Love2shop, ya que no se pueden utilizar para la compra de alcohol. El bono sólo se entregará una vez finalizada la entrevista. Para los participantes que actualmente viven bajo custodia, se agregarán £10 a su cuenta de comisaría. Si un participante tiene una liberación inminente, se agregará un cupón de Love2shop a su paquete de liberación (entregado al individuo cuando sale de prisión) si lo prefiere.

Conducta de la entrevista: las entrevistas serán realizadas por un investigador experimentado (MC) y explorarán temas relacionados con los riesgos del cáncer de cuello uterino/VPH, la vacunación y el acceso a las vacunas actuales y a los servicios de detección del cuello uterino. Específicamente:

percepción del riesgo de cáncer de cuello uterino en su vida

Actitudes hacia la vacunación contra el VPH y la vacunación en general.

Cuestiones y experiencias que anteriormente facilitaron su acceso a la vacuna contra el VPH y al cribado cervical.

Problemas y experiencias que anteriormente obstaculizaron su acceso a la vacuna contra el VPH y a las pruebas de detección del cuello uterino.

opiniones sobre la aceptabilidad de ofrecer/proporcionar vacuna oportunista contra el VPH y detección cervical a personas de alto riesgo en este entorno (de estudio)

opiniones sobre cómo se podría habilitar y ofrecer la detección/vacunación cervical en el futuro

De acuerdo con la metodología, las entrevistas adoptarán un formato semiestructurado y el entrevistador tendrá libertad para seguir cualquier línea de conversación relevante que parezca importante para ese participante.

Las entrevistas se llevarán a cabo en un espacio privado en persona (ya sea en la clínica/instalación de extensión) o por teléfono, o a través de la plataforma de consulta remota digital aprobada por el NHS si el participante se encuentra actualmente en prisión. Las entrevistas se grabarán en un dispositivo cifrado y se transcribirán palabra por palabra. Utilizaremos una empresa aprobada por la Universidad (Servicios de secretaría de primera clase) con un acuerdo de confidencialidad y procesamiento de datos, y el investigador principal verificará la exactitud de las transcripciones y las hará completamente anónimas.

Análisis: el análisis se realizará utilizando un enfoque temático abductivo (es decir, Buscaremos patrones, temas y conexiones en las cuentas de los participantes. Comenzaremos la codificación y el análisis con un libro de códigos esquemático basado en teorías y literatura establecidas relevantes, y utilizaremos nuevos conocimientos y perspectivas obtenidos directamente de los datos para agregar nuevos códigos y adaptar la estructura de codificación durante el proceso analítico.

El software NVivo (QSR NVivo versión 10) se utilizará para almacenar y organizar las transcripciones y se realizará toda la codificación y análisis.

Interpretación: la verificación individual de los miembros puede ser un desafío para algunos participantes; sin embargo, los aportes de PPI para la interpretación y el informe de los resultados de la entrevista se obtendrán del panel asesor del estudio que incluirá representantes de grupos de defensa como Jo's Cervical Cancer Trust y Waverly Center. Cuando corresponda, el investigador asistirá a grupos de defensa para garantizar que las opiniones de los grupos participantes estén adecuadamente representadas en la interpretación de los resultados.