Исследование справедливости в отношении ВПЧ: изучение борьбы с раком шейки матки в Шотландии у женщин, столкнувшихся с приоритетными рисками (HPV Equity)

Компонент 1

Компонент 1 фокусируется на оценке распространенности ВПЧ в нашей исследуемой популяции, а также на обеспечении и оценке охвата вакцинацией против ВПЧ (гардесил-9).

Вмешательство. Мы будем предлагать самостоятельный скрининг мазков на Гардасил-9 и ВПЧ до 500 человек в трех исследовательских центрах, стремясь набрать 120-180 человек в каждую из трех участвующих комиссий по здравоохранению в течение 6-9 месяцев.

Обеспечение вакцинами. Все аспекты обеспечения вакцинами в этом исследовании будут осуществляться в соответствии с текущей клинической практикой и местными GPD для обеспечения вакциной против ВПЧ. Ключевые аспекты подробно описаны в этом протоколе, однако, если какой-либо аспект местной ПГД впоследствии изменится, локальная ПГД будет иметь приоритет, и протокол исследования будет соответствующим образом обновлен.

Все планы GPD на местном уровне включают предоставление вакцины в соответствии с директивой для нашего населения, однако ограничения финансирования означают, что вакцина не предлагается на регулярной основе. Стоимость обеспечения вакциной в этом исследовании покрывается за счет благотворительного пожертвования стандартной вакцины фармацевтической компанией (MSD), как подробно описано в разделе 3.0 настоящего протокола.

Вакцина – мы будем использовать Гардасил-9, производства и поставки компании MSD. Это девятивалентная вакцина, обеспечивающая защиту от типов ВПЧ 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 и 58, и единственная вакцина, доступная для использования в Великобритании.

Количество доз – профиль риска нашей популяции участников считается аналогичным профилю риска GBMSM.3 Соответственно, участникам будут предложены 2/3 дозы вакцины в соответствии с их иммунокомпетентностью.

График приема дозы. Минимальный интервал между дозами варьируется в зависимости от того, принимает ли человек схему из 2 или 3 доз. Хотя клинические рекомендации позволяют проводить курс в течение 24 месяцев, руководящий принцип заключается в том, что график должен быть завершен в минимально возможные сроки. Учитывая сроки исследования, последующие дозы будут зарезервированы для конкретных участников на 12 месяцев. После этого доза будет выпущена и перераспределена.

Схема 2 доз для лиц с рисками, сопоставимыми с GBMSM

первая доза 0,5 мл вакцины против ВПЧ

вторая доза 0,5 мл по крайней мере через шесть месяцев после первой дозы

или схема из 3 доз для лиц с ослабленным иммунитетом

первая доза 0,5 мл вакцины против ВПЧ

вторая доза 0,5 мл по крайней мере через месяц после первой дозы

третья доза 0,5 мл по крайней мере через три месяца после второй дозы

Напоминания о последующем наблюдении и следующей дозе - системы NaSH и Vision (Prison) будут использоваться в соответствии со стандартной практикой местных клиник для регистрации приема вакцины пациентами. Врачи будут поддерживать связь с участником, используя формат, согласованный с участником, и/или стандартный процесс клиники (например, по мобильному телефону, просьбы связаться с врачом через кураторов и т. д.).

Предыдущая вакцинация – возможно, что участники имели некоторый уровень предшествующей вакцинации. Это будет проверено непосредственно у участника, и количество доз, введенных во время исследования, будет соответствующим образом скорректировано, чтобы возобновить вакцинацию, а не возобновлять курс. Если существует неопределенность в отношении истории вакцинации человека, предполагается, что участник не вакцинирован, и ему будет проведен полный курс вакцинации против ВПЧ. Эти действия соответствуют обычной клинической практике и рекомендациям Великобритании по вакцинам. Там, где это возможно, статус вакцины будет проверяться с использованием медицинских карт пациента, однако персонал обычно оказывает помощь без доступа к каким-либо предыдущим медицинским записям, а описание/отзыв пациента (только) определяет оказание помощи.

Тестирование на ВПЧ. Участникам будет предложено предоставить базовый вагинальный мазок для тестирования на ВПЧ. Предлагается самостоятельное взятие мазков, поскольку это стандартная практика тестирования на хламидиоз и гонорею, что увеличивает охват лиц, которые отказываются от обследования, например, тех, кто пережил сексуальную травму. Если участники не хотят брать мазок самостоятельно, им будет предложено взять образец, взятый врачом.

Мы ожидаем, что большинству участниц будет удобно сдать вагинальный мазок в этом учреждении (специализированная служба сексуального здоровья), поскольку это обычная и приемлемая практика для других образцов, и опыт показывает, что женщины часто с облегчением берут свои собственные образцы. Самостоятельный отбор мазков для тестирования на ВПЧ с использованием той же системы, что и в этом исследовании, также широко используется в других странах с высоким уровнем дохода (например, в США). Австралия) в качестве предпочтительного варианта для пациентов при рутинном скрининге шейки матки.

Мазки-тесты - В исследовании мы будем использовать COPAN FloqSwabs™; Будут предоставлены графические инструкции по отбору проб. Тампоны Floqswabs используются для самостоятельного отбора проб в организованных программах скрининга, в том числе в Австралии и Нидерландах, и было доказано, что они являются надежными системами сбора проб для выявления ВПЧ28,29

Мазки будут отправлены в Шотландскую справочную лабораторию по вирусу папилломы человека (SHPVRL, Шотландская справочная лаборатория вируса папилломы человека | Эдинбургская и Лотиансская лабораторная медицина (edinburghlabmed.co.uk)) для генотипирования ВПЧ; образцы будут ресуспендированы в среде MSwab непосредственно перед генотипированием. Пробы будут зарегистрированы в системе управления лабораторной информацией с кодом исследования – это поможет провести сквозной аудит процесса отбора проб/тестирования. Отчеты о результатах будут создаваться в электронном виде для запрашивающих врачей посредством безопасной передачи в соответствии с политикой данных NHS Lothian.

Лабораторный анализ: генотипирование ВПЧ будет проводиться с использованием анализа AllplexTM HPV 28. Этот анализ используется в SHPVRL для генотипирования клинических запросов (включая биопсию) и для популяционной эпидемиологической работы. Он обеспечивает количественное выявление 28 генотипов ВПЧ, включая 13 типов высокого риска, 7 типов промежуточного риска или предполагаемого высокого риска и 8 типов низкого риска. Анализ содержит эндогенный контроль (для человеческого гена), который помогает исключить ложноотрицательные образцы и проверить техническую адекватность. Информация о генотипировании ВПЧ будет предоставляться качественно на уровне конкретного типа.

Поскольку ни самостоятельный отбор проб (ни генотипирование) в настоящее время не предлагается в рамках шотландской программы скрининга шейки матки, женщины с положительным результатом высокого риска по результатам самостоятельного взятия проб будут приглашены для последующего жидкостного цитологического анализа. Позитивными лицами высокого риска будут считаться те женщины, у которых положительный результат хотя бы на один из следующих типов 16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59 и 68, которые включены. входят в диапазон типов теста, используемого для первичного скрининга на ВПЧ в Шотландии, и Международное агентство по исследованию рака относит их к канцерогенам группы 1 или 2А.30 Предложение LBC соответствует стандарту медицинской помощи, который также требует от лиц с положительным результатом на ВПЧ пройти рефлекторную цитологию.

Последующее наблюдение за участниками ВПЧ+: со всеми участниками с положительным результатом теста на ВПЧ высокого риска в мазках свяжутся и сообщат, что рекомендуется провести мазок на жидкостную цитологию (LBC). Затем это будет организовано в клинике, которую они впервые посетили, или в связанной местной службе при полной поддержке службы. При необходимости анализы мазка будут предложены клиникой или связаны с местной службой, а также будет организована обработка результатов. Как и в случае с напоминаниями о вакцинах, врачи будут следить за соблюдением формата, согласованного с участником, и/или стандартного процесса клиники (например, по мобильному телефону, просьбы связаться с врачом через кураторов и т. д.). SCCRS автоматически отправит результаты пациенту и на зарегистрированный адрес. Адрес, который участник хочет указать в качестве своего домашнего адреса, будет проверен и при необходимости обновлен в системе. Результаты автоматически копируются в записи терапевта, если они зарегистрированы.

Если потребуется дальнейшее обследование/кольпоскопия, SCCRS проинформирует женщин. Если анализ мазка на LBC проводится в клинике, исследовательская группа проверит результаты. Принимая во внимание, что некоторые участники поменяют адрес в течение промежуточного периода (обычно 14 дней) и могут не получить результаты, опубликованные SCCRS, либо аутрич-медсестра, либо сотрудник службы поддержки свяжется с участником и окажет поддержку.

ИСКЛЮЧЕНИЯ: если участник с результатом теста на ВПЧ+ высокого риска уже участвует в определенном маршруте лечения через SCCRS из-за предыдущего положительного результата теста на ВПЧ, участнику сообщат результат теста и ему будет рекомендовано продолжить стандартный уход/лечение. план. Дополнительные мазки на LBC не будут проводиться в продолжение исследования.

Утерянные/неопределенные/неадекватные образцы и результаты анализов. В случае возникновения проблемы с образцом или лабораторным процессом, препятствующей определению результатов ВПЧ, с участниками свяжутся и пригласят пройти повторный анализ.

Транспортные расходы - участникам будут предложены транспортные расходы (в общей сложности до 25 фунтов стерлингов) для посещения клиники для повторных доз вакцины или последующего анализа мазка.

Отслеживание данных — мы попросим участников предоставить нам доступ к записям о вакцинации и скрининге, хранящимся для них в базах данных SCCRS, Шотландской системы отзыва иммунизации (SIRS) и школьной системы программы наблюдения за здоровьем детей (CHSP), чтобы идентифицировать их : степень прохождения курса ВПЧ (согласно схеме дозирования JCVI); результаты скрининга шейки матки в более позднем последующем исследовании. Для этого нам потребуется иметь их номер CHI (или личные данные, чтобы получить их номер CHI, если вы используете псевдоним). Это будет дополнительный элемент исследования, на который участники могут выбрать отдельно.

Пожертвование остатков ткани в биобанк. Участникам будет предложено дать разрешение на передачу (анонимно) любых жизнеспособных остатков ткани из мазка на ВПЧ в Шотландский архив ВПЧ, управляемый шотландской справочной лабораторией по ВПЧ, проводящей скрининг в этом исследовании. Несмотря на то, что при скрининге шейки матки Национальной службы здравоохранения (NHS) сдача остатков мазков проводится в качестве отказа от обычного медицинского обслуживания, мы предпримем это как дополнительный элемент, на который участники могут выбрать отдельно.

Компонент 2

Компонент 2 состоит из качественного исследования взглядов женщин из нашей целевой группы на вакцинацию и скрининг против ВПЧ.

Углубленное интервью – мы проведем индивидуальные интервью с людьми, приглашенными принять участие в исследовании вмешательства в отношении вакцин. Сюда войдут лица, принявшие вакцину и скрининг, и те, кто отказался. Эта методология дает женщинам возможность обсуждать деликатные темы в условиях конфиденциальности, а также возможность подробно изучить взгляды и отношение к вакцинации против ВПЧ.

Набор персонала – участникам будет предложено рассмотреть возможность участия в исследовательском интервью одновременно с набором участников для компонента 1. К ним будут относиться лица, которые решили провести вагинальный отбор проб и вакцинацию против ВПЧ или отказались это сделать. Будет ясно указано, что это дополнительный, необязательный компонент и что интервью будет проводиться исследователем Эдинбургского университета и будет проводиться в безопасной среде. Цель, то есть попросить участника поделиться своим мнением, будет объяснена.

Мы проведем до 30 собеседований в трех комиссиях по здравоохранению, стремясь включить баланс участников из каждой из подходящих групп. Участникам будет предложен ваучер Love2shop на 10 фунтов стерлингов в знак признания потраченного времени. Ваучеры Love2shop предпочитают использовать в клиниках и аутрич-службах, поскольку их нельзя использовать для покупки алкоголя. Ваучер будет выдан только после завершения собеседования. Для участников, в настоящее время находящихся под стражей, на их счет в магазине будут добавлены 10 фунтов стерлингов. Если участнику предстоит скорое освобождение, ваучер Love2shop будет добавлен к его пакету освобождения (выдается человеку при выходе из тюрьмы), если он того пожелает.

Проведение собеседования. Интервью будут проводиться опытным исследователем (MC) и будут изучать темы, связанные с риском рака шейки матки/ВПЧ, вакцинацией и доступом к текущим вакцинам и услугам скрининга шейки матки. Конкретно:

восприятие риска рака шейки матки в их жизни

отношение к вакцинации против ВПЧ и вакцинации в целом

проблемы и опыт, которые ранее облегчили им доступ к вакцине против ВПЧ и скринингу шейки матки

проблемы и опыт, которые ранее препятствовали их доступу к вакцине против ВПЧ и скринингу шейки матки

мнения о приемлемости предложения/предоставления оппортунистической вакцины против ВПЧ и скрининга шейки матки лицам из группы высокого риска в этом (исследовательском) учреждении

взгляды на то, как можно включить и предложить скрининг шейки матки/вакцинацию в будущем

В соответствии с методологией интервью будут проводиться в полуструктурированном формате, и интервьюер сможет продолжить любую соответствующую линию разговора, которая может оказаться важной для этого участника.

Интервью будут проводиться в частном пространстве лично (в клинике/медицинском центре), либо по телефону, либо через одобренную цифровую платформу удаленных консультаций Национальной службы здравоохранения, если участник в настоящее время находится в тюрьме. Интервью будут записываться на зашифрованное устройство и транскрибироваться дословно. Мы будем использовать одобренную университетом компанию (First Class Secretarial Services) с действующим соглашением о конфиденциальности и обработке данных, а стенограммы будут проверены на точность и полностью анонимизированы ведущим научным сотрудником.

Анализ – анализ будет проводиться с использованием абдуктивного тематического подхода (т.е. мы будем искать закономерности, темы и связи в аккаунтах участников. Мы начнем кодирование и анализ с общей кодовой книги, основанной на соответствующей установленной литературе и теориях, и будем использовать новые идеи и перспективы, полученные непосредственно из данных, для добавления новых кодов и адаптации структуры кодирования в ходе аналитического процесса).

Программное обеспечение NVivo (QSR NVivo версии 10) будет использоваться для хранения и систематизации стенограмм, а также для выполнения всего кодирования и анализа.

Интерпретация. Проверка отдельных участников может оказаться сложной задачей для некоторых участников, однако данные PPI для интерпретации и отчета о результатах интервью будут получены от консультативной группы исследования, в которую войдут представители правозащитных групп, таких как Jo's Cervical Cancer Trust и Центр Уэйверли. При необходимости научный сотрудник будет посещать группы по защите интересов, чтобы обеспечить адекватное представление мнений группы участников при интерпретации результатов.