Estudo de equidade do HPV: explorando o controle do câncer cervical na Escócia para mulheres com experiência em riscos prioritários (HPV Equity)

Componente 1

O Componente 1 concentra-se na avaliação da prevalência do HPV na população do nosso estudo e no fornecimento e avaliação da adesão à vacinação contra o HPV (gardesil-9).

Intervenção - Ofereceremos triagem de auto-esfregaço de Gardasil-9 e HPV para até 500 indivíduos nos três locais de estudo, com o objetivo de recrutar 120-180 indivíduos em cada um dos três conselhos de saúde participantes durante um período de 6 a 9 meses.

Fornecimento de vacinas - Todos os aspectos do fornecimento de vacinas neste estudo serão conduzidos de acordo com a prática clínica atual e seguirão o GPD local do local para fornecimento de vacina contra HPV. Os principais aspectos são detalhados neste protocolo, no entanto, caso algum aspecto do PGD local mude posteriormente, o PGD local terá prioridade e o protocolo do estudo será atualizado em conformidade.

Todos os GPD locais incluem o fornecimento da vacina ao abrigo da directiva para a nossa população participante, no entanto, as restrições de financiamento significam que a vacina não é oferecida rotineiramente. O custo do fornecimento da vacina neste estudo está sendo coberto pela doação de caridade da vacina padrão pela empresa farmacêutica (MSD), conforme detalhado na seção 3.0 deste protocolo.

Vacina – utilizaremos Gardasil-9, produzida e fornecida pela MSD. É uma vacina nove valente que oferece proteção contra os tipos 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 e 58 do HPV, e é a única vacina disponível para uso no Reino Unido.

Número de doses - o perfil de risco da nossa população participante é considerado semelhante ao do GBMSM.3 Dessa forma, serão oferecidas aos participantes 2/3 doses da vacina de acordo com sua imunocompetência.

Programação de dose – o espaçamento mínimo entre doses varia dependendo se o indivíduo está em um esquema de 2 ou 3 doses. Embora a orientação clínica permita que o curso seja espaçado por um período de 24 meses, o princípio orientador é que o cronograma seja concluído no menor prazo possível. Dado o prazo do estudo, as doses de acompanhamento serão reservadas para participantes específicos por 12 meses. Após esse ponto, a dose será liberada e redistribuída.

Esquema de 2 doses para indivíduos com riscos comparáveis ​​ao GBMSM

primeira dose de 0,5ml da vacina contra HPV

segunda dose de 0,5ml pelo menos seis meses após a primeira dose

ou esquema de 3 doses para indivíduos imunocomprometidos

primeira dose de 0,5ml da vacina contra HPV

segunda dose de 0,5ml pelo menos um mês após a primeira dose

terceira dose de 0,5ml pelo menos três meses após a segunda dose

Acompanhamento e lembretes da próxima dose - os sistemas NaSH e Vision (Prisão) serão usados, de acordo com a prática clínica local padrão, para registrar a adesão da vacina pelos pacientes. Os médicos farão o acompanhamento do participante usando o formato acordado com o participante e/ou o processo padrão da clínica (por exemplo, via telefone celular, solicitações para entrar em contato com o médico por meio de assistentes sociais, etc.).

Vacinação prévia - é possível que os participantes tenham algum nível de vacinação prévia. Isto será verificado diretamente com o participante e o número de doses fornecidas durante o estudo será ajustado em conformidade, para retomar a vacinação em vez de reiniciar o curso. Onde houver incerteza sobre o histórico de vacinação do indivíduo, o participante será considerado não vacinado e receberá um esquema completo de vacinação contra HPV. Estas ações estão de acordo com a prática clínica de rotina e as orientações sobre vacinas do Reino Unido. Sempre que possível, o estado da vacina será verificado através dos registos do paciente, no entanto, é comum que o pessoal preste cuidados sem acesso a quaisquer registos de saúde anteriores e a descrição/recordação do paciente (apenas) orienta a prestação de cuidados.

Teste de HPV - Os participantes serão solicitados a fornecer um esfregaço vaginal auto-colhido para teste de HPV. A amostragem por auto-esfregaço está sendo oferecida, pois esta é uma prática padrão para testes de clamídia e gonorréia, aumentando a aceitação para indivíduos que recusariam um exame, como aqueles com experiência de trauma sexual. Se os participantes preferirem não fazer um esfregaço auto-colhido, será oferecida uma amostra colhida pelo médico.

Prevemos que a maioria dos participantes se sentirá confortável em fornecer um esfregaço vaginal neste ambiente (serviço especializado em saúde sexual), pois esta é uma prática rotineira e aceitável para outras amostras e a experiência indica que as mulheres muitas vezes ficam aliviadas ao colher as suas próprias amostras. A amostragem por auto-esfregaço para testes de HPV, utilizando o mesmo sistema utilizado neste estudo, também é amplamente utilizada em outros países de alta renda (por exemplo, Austrália) como opção de preferência do paciente na triagem cervical de rotina.

Testes de swab -No estudo utilizaremos o COPAN FloqSwabs™; instruções pictóricas para amostragem serão fornecidas. Floqswabs são usados ​​para fins de autoamostragem em programas de triagem organizados, inclusive na Austrália e na Holanda, e demonstraram ser sistemas de coleta confiáveis ​​para detecção de HPV28,29

Os esfregaços serão enviados para o Laboratório Escocês de Referência do HPV (SHPVRL, Laboratório Escocês de Referência do Papilomavírus Humano | Edinburgh and Lothians Laboratory Medicine (edinburghlabmed.co.uk)) para genotipagem do HPV; as amostras serão ressuspensas em meio MSwab inicialmente antes da genotipagem. As amostras serão registradas no sistema de gerenciamento de informações do laboratório com um código de estudo - isso apoiará a criação de uma auditoria ponta a ponta do processo de amostra/teste. Os relatórios de resultados serão gerados eletronicamente para os médicos solicitantes por meio de transferência segura de acordo com as políticas de dados do NHS Lothian.

Análise laboratorial - A genotipagem do HPV será realizada utilizando o ensaio AllplexTM HPV 28. Este ensaio é utilizado no SHPVRL para genotipagem de solicitações clínicas (incluindo biópsias) e para trabalhos epidemiológicos de base populacional. Ele fornece detecção quantitativa de 28 genótipos de HPV, incluindo 13 tipos de alto risco, 7 tipos de risco intermediário ou supostos tipos de alto risco e 8 tipos de baixo risco. O ensaio contém um controle endógeno (para um gene humano), que ajuda a excluir amostras falsas negativas e a verificar a adequação técnica. As informações sobre a genotipagem do HPV serão relatadas qualitativamente no nível específico do tipo.

Como nem a auto-amostragem (nem a genotipagem) são actualmente oferecidas como parte do programa escocês de rastreio cervical, as mulheres que apresentam resultados positivos de alto risco na sua auto-amostra serão convidadas a comparecer para uma amostra citológica de acompanhamento baseada em líquido. A definição de positivo de alto risco será aquelas mulheres que são positivas para pelo menos um dos seguintes tipos 16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59 e 68 que estão incluídos estão na faixa de tipo do teste usado para triagem primária de HPV na Escócia e são considerados carcinógenos do grupo 1 ou 2A pela Agência Internacional de Pesquisa sobre o Câncer.30 Oferecer o LBC é consistente com o padrão de atendimento, que também exige que aqueles que são positivos para HPV façam citologia reflexa.

Acompanhamento de participantes HPV+ - todos os participantes com um teste de HPV de tipo de alto risco positivo em seu esfregaço serão contatados e informados de que um teste de citologia em base líquida (LBC) é recomendado. Isto será então providenciado na clínica que frequentaram pela primeira vez ou num serviço local vinculado, totalmente apoiado pelo serviço. Os testes de esfregaço serão oferecidos quando apropriado pela clínica ou vinculados ao serviço local, e um processo de resultados será implementado. Tal como acontece com os lembretes de vacinas, os médicos farão o acompanhamento usando o formato acordado com o participante e/ou o processo padrão da clínica (por exemplo, via telefone celular, solicitações para entrar em contato com o médico por meio de assistentes sociais, etc.). O SCCRS publicará automaticamente os resultados para o paciente e o endereço registrado. O endereço que o participante deseja listar como endereço residencial será verificado e atualizado no sistema, se necessário. Os resultados são copiados automaticamente para o registro do GP, se registrados.

Se for necessária investigação/colposcopia adicional, o SCCRS informará as mulheres. Quando o teste de esfregaço LBC for realizado na clínica, a equipa de investigação verificará os resultados. Reconhecendo que alguns participantes mudarão de endereço no período intermediário (geralmente 14 dias) e poderão não receber os resultados publicados pelo SCCRS, uma enfermeira de extensão ou um funcionário de apoio entrará em contato com o participante e apoiará o comparecimento.

EXCEÇÕES - Se um participante com um resultado de teste HPV+ de tipo de alto risco já estiver envolvido em um tratamento específico via SCCRS devido à positividade anterior para HPV, o participante será informado do resultado do teste e será aconselhado a continuar com o cuidado/tratamento estabelecido. plano. Testes adicionais de esfregaço de LBC não serão realizados como acompanhamento do estudo.

Amostras e resultados de testes perdidos/indeterminados/inadequados - quando ocorrer um problema com a amostra ou processo laboratorial que impeça a determinação dos resultados do HPV, os participantes serão contatados e convidados a retornar para repetir o teste.

Despesas de viagem - serão oferecidas aos participantes despesas de viagem (até £25 no total) para comparecimento à clínica para repetição de doses de vacina ou teste de esfregaço de acompanhamento.

Acompanhamento de dados - pediremos aos participantes que nos permitam acesso aos registros de vacinação e triagem mantidos para eles nos bancos de dados do SCCRS, do Scottish Immunization Recall System (SIRS) e do Child Health Surveillance Program School (CHSP), para identificar seus : nível de conclusão do curso de HPV (de acordo com o esquema de dosagem do JCVI); e resultados de triagem cervical em um estudo de acompanhamento posterior. Isto exigirá que tenhamos o seu número CHI (ou dados pessoais para obter o seu número CHI se estivermos usando um pseudônimo). Este será um elemento adicional do estudo que os participantes poderão optar separadamente.

Doação de sobras de tecido para biobanco - Os participantes serão solicitados a conceder permissão para que qualquer sobra de tecido viável de seu esfregaço de HPV seja doado (anonimamente) ao Arquivo Escocês de HPV, gerenciado pelo laboratório escocês de referência de HPV que realiza a triagem neste estudo. Embora o rastreio cervical do NHS realize a doação de amostras de esfregaço restantes como um aspecto de exclusão dos cuidados de saúde de rotina, iremos realizar isto como um elemento adicional que os participantes podem optar separadamente.

Componente 2

A Componente 2 consiste numa exploração qualitativa das perspectivas das mulheres da nossa população-alvo sobre a vacinação e rastreio do HPV.

Estudo de entrevista aprofundado - realizaremos entrevistas individuais com pessoas convidadas a participar do estudo de intervenção vacinal. Isto incluirá indivíduos que aceitaram a vacina e o rastreio e aqueles que recusaram. Esta metodologia dá às mulheres a oportunidade de discutir temas delicados com privacidade e o potencial para explorar em detalhe pontos de vista e atitudes em relação à vacinação contra o HPV.

Recrutamento - os participantes serão convidados a considerar participar numa entrevista de investigação ao mesmo tempo que o recrutamento para a componente 1. Isto incluirá indivíduos que optam por realizar a amostragem vaginal e a vacinação contra o HPV, ou após se recusarem a fazê-lo. Ficará claro que este é um componente adicional e opcional e que a entrevista será realizada por um pesquisador da Universidade de Edimburgo e será realizada em um ambiente seguro. O objectivo, ou seja, pedir ao participante que partilhe as suas opiniões, será explicado.

Conduziremos até 30 entrevistas nos três conselhos de saúde, buscando incluir um equilíbrio de participantes de cada um dos grupos elegíveis. Os participantes receberão um voucher Love2shop de £ 10 em reconhecimento ao seu tempo. A utilização dos vouchers Love2shop é preferida pelas clínicas e serviços de proximidade, uma vez que não podem ser utilizados para a compra de bebidas alcoólicas. O voucher só será entregue após a realização da entrevista. Para os participantes que atualmente vivem sob custódia, £ 10 serão adicionados à sua conta do comissário. Se um participante estiver prestes a ser libertado, um voucher Love2shop será adicionado ao seu pacote de libertação (dado ao indivíduo ao sair da prisão), se preferir.

Condução da entrevista - As entrevistas serão realizadas por um pesquisador experiente (MC) e explorarão tópicos relacionados aos riscos de câncer cervical/HPV, vacinação e acesso aos serviços atuais de vacinas e exames cervicais. Especificamente:

percepção do risco de câncer cervical em sua vida

atitudes em relação à vacinação contra o HPV e à vacinação em geral

questões e experiências que anteriormente facilitaram o seu acesso à vacina contra o HPV e ao rastreio cervical

questões e experiências que anteriormente dificultavam o seu acesso à vacina contra o HPV e ao rastreio cervical

opiniões sobre a aceitabilidade de oferecer/fornecer vacina oportunista contra HPV e triagem cervical para indivíduos de alto risco neste ambiente (do estudo)

opiniões sobre como o rastreio/vacinação do colo do útero poderia ser possibilitado e oferecido no futuro

De acordo com a metodologia, as entrevistas terão um formato semiestruturado e o entrevistador será livre para seguir qualquer linha de conversa relevante que pareça ser importante para aquele participante.

As entrevistas serão realizadas em um espaço privado, pessoalmente (nas instalações clínicas/de extensão) ou por telefone, ou por meio da plataforma digital de consulta remota aprovada pelo NHS, se o participante estiver atualmente na prisão. As entrevistas serão gravadas em um dispositivo criptografado e transcritas na íntegra. Usaremos uma empresa aprovada pela universidade (serviços de secretariado de primeira classe) com um acordo de confidencialidade e processamento de dados em vigor, e as transcrições serão verificadas quanto à precisão e totalmente anonimizadas pelo pesquisador principal.

Análise - a análise será realizada utilizando uma abordagem temática abdutiva (ou seja, procuraremos padrões, temas e conexões nos relatos dos participantes. Começaremos a codificação e a análise com um esboço do livro de códigos baseado em literatura e teorias relevantes estabelecidas e usaremos novos insights e perspectivas obtidas diretamente dos dados para adicionar novos códigos e adaptar a estrutura de codificação durante o processo analítico.

O software NVivo (QSR NVivo versão 10) será usado para armazenar e organizar as transcrições, e toda a codificação e análise realizada.

Interpretação - A verificação individual dos membros pode ser um desafio para alguns participantes, no entanto, a contribuição do PPI para a interpretação e relato dos resultados das entrevistas será obtida do painel consultivo do estudo, que incluirá representantes de grupos de defesa, como Jo's Cervical Cancer Trust e Waverly Center. Quando apropriado, o Bolsista de Pesquisa participará de grupos de defesa para garantir que as opiniões dos grupos de participantes sejam adequadamente representadas na interpretação dos resultados.