Studio sull’equità dell’HPV: esplorazione del controllo del cancro cervicale in Scozia per le donne con esperienza di rischi prioritari (HPV Equity)

Componente 1

La componente 1 si concentra sulla valutazione della prevalenza dell’HPV nella popolazione in studio e sulla fornitura e valutazione della diffusione della vaccinazione HPV (gardesil-9).

Intervento: offriremo lo screening con autotampone Gardasil-9 e HPV a un massimo di 500 persone nei tre siti di studio, con l'obiettivo di reclutare 120-180 persone all'interno di ciascuno dei tre consigli sanitari partecipanti in un arco di tempo di 6-9 mesi.

Fornitura di vaccini - Tutti gli aspetti della fornitura di vaccini in questo studio saranno condotti in linea con la pratica clinica attuale e seguiranno il GPD locale del sito per la fornitura di vaccino HPV. Gli aspetti chiave sono dettagliati in questo protocollo, tuttavia, qualora successivamente dovesse cambiare qualsiasi aspetto della PGD locale, la PGD locale avrà la priorità e il protocollo dello studio verrà aggiornato di conseguenza.

Tutti i GPD del sito locale includono la fornitura del vaccino ai sensi della direttiva per la popolazione partecipante, tuttavia, i vincoli di finanziamento fanno sì che il vaccino non venga offerto di routine. Il costo della fornitura del vaccino in questo studio è coperto dalla donazione di beneficenza del vaccino standard da parte dell'azienda farmaceutica (MSD), come dettagliato nella sezione 3.0 del presente protocollo.

Vaccino: utilizzeremo Gardasil-9, prodotto e fornito da MSD. È un vaccino nove-valente che offre protezione contro i tipi di HPV 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 e 58 ed è l'unico vaccino disponibile per l'uso nel Regno Unito.

Numero di dosi: il profilo di rischio della nostra popolazione partecipante è considerato simile a quello di GBMSM.3 Di conseguenza, ai partecipanti verranno offerte 2/3 dosi del vaccino in base alla loro immunocompetenza.

Pianificazione della dose: l'intervallo minimo tra le dosi varia a seconda che l'individuo segua un programma a 2 o 3 dosi. Sebbene le linee guida cliniche consentano di suddividere il corso in un periodo di 24 mesi, il principio guida è che il programma dovrebbe essere completato entro un lasso di tempo minimo possibile. Considerata la tempistica dello studio, le dosi di follow-up saranno riservate a partecipanti specifici per 12 mesi. Successivamente, la dose verrà rilasciata e riallocata.

2 schema posologico per soggetti con rischi paragonabili a GBMSM

prima dose da 0,5 ml di vaccino HPV

seconda dose da 0,5 ml almeno sei mesi dopo la prima dose

o uno schema a 3 dosi per soggetti immunocompromessi

prima dose da 0,5 ml di vaccino HPV

seconda dose da 0,5 ml almeno un mese dopo la prima dose

terza dose da 0,5 ml almeno tre mesi dopo la seconda dose

Follow-up e promemoria sulla dose successiva: verranno utilizzati i sistemi NaSH e Vision (Prigione), in linea con la pratica clinica locale standard, per registrare l'assunzione del vaccino da parte dei pazienti. I medici seguiranno il partecipante utilizzando il formato concordato con il partecipante e/o il processo standard della clinica (ad esempio tramite telefono cellulare, richieste di contatto con il medico tramite operatori del caso, ecc.).

Vaccinazione precedente: è possibile che i partecipanti abbiano un certo livello di vaccinazione precedente. Questo verrà controllato direttamente con il partecipante e il numero di dosi fornite durante lo studio verrà modificato di conseguenza, per riprendere la vaccinazione anziché riavviare il corso. Laddove vi sia incertezza sulla storia vaccinale dell'individuo, si presumerà che il partecipante non sia vaccinato e gli verrà somministrato un ciclo completo di vaccinazione per l'HPV. Queste azioni sono in linea con la pratica clinica di routine e con le linee guida sui vaccini del Regno Unito. Ove possibile, lo stato del vaccino verrà controllato utilizzando la cartella clinica del paziente, tuttavia, è normale che il personale fornisca assistenza senza accesso ad alcuna cartella clinica precedente e la descrizione/richiamo del paziente guida (solo) la fornitura dell'assistenza.

Test HPV: ai partecipanti verrà chiesto di fornire un tampone vaginale autopreso di base per il test HPV. Viene offerto il campionamento con autotampone in quanto si tratta di una pratica standard per i test per clamidia e gonorrea, aumentando la diffusione per le persone che rifiuterebbero un esame, come quelli con esperienza di traumi sessuali. Se i partecipanti preferiscono non eseguire un tampone autoprodotto, verrà offerto un campionamento effettuato dal medico.

Prevediamo che la maggior parte dei partecipanti si sentirà a proprio agio nel fornire un tampone vaginale in questo contesto (servizio specializzato di salute sessuale), poiché si tratta di una pratica di routine e accettabile per altri campioni e l'esperienza indica che le donne sono spesso sollevate nel prelevare i propri campioni. Il campionamento con autotampone per il test HPV, utilizzando lo stesso sistema utilizzato in questo studio, è ampiamente utilizzato anche in altri paesi ad alto reddito (ad es. Australia) come opzione preferita dal paziente nello screening cervicale di routine.

Test con tampone -Nello studio utilizzeremo i COPAN FloqSwabs™; verranno fornite istruzioni pittoriche per il campionamento. I Floqswab vengono utilizzati per scopi di autocampionamento nei programmi di screening organizzati anche in Australia e Paesi Bassi e hanno dimostrato di essere sistemi di raccolta credibili per il rilevamento dell'HPV28,29

I tamponi verranno inviati allo Scottish HPV Reference Laboratory (SHPVRL, Scottish Human Papillomavirus Reference Laboratory | Edinburgh and Lothians Laboratory Medicine (edinburghlabmed.co.uk)) per la genotipizzazione dell'HPV; i campioni verranno risospesi nei terreni MSwab inizialmente prima della genotipizzazione. I campioni verranno registrati nel sistema di gestione delle informazioni del laboratorio con un codice di studio: ciò supporterà la creazione di un audit end-to-end del processo di campionamento/analisi. I rapporti sui risultati verranno generati elettronicamente ai medici richiedenti tramite trasferimento sicuro in conformità con le politiche sui dati dell'NHS Lothian.

Analisi di laboratorio: la genotipizzazione dell'HPV verrà eseguita utilizzando il test AllplexTM HPV 28. Questo test viene utilizzato presso l'SHPVRL per la genotipizzazione delle richieste cliniche (comprese le biopsie) e per il lavoro epidemiologico basato sulla popolazione. Fornisce il rilevamento quantitativo di 28 genotipi di HPV, inclusi 13 tipi ad alto rischio, 7 tipi a rischio intermedio o presunto ad alto rischio e 8 tipi a basso rischio. Il test contiene un controllo endogeno (per un gene umano), che aiuta a escludere campioni falsi negativi e a verificarne l'adeguatezza tecnica. Le informazioni sulla genotipizzazione dell'HPV saranno riportate qualitativamente a livello tipo-specifico.

Poiché attualmente né l'autocampionamento (né la genotipizzazione) sono offerti come parte del programma scozzese di screening cervicale, le donne che risultano positive ad alto rischio nel loro autocampione saranno invitate a partecipare per un campione citologico liquido di follow-up. Saranno definite positive ad alto rischio quelle donne che sono positive per almeno uno dei seguenti tipi 16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59 e 68 inclusi nella gamma dei tipi di test utilizzati per lo screening primario dell'HPV in Scozia e sono considerati cancerogeni del gruppo 1 o 2A dall'Agenzia internazionale per la ricerca sul cancro.30 L'offerta del LBC è coerente con lo standard di cura che richiede anche che coloro che sono positivi all'HPV abbiano una citologia riflessa.

Follow-up dei partecipanti HPV+: tutti i partecipanti con un test positivo per l'HPV di tipo ad alto rischio sul tampone verranno contattati e informati che si raccomanda uno striscio citologico a base liquida (LBC). Ciò verrà quindi organizzato presso la clinica frequentata per la prima volta o presso un servizio locale collegato, pienamente supportato dal servizio. I pap-test saranno offerti, ove opportuno, dalla clinica o collegati al servizio locale e sarà messo in atto un processo per ottenere i risultati. Come per i promemoria sui vaccini, i medici proseguiranno utilizzando il formato concordato con il partecipante e/o il processo standard della clinica (ad esempio tramite telefono cellulare, richieste di contatto con il medico tramite operatori del caso, ecc.). SCCRS pubblicherà automaticamente i risultati al paziente e l'indirizzo registrato. L'indirizzo che il partecipante desidera elencare come indirizzo di casa verrà controllato e aggiornato nel sistema, se necessario. I risultati vengono automaticamente copiati nel record GP se registrato.

Se sono necessarie ulteriori indagini/colposcopia, SCCRS informerà le donne. Laddove il pap test LBC viene eseguito presso la clinica, il gruppo di ricerca controllerà i risultati. Riconoscendo che alcuni partecipanti cambieranno indirizzo nel periodo intermedio (di solito 14 giorni) e potrebbero non ricevere i risultati pubblicati da SCCRS, un infermiere di sensibilizzazione o un operatore di supporto contatterà ulteriormente il partecipante e supporterà la partecipazione.

ECCEZIONI - Se un partecipante con un risultato del test HPV+ di tipo ad alto rischio è già impegnato in un particolare percorso di cura tramite SCCRS a causa di una precedente positività all'HPV, al partecipante verrà comunicato il risultato del test e gli verrà consigliato di continuare con la cura/trattamento stabilito piano. Non verranno condotti ulteriori strisci LBC come follow-up dello studio.

Campioni e risultati del test smarriti/indeterminati/inadeguati: qualora si verifichi un problema con il campione o il processo di laboratorio che impedisce la determinazione dei risultati dell'HPV, i partecipanti verranno contattati e invitati a tornare per ripetere il test.

Spese di viaggio: ai partecipanti verranno offerte le spese di viaggio (fino a £ 25 in totale) per la partecipazione alla clinica per dosi ripetute di vaccino o test di striscio di follow-up.

Follow-up dei dati: chiederemo ai partecipanti di consentirci l'accesso ai registri delle vaccinazioni e degli screening conservati per loro nei database SCCRS, Scottish Immunization Recall System (SIRS) e Child Health Surveillance Program School system (CHSP), in modo da identificare i loro : livello di completamento del corso HPV (secondo il programma di dosaggio JCVI); e lo screening cervicale risulta in uno studio di follow-up successivo. Ciò ci richiederà di avere il loro numero CHI (o dettagli personali per ottenere il loro numero CHI se si utilizza uno pseudonimo). Questo sarà un elemento aggiuntivo dello studio a cui i partecipanti potranno aderire separatamente.

Donazione di tessuti rimanenti alla biobanca - Ai partecipanti verrà chiesto di concedere l'autorizzazione affinché qualsiasi tessuto residuo vitale dal loro tampone HPV venga donato (in modo anonimo) allo Scottish HPV Archive, gestito dal laboratorio di riferimento scozzese HPV che intraprende lo screening in questo studio. Sebbene lo screening cervicale dell'NHS intraprenda la donazione di campioni di striscio rimanenti come un aspetto di rinuncia dell'assistenza sanitaria di routine, lo intraprenderemo come un elemento aggiuntivo a cui i partecipanti possono aderire separatamente.

Componente 2

La componente 2 consiste in un’esplorazione qualitativa delle prospettive delle donne della nostra popolazione target sulla vaccinazione e sullo screening dell’HPV.

Studio approfondito delle interviste: condurremo interviste individuali con le persone invitate a prendere parte allo studio sull'intervento del vaccino. Ciò includerà le persone che hanno accettato il vaccino e lo screening e quelle che hanno rifiutato. Questa metodologia offre alle donne l’opportunità di discutere argomenti delicati nel rispetto della privacy e la possibilità di esplorare in dettaglio opinioni e atteggiamenti nei confronti della vaccinazione HPV.

Reclutamento: i partecipanti saranno invitati a prendere in considerazione la possibilità di prendere parte a un colloquio di ricerca contemporaneamente al reclutamento per il componente 1. Ciò includerà le persone che scelgono di intraprendere il campionamento vaginale e la vaccinazione HPV, o dopo aver rifiutato di farlo. Verrà chiarito che si tratta di una componente aggiuntiva, facoltativa e che il colloquio sarà condotto da un ricercatore dell'Università di Edimburgo e si svolgerà in un ambiente sicuro. Verrà spiegato lo scopo, ovvero chiedere al partecipante di condividere le proprie opinioni.

Condurremo fino a 30 interviste tra i tre consigli sanitari, cercando di includere un equilibrio di partecipanti da ciascuno dei gruppi ammissibili. Ai partecipanti verrà offerto un buono Love2shop da £ 10 in riconoscimento del loro tempo. L'uso dei voucher Love2shop è preferito dalle cliniche e dai servizi di prossimità poiché non possono essere utilizzati per l'acquisto di alcolici. Il voucher verrà consegnato solo a seguito del completamento del colloquio. Per i partecipanti che attualmente vivono in custodia, verranno aggiunte £ 10 al loro conto presso la commissaria. Se un partecipante è prossimo al rilascio, un voucher Love2shop verrà aggiunto al suo pacchetto di rilascio (dato all'individuo quando esce di prigione), se preferisce.

Condotta delle interviste: le interviste saranno condotte da un ricercatore esperto (MC) ed esploreranno argomenti relativi al cancro cervicale/rischio HPV, alla vaccinazione e all'accesso agli attuali servizi di vaccino e screening cervicale. Nello specifico:

percezione del rischio di cancro cervicale nella loro vita

atteggiamenti nei confronti della vaccinazione HPV e della vaccinazione in generale

questioni ed esperienze che in precedenza facilitavano il loro accesso al vaccino HPV e allo screening cervicale

problemi ed esperienze che in precedenza ostacolavano il loro accesso al vaccino HPV e allo screening cervicale

opinioni sull'accettabilità dell'offerta/fornitura del vaccino opportunistico contro l'HPV e dello screening cervicale a soggetti ad alto rischio in questo contesto (di studio)

opinioni su come lo screening/la vaccinazione cervicale potrebbero essere abilitati e offerti in futuro

In linea con la metodologia, le interviste assumeranno un formato semi-strutturato e l'intervistatore sarà libero di perseguire qualsiasi linea di conversazione rilevante che sembri importante per quel partecipante.

Le interviste verranno effettuate di persona in uno spazio privato (nella struttura clinica/struttura di sensibilizzazione) o tramite telefono o tramite la piattaforma di consultazione remota digitale approvata dall'NHS se il partecipante è attualmente in carcere. Le interviste verranno registrate su un dispositivo crittografato e trascritte parola per parola. Utilizzeremo una società approvata dall'Università (First Class Secretarial Services) con un accordo di riservatezza e elaborazione dei dati in atto e le trascrizioni saranno controllate per verificarne l'accuratezza e completamente anonimizzate dal Lead Research Fellow.

Analisi: l'analisi sarà effettuata utilizzando un approccio tematico abduttivo (ad es. cercheremo schemi, temi e connessioni nei resoconti dei partecipanti. Inizieremo la codifica e l'analisi con uno schema di codici basato sulla letteratura e sulle teorie consolidate e utilizzeremo nuove intuizioni e prospettive acquisite direttamente dai dati per aggiungere nuovi codici e adattare la struttura di codifica durante il processo analitico).

Il software NVivo (QSR NVivo versione 10) verrà utilizzato per archiviare e organizzare le trascrizioni e tutta la codifica e l'analisi intraprese.

Interpretazione: il controllo dei singoli membri potrebbe essere impegnativo per alcuni partecipanti, tuttavia, l'input del PPI per l'interpretazione e la comunicazione dei risultati dell'intervista sarà ottenuto dal comitato consultivo dello studio che includerà rappresentanti di gruppi di difesa come Jo's Cervical Cancer Trust e Waverly Center. Laddove appropriato, il ricercatore parteciperà a gruppi di sostegno per garantire che le opinioni dei gruppi partecipanti siano adeguatamente rappresentate nell'interpretazione dei risultati.