HPV Equity Study: Utforsking av livmorhalskreftkontroll i Skottland for kvinner med erfaring med prioriterte risikoer (HPV Equity)

Komponent 1

Komponent 1 fokuserer på vurdering av forekomsten av HPV i vår studiepopulasjon, og på tilveiebringelse og vurdering av opptak av HPV-vaksinasjon (gardesil-9).

Intervensjon – Vi vil tilby Gardasil-9- og HPV-selv-pinnescreening til opptil 500 individer på tvers av de tre studiestedene, med sikte på å rekruttere 120-180 individer innenfor hver av de tre deltakende helserådene over en tidsramme på 6-9 måneder.

Vaksinetilførsel - Alle aspekter av vaksinetilbudet i denne studien vil bli utført i tråd med gjeldende klinisk praksis og følge stedets lokale GPD for HPV-vaksinetilførsel. Nøkkelaspektene er detaljert i denne protokollen, men hvis noen aspekter av lokal PGD senere endres, prioriteres den lokale PGD, og ​​studieprotokollen vil bli oppdatert deretter.

De lokale GPD-ene inkluderer alle levering av vaksinen i henhold til direktivet for deltakerpopulasjonen vår, men finansieringsbegrensninger betyr at vaksinen ikke tilbys rutinemessig. Kostnaden for vaksinetilførsel i denne studien dekkes av veldedig donasjon av standardvaksinen fra farmasøytisk firma (MSD), som beskrevet i avsnitt 3.0 i denne protokollen.

Vaksine - vi skal bruke Gardasil-9, produsert og levert av MSD. Det er en ni-valent vaksine som tilbyr beskyttelse mot HPV type 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 og 58, og er den eneste vaksinen som er tilgjengelig for bruk i Storbritannia.

Antall doser - risikoprofilen til vår deltakerpopulasjon anses å være lik den for GBMSM.3 Følgelig vil deltakerne bli tilbudt 2/3 doser av vaksinen i henhold til deres immunkompetanse.

Doseplanlegging - minimumsdoseavstand varierer basert på om personen er på en 2-dose- eller 3-dose-plan. Selv om klinisk veiledning tillater at kurset kan fordeles over en 24-måneders periode, er det veiledende prinsippet at timeplanen skal fullføres innen et minimum mulig tidsrom. Gitt tidsskalaen til studien, vil oppfølgingsdoser bli reservert for spesifikke deltakere i 12 måneder. Etter det tidspunktet vil dosen bli frigjort og omfordelt.

2 doseplan for personer med risiko som kan sammenlignes med GBMSM

første dose på 0,5 ml HPV-vaksine

andre dose på 0,5 ml minst seks måneder etter den første dosen

eller 3 dose tidsplan for immunkompromitterte individer

første dose på 0,5 ml HPV-vaksine

andre dose på 0,5 ml minst en måned etter den første dosen

tredje dose på 0,5 ml minst tre måneder etter den andre dosen

Påminnelser om oppfølging og neste dose - NaSH og Vision (fengsel)-systemene vil bli brukt, i tråd med standard lokal klinikkpraksis, for å registrere pasientens opptak av vaksinen. Klinikere vil følge opp deltakeren ved å bruke formatet som er avtalt med deltakeren og/eller klinikkens standardprosess (f.eks. via mobiltelefon, forespørsler om å kontakte kliniker via saksbehandlere osv.).

Tidligere vaksinasjon - det er mulig at deltakerne kan ha en viss grad av tidligere vaksinasjon. Dette vil bli sjekket direkte med deltakeren og antall doser gitt i løpet av studien justeres deretter, for å gjenoppta vaksinasjonen i stedet for å starte kurset på nytt. Der det er usikkerhet om den enkeltes vaksinehistorie, vil deltakeren antas å være uvaksinert og vil få et fullstendig vaksinasjonsforløp for HPV. Disse handlingene er i tråd med rutinemessig klinisk praksis og britisk vaksineveiledning. Der det er mulig vil vaksinestatus bli kontrollert ved hjelp av pasientens journaler, men det er vanlig at personalet yter omsorg uten tilgang til tidligere helsejournaler og pasientens beskrivelse/tilbakekalling (kun) veileder omsorgstilbudet.

HPV-testing - Deltakerne vil bli bedt om å gi en selvuttatt vaginal vattpinne for HPV-testing. Det tilbys prøvetaking av egen vattpinne da dette er standardpraksis for klamydia- og gonorétesting, noe som øker opptaket for personer som vil avslå en undersøkelse, for eksempel de med erfaring med seksuelle traumer. Hvis deltakerne foretrekker å ikke ta en selvuttatt vattpinne, vil klinikerens prøvetaking bli tilbudt.

Vi regner med at de fleste deltakerne vil være komfortable med å gi en vaginal vattpinne i denne innstillingen (spesialist i seksuell helsetjeneste), da dette er rutine og akseptabel praksis for andre prøver og erfaring tilsier at kvinner ofte er lettet over å ta sine egne prøver. Prøvetaking av selvuttak for HPV-testing, ved bruk av det samme systemet som ble brukt i denne studien, er også mye brukt i andre høyinntektsland (f. Australia) som et pasientpreferansealternativ i rutinemessig cervical screening.

Swab-tester -I studien vil vi bruke COPAN FloqSwabs™; bildeinstruksjoner for prøvetaking vil bli gitt. Floqswabs brukes til selvprøvetaking i organiserte screeningsprogrammer inkludert i Australia og Nederland og har vist seg å være troverdige innsamlingssystemer for HPV-deteksjon28,29

Vatter vil bli sendt til Scottish HPV Reference Laboratory (SHPVRL, Scottish Human Papillomavirus Reference Laboratory | Edinburgh and Lothians Laboratory Medicine (edinburghlabmed.co.uk)) for HPV-genotyping; prøver vil bli resuspendert i MSwab-medier innledningsvis før genotyping. Prøver vil bli booket inn i laboratorieinformasjonsstyringssystemet med en studiekode - dette vil støtte å lage en ende-til-ende-revisjon av prøve-/testingsprosessen. Resultatrapporter vil bli generert elektronisk til forespørrende klinikere gjennom sikker overføring i samsvar med NHS Lothian-dataretningslinjer.

Laboratorieanalyse - HPV-genotyping vil bli utført ved bruk av AllplexTM HPV 28-analysen. Denne analysen brukes ved SHPVRL for genotyping av kliniske forespørsler (inkludert biopsier) og for populasjonsbasert epidemiologisk arbeid. Det gir kvantitativ deteksjon av 28 HPV-genotyper inkludert 13 høyrisikotyper 7 middels risiko eller antatt høyrisikotyper og 8 lavrisikotyper. Analysen inneholder en endogen kontroll (for et humant gen), som hjelper til med å utelukke falske negative prøver og sjekke for teknisk tilstrekkelighet. HPV-genotypeinformasjon vil bli rapportert kvalitativt på typespesifikk nivå.

Siden verken selvprøvetaking (eller genotyping) for tiden tilbys som en del av det skotske cervical screeningprogrammet, vil kvinner som er høyrisikopositive på egenprøven bli invitert til å delta for en oppfølging av væskebasert cytologiprøve. Definisjonen av høyrisikopositive vil være de kvinnene som er positive for minst én av følgende typer 16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59 og 68 som er inkludert i typeområdet til testen som brukes til primær HPV-screening i Skottland og anses som kreftfremkallende stoffer i gruppe 1 eller 2A av International Agency on Research on Cancer.30 Å tilby LBC er i samsvar med standarden for omsorg som også krever at de som er HPV-positive har reflekscytologi.

Oppfølging av HPV+-deltakere - alle deltakere med en positiv HPV-test av høyrisikotype på vattpinne vil bli kontaktet og informert om at en væskebasert celleprøve (LBC) anbefales. Dette vil da bli arrangert på klinikken de først besøkte eller på en tilknyttet lokal tjeneste, fullt støttet av tjenesten. Smøreprøver vil tilbys der det er hensiktsmessig av klinikken eller knyttet til lokal service, og en resultatprosess på plass. Som med vaksinepåminnelser, vil klinikere følge opp med å bruke formatet som er avtalt med deltakeren og/eller klinikkens standardprosess (f.eks. via mobiltelefon, forespørsler om å kontakte kliniker via saksbehandlere osv.). SCCRS vil automatisk legge ut resultater til pasienten og adressen som er registrert. Adressen deltakeren ønsker å angi som hjemmeadresse vil bli sjekket og oppdatert på systemet ved behov. Resultatene blir automatisk kopiert til fastlegejournalen hvis de er registrert.

Hvis ytterligere undersøkelse/kolposkopi er nødvendig, vil SCCRS informere kvinnene. Der LBC-utstrykstesten utføres på klinikken, vil forskerteamet sjekke resultatene. I erkjennelse av at noen deltakere vil endre adresse i den mellomliggende perioden (vanligvis 14 dager) og kanskje ikke mottar resultatene lagt ut av SCCRS, vil enten en oppsøkende sykepleier eller støttearbeider kontakte deltakeren og støtte oppmøte.

UNNTAK - Hvis en deltaker med et HPV+-testresultat av høyrisikotype allerede er engasjert i en bestemt behandlingsvei via SCCRS på grunn av tidligere HPV-positivitet, vil deltakeren bli fortalt testresultatet og vil bli bedt om å fortsette med sin etablerte pleie/behandling plan. Ytterligere LBC-utstrykstester vil ikke bli utført som oppfølging av studien.

Tapte/ubestemte/utilstrekkelige prøver og testresultater - der det oppstår et problem med prøven eller laboratorieprosessen som forhindrer bestemmelse av HPV-resultatene, vil deltakerne bli kontaktet og invitert til å returnere for en gjentatt test.

Reiseutgifter - deltakere vil bli tilbudt reiseutgifter (opptil £25 totalt) for oppmøte på klinikken for gjentatte vaksinedoser eller oppfølgingsprøve.

Dataoppfølging - vi vil be deltakerne om å gi oss tilgang til vaksinasjons- og screeningsregistrene som holdes for dem i databasene SCCRS, Scottish Immunization Recall System (SIRS) og Child Health Surveillance Program School system (CHSP), for å identifisere deres : nivå av fullført HPV-kurs (i henhold til JCVI-doseringsplanen); og cervical screening resultater i en senere oppfølgingsstudie. Dette vil kreve at vi har deres CHI-nummer (eller personlige opplysninger for å få deres CHI-nummer hvis du bruker et pseudonym). Dette vil være et tilleggselement i studien som deltakerne kan velge separat.

Donasjon av vevsrester til biobank - Deltakerne vil bli bedt om å gi tillatelse til at alle levedyktige vevsrester fra HPV-pinneprøven kan doneres (anonymt) til Scottish HPV Archive, administrert av det skotske HPV-referanselaboratoriet som utfører screeningen i denne studien. Selv om NHS livmorhalsscreening foretar donasjon av rester av smøreprøver som et opt-out-aspekt av rutinemessig helsehjelp, vil vi påta oss dette som et tilleggselement som deltakerne kan velge separat.

Komponent 2

Komponent 2 består av en kvalitativ utforskning av perspektivene til kvinner fra vår målgruppe på HPV-vaksinasjon og -screening.

Dybdeintervjustudie - vi vil gjennomføre individuelle intervjuer med personer som er invitert til å delta i vaksineintervensjonsstudien. Dette vil inkludere personer som godtok vaksinen og screening og de som takket nei. Denne metodikken gir kvinner muligheten til å diskutere sensitive emner med personvern, og potensialet til å utforske synspunkter og holdninger til HPV-vaksinasjon i detalj.

Rekruttering – deltakere vil bli invitert til å vurdere å delta i et forskningsintervju samtidig med rekruttering til komponent 1. Dette vil inkludere personer som velger å ta vaginalprøver og HPV-vaksinasjon, eller etter å ha nektet å gjøre det. Det vil bli gjort klart at dette er en ekstra, valgfri komponent, og at intervjuet vil bli utført av en forsker fra University of Edinburgh, og vil bli holdt i et trygt miljø. Hensikten, det vil si å be deltakeren om å dele sine synspunkter, vil bli forklart.

Vi vil gjennomføre opptil 30 intervjuer på tvers av de tre helsestyrene, og søker å inkludere en balanse av deltakere fra hver av de kvalifiserte gruppene. Deltakerne vil bli tilbudt en Love2shop-kupong på £10 som en anerkjennelse for sin tid. Bruk av Love2shop-kuponger foretrekkes av klinikkene og oppsøkende tjenestene da de ikke kan brukes til kjøp av alkohol. Kupongen vil kun bli gitt etter at intervjuet er gjennomført. For deltakere som for tiden bor i varetekt, vil £10 bli lagt til kommissærkontoen deres. Hvis en deltaker snart skal løslates, vil en Love2shop-kupong legges til løslatelsespakken deres (gis til den enkelte når de forlater fengselet) hvis de foretrekker det.

Intervjugjennomføring - Intervjuer vil bli utført av en erfaren forsker (MC), og vil utforske temaer knyttet til livmorhalskreft/HPV-risiko, vaksinasjon og tilgang til gjeldende vaksine- og livmorhalsscreeningstjenester. Nærmere bestemt:

oppfatning av livmorhalskreftrisiko i livet deres

holdninger til HPV-vaksinasjon og vaksinasjon generelt

problemer og erfaringer som tidligere har lettet deres tilgang til HPV-vaksine og livmorhalsscreening

problemer og erfaringer som tidligere hindret deres tilgang til HPV-vaksine og livmorhalsscreening

synspunkter på aksept av å tilby/gi opportunistisk HPV-vaksine og livmorhalsscreening til personer med høy risiko i denne (studien) setting

syn på hvordan livmorhalsscreening/-vaksinering kan aktiveres og tilbys i fremtiden

I tråd med metodikken vil intervjuene ha et semi-strukturert format, og intervjueren vil stå fritt til å forfølge enhver relevant samtalelinje som ser ut til å være viktig for den deltakeren.

Intervjuer vil bli utført i et privat rom personlig (i enten klinikkanlegget/oppsøkende anlegget) eller via telefon, eller via den godkjente NHS digitale fjernkonsultasjonsplattformen hvis deltakeren er i fengsel. Intervjuer vil bli tatt opp på en kryptert enhet og transkribert ordrett. Vi vil bruke et universitetsgodkjent selskap (First Class Secretarial Services) med en konfidensialitets- og databehandlingsavtale på plass, og transkripsjoner vil bli sjekket for nøyaktighet og fullstendig anonymisert av ledende forskningsstipendiat.

Analyse - analyse vil bli utført ved å bruke en abduktiv tematisk tilnærming (dvs. vi vil se etter mønstre, temaer og sammenhenger i deltakernes beretninger. Vi vil starte koding og analyse med en disposisjonskodebok basert på relevant etablert litteratur og teorier, og vil bruke ny innsikt og perspektiver tilegnet direkte fra dataene for å legge til nye koder og tilpasse kodestrukturen i løpet av analyseprosessen).

NVivo-programvaren (QSR NVivo versjon 10) vil bli brukt til å lagre og organisere transkripsjonene, og all koding og analyse som utføres.

Tolkning - Kontroll av individuelle medlemmer kan være utfordrende for noen deltakere, men PPI-innspill til tolkning og rapportering av intervjufunn vil bli innhentet fra studierådgivningspanelet som vil inkludere representanter fra fortalergrupper som Jo's Cervical Cancer Trust og Waverly Centre. Der det er hensiktsmessig, vil stipendiaten delta på fortalergrupper for å sikre at deltakergruppens synspunkter er passende representert i tolkningen av resultatene.