Badanie HPV Equity: Badanie możliwości leczenia raka szyjki macicy w Szkocji u kobiet z doświadczeniem w zakresie priorytetowych zagrożeń (HPV Equity)

Komponent 1

Komponent 1 koncentruje się na ocenie częstości występowania wirusa HPV w naszej badanej populacji oraz na zapewnieniu i ocenie wykorzystania szczepionki przeciwko HPV (gardesil-9).

Interwencja — zaoferujemy samodzielne badanie przesiewowe przy użyciu Gardasil-9 i HPV maksymalnie 500 osobom w trzech ośrodkach badawczych, a naszym celem będzie rekrutacja 120–180 osób w każdej z trzech uczestniczących komisji zdrowia w okresie 6–9 miesięcy.

Dostarczanie szczepionek — wszystkie aspekty dostarczania szczepionek w tym badaniu będą prowadzone zgodnie z aktualną praktyką kliniczną i zgodnie z lokalnymi przepisami ogólnymi dotyczącymi dostarczania szczepionek przeciwko wirusowi HPV obowiązującymi w ośrodku. Kluczowe aspekty są szczegółowo opisane w niniejszym protokole, jednakże w przypadku późniejszej zmiany jakiegokolwiek aspektu lokalnego PGD, lokalne PGD ma pierwszeństwo, a protokół badania zostanie odpowiednio zaktualizowany.

Wszystkie lokalne GPD obejmują zapewnienie szczepionki zgodnie z dyrektywą dla naszej populacji uczestników, jednak ograniczenia finansowe oznaczają, że szczepionka nie jest oferowana rutynowo. Koszt dostarczenia szczepionki w tym badaniu pokrywany jest z darowizny standardowej szczepionki na cele charytatywne od firmy farmaceutycznej (MSD), jak opisano szczegółowo w sekcji 3.0 niniejszego protokołu.

Szczepionka – będziemy stosować Gardasil-9, wyprodukowany i dostarczony przez MSD. Jest to dziewięciowalentna szczepionka zapewniająca ochronę przed typami HPV 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 i 58 i jedyna szczepionka dostępna do stosowania w Wielkiej Brytanii.

Liczba dawek – profil ryzyka naszej populacji uczestników uważa się za podobny do profilu GBMSM.3 W związku z tym uczestnikom zostanie zaproponowane 2/3 dawek szczepionki zgodnie z ich kompetencjami odpornościowymi.

Schemat dawkowania – minimalny odstęp między dawkami różni się w zależności od tego, czy pacjent stosuje schemat 2- czy 3-dawkowy. Chociaż wytyczne kliniczne pozwalają na rozłożenie kursu na okres 24 miesięcy, naczelną zasadą jest to, że harmonogram powinien zostać ukończony w możliwie najkrótszym czasie. Biorąc pod uwagę skalę czasową badania, dawki kontrolne będą zarezerwowane dla konkretnych uczestników na 12 miesięcy. Po tym momencie dawka zostanie zwolniona i ponownie przydzielona.

Schemat 2 dawek dla osób z ryzykiem porównywalnym do GBMSM

pierwsza dawka 0,5 ml szczepionki przeciwko HPV

druga dawka 0,5 ml co najmniej sześć miesięcy po pierwszej dawce

lub schemat 3 dawek dla osób z obniżoną odpornością

pierwsza dawka 0,5 ml szczepionki przeciwko HPV

druga dawka 0,5 ml co najmniej miesiąc po pierwszej dawce

trzecią dawkę 0,5 ml co najmniej trzy miesiące po drugiej dawce

Kontrole kontrolne i przypomnienia o kolejnej dawce – systemy NaSH i Vision (Prison) będą wykorzystywane, zgodnie ze standardową praktyką lokalnej kliniki, do rejestrowania przyjmowania szczepionki przez pacjentów. Lekarze będą kontaktować się z uczestnikiem, stosując format uzgodniony z uczestnikiem i/lub standardową procedurę kliniki (np. za pośrednictwem telefonu komórkowego, prośby o kontakt z klinicystą za pośrednictwem pracowników prowadzących sprawę itp.).

Poprzednie szczepienia – możliwe jest, że uczestnicy mieli pewien poziom wcześniejszych szczepień. Zostanie to sprawdzone bezpośrednio z uczestnikiem i liczba dawek podanych podczas badania zostanie odpowiednio dostosowana, aby wznowić szczepienie, a nie wznawiać kurs. W przypadku braku pewności co do historii szczepień danej osoby, przyjmuje się, że uczestnik jest nieszczepiony i otrzyma pełny cykl szczepień przeciwko HPV. Działania te są zgodne z rutynową praktyką kliniczną i brytyjskimi wytycznymi dotyczącymi szczepionek. Tam, gdzie to możliwe, status szczepienia będzie sprawdzany na podstawie dokumentacji pacjenta, jednakże często zdarza się, że personel sprawuje opiekę bez dostępu do jakiejkolwiek wcześniejszej dokumentacji zdrowotnej, a opis/wycofanie pacjenta (jedynie) wskazuje na sposób zapewnienia opieki.

Badanie na obecność wirusa HPV – uczestniczki zostaną poproszone o dostarczenie samodzielnie pobranego wymazu z pochwy w celu przeprowadzenia badania na obecność wirusa HPV. Oferowane jest samodzielne pobieranie wymazu, ponieważ jest to standardowa praktyka w przypadku badania na chlamydię i rzeżączkę, co zwiększa odsetek osób, które odmówiłyby badania, np. osób, które doświadczyły traumy seksualnej. Jeżeli uczestnicy nie będą chcieli samodzielnie pobrać wymazu, zaoferowane zostanie pobranie próbki przez lekarza.

Przewidujemy, że większość uczestniczek będzie czuła się komfortowo, wykonując wymaz z pochwy w takiej placówce (specjalistyczna służba zdrowia seksualnego), ponieważ jest to rutynowa i akceptowalna praktyka w przypadku innych próbek, a doświadczenie wskazuje, że kobiety często z ulgą pobierają własne próbki. Samodzielne pobieranie wymazów do badania HPV przy użyciu tego samego systemu, co w tym badaniu, jest również szeroko stosowane w innych krajach o wysokich dochodach (np. Australia) jako opcja preferowana przez pacjentkę w rutynowych badaniach przesiewowych szyjki macicy.

Badania wymazowe – W badaniu wykorzystamy wymaz COPAN FloqSwabs™; zostaną dostarczone instrukcje obrazkowe dotyczące pobierania próbek. Floqswabs są wykorzystywane do samodzielnego pobierania próbek w ramach zorganizowanych programów badań przesiewowych, w tym w Australii i Holandii, i okazały się wiarygodnymi systemami pobierania próbek do wykrywania HPV28,29

Wymazy zostaną wysłane do szkockiego laboratorium referencyjnego HPV (SHPVRL, szkockie laboratorium referencyjne wirusa brodawczaka ludzkiego | Edinburgh and Lothians Laboratory Medicine (edinburghlabmed.co.uk)) w celu genotypowania HPV; próbki zostaną początkowo ponownie zawieszone w podłożu MSwab przed genotypowaniem. Próbki zostaną zaksięgowane w laboratoryjnym systemie zarządzania informacjami z kodem badania – ułatwi to utworzenie kompleksowego audytu próbki/procesu testowania. Raporty z wynikami będą generowane elektronicznie dla żądających lekarzy poprzez bezpieczny transfer zgodnie z polityką dotyczącą danych NHS Lothian.

Analiza laboratoryjna – genotypowanie HPV zostanie przeprowadzone przy użyciu testu AllplexTM HPV 28. Test ten jest stosowany w SHPVRL do genotypowania wniosków klinicznych (w tym biopsji) oraz do populacyjnych prac epidemiologicznych. Zapewnia ilościowe wykrywanie 28 genotypów HPV, w tym 13 typów wysokiego ryzyka, 7 typów średniego lub domniemanego wysokiego ryzyka i 8 typów niskiego ryzyka. Test zawiera kontrolę endogenną (dla ludzkiego genu), która pomaga wykluczyć próbki fałszywie ujemne i sprawdzić adekwatność techniczną. Informacje dotyczące genotypu HPV będą podawane jakościowo na poziomie specyficznym dla typu.

Ponieważ w ramach szkockiego programu badań przesiewowych szyjki macicy nie oferuje się obecnie samodzielnego pobierania próbek (ani genotypowania), kobiety, które w wyniku samodzielnej próbki wykażą dodatni wynik wysokiego ryzyka, zostaną zaproszone na kontrolne badanie cytologiczne na bazie płynu. Definicja dodatniego wyniku wysokiego ryzyka obejmuje kobiety, które mają pozytywny wynik co najmniej jednego z następujących typów 16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59 i 68, które są uwzględnione należą do zakresu typów testów stosowanych do podstawowych badań przesiewowych w kierunku HPV w Szkocji i są uznawane przez Międzynarodową Agencję Badań nad Rakiem za czynniki rakotwórcze grupy 1 lub 2A.30 Oferowanie LBC jest zgodne ze standardem opieki, który wymaga również od osób zakażonych HPV wykonania cytologii odruchowej.

Monitorowanie uczestników HPV+ – skontaktujemy się ze wszystkimi uczestnikami, u których w wymazie uzyskano pozytywny wynik testu na obecność wirusa HPV wysokiego ryzyka, i poinformujemy ich, że zalecane jest wykonanie badania cytologicznego na bazie cieczy (LBC). Zostanie to następnie zorganizowane w placówce kliniki, w której po raz pierwszy się zgłosili, lub w powiązanej placówce lokalnej, w pełni wspieranej przez tę usługę. W stosownych przypadkach klinika lub w powiązaniu z lokalnymi służbami zaoferuje wymazy, a także wdroży proces uzyskiwania wyników. Podobnie jak w przypadku przypomnień o szczepieniach, lekarze będą kontynuować działania w formacie uzgodnionym z uczestnikiem i/lub standardowym procesem kliniki (np. za pośrednictwem telefonu komórkowego, prośby o kontakt z klinicystą za pośrednictwem pracowników prowadzących sprawę itp.). SCCRS automatycznie prześle wyniki pacjentowi i pod zapisany adres. Adres, który uczestnik chce podać jako adres domowy, zostanie sprawdzony i w razie potrzeby zaktualizowany w systemie. Wyniki są automatycznie kopiowane do rejestru lekarza rodzinnego, jeśli są zarejestrowane.

Jeśli wymagane będą dalsze badania/kolposkopia, SCCRS poinformuje kobiety. Jeżeli w klinice wykonywane jest badanie wymazu LBC, zespół badawczy sprawdzi jego wyniki. Mając na uwadze, że niektórzy uczestnicy zmienią adres w okresie przejściowym (zwykle 14 dni) i mogą nie otrzymać wyników opublikowanych przez SCCRS, pielęgniarka pomocowa lub pracownik pomocniczy skontaktuje się z uczestnikiem i zapewni wsparcie.

WYJĄTKI – Jeśli uczestnik z wynikiem testu HPV+ na typ wysokiego ryzyka jest już objęty określoną ścieżką opieki w ramach SCCRS ze względu na poprzedni wynik testu HPV, uczestnik zostanie poinformowany o wyniku testu i poinstruowany, aby kontynuował ustaloną opiekę/leczenie plan. Dodatkowe badania wymazu LBC nie będą przeprowadzane w ramach obserwacji badania.

Zagubione/nieokreślone/nieadekwatne próbki i wyniki badań – w przypadku wystąpienia problemu z próbką lub procesem laboratoryjnym, który uniemożliwia oznaczenie wyników HPV, uczestnicy zostaną skontaktowani i zaproszeni do ponownego przeprowadzenia testu.

Koszty podróży – uczestnikom zostanie zaproponowane pokrycie kosztów podróży (łącznie do 25 GBP) w celu wizyty w klinice w celu powtórzenia dawki szczepionki lub kontrolnego badania wymazu.

Kontrola danych – poprosimy uczestników o umożliwienie nam dostępu do danych dotyczących szczepień i badań przesiewowych przechowywanych dla nich w bazach danych SCCRS, Scottish Immunization Recall System (SIRS) i Child Health Surveillance Program School system (CHSP), w celu zidentyfikowania ich : poziom ukończenia kursu HPV (zgodnie ze schematem dawkowania JCVI); a wyniki badań przesiewowych szyjki macicy w późniejszym badaniu kontrolnym. Będzie to wymagało od nas posiadania numeru CHI (lub danych osobowych w celu uzyskania numeru CHI, jeśli używasz pseudonimu). Będzie to dodatkowy element badania, na który uczestnicy mogą zdecydować się osobno.

Oddanie resztek tkanek do biobanku — uczestnicy zostaną poproszeni o wyrażenie zgody na przekazanie (anonimowo) wszelkich żywych tkanek pozostałych z wymazu HPV do Szkockiego Archiwum HPV, zarządzanego przez szkockie laboratorium referencyjne HPV przeprowadzające badania przesiewowe w tym badaniu. Chociaż badania przesiewowe szyjki macicy w ramach NHS obejmują oddawanie resztek wymazu w ramach rezygnacji z rutynowej opieki zdrowotnej, podejmiemy się tego jako dodatkowego elementu, na który uczestnicy mogą wyrazić zgodę osobno.

Komponent 2

Komponent 2 obejmuje jakościowe badanie perspektyw kobiet z naszej populacji docelowej w zakresie szczepień przeciwko HPV i badań przesiewowych.

Badanie wywiadu pogłębionego – z osobami zaproszonymi do udziału w badaniu interwencyjnym dotyczącym szczepionki przeprowadzimy indywidualne wywiady. Dotyczy to osób, które zgodziły się na szczepionkę i badania przesiewowe, oraz tych, które odmówiły. Metodologia ta daje kobietom możliwość omówienia drażliwych tematów w atmosferze prywatności oraz umożliwia szczegółowe zbadanie poglądów i postaw wobec szczepień przeciwko HPV.

Rekrutacja – uczestnicy zostaną zaproszeni do rozważenia wzięcia udziału w rozmowie kwalifikacyjnej badawczej jednocześnie z rekrutacją do komponentu 1. Dotyczy to również osób, które zdecydowały się na pobranie próbki pochwy i zaszczepienie się przeciwko HPV lub które odmówiły. Zostanie wyjaśnione, że jest to element dodatkowy i opcjonalny oraz że rozmowa zostanie przeprowadzona przez naukowca z Uniwersytetu w Edynburgu i odbędzie się w bezpiecznym środowisku. Wyjaśniony zostanie cel, tj. poproszenie uczestnika o podzielenie się swoimi poglądami.

Przeprowadzimy do 30 wywiadów w trzech komisjach ds. zdrowia, starając się uwzględnić odpowiednią liczbę uczestników z każdej z kwalifikujących się grup. W ramach uznania za poświęcony czas uczestnicy otrzymają kupon Love2shop o wartości 10 funtów. Przychodnie i punkty usługowe preferują bony Love2shop, ponieważ nie można ich używać do zakupu alkoholu. Voucher zostanie wydany dopiero po zakończeniu rozmowy kwalifikacyjnej. W przypadku uczestników przebywających obecnie w areszcie do ich konta komisarza zostanie dodane 10 funtów. Jeśli uczestnikowi grozi wkrótce zwolnienie, kupon Love2shop zostanie dodany do jego pakietu zwolnienia (wydawanego danej osobie po wyjściu z więzienia), jeśli tak woli.

Przebieg wywiadu — wywiady zostaną przeprowadzone przez doświadczonego badacza (MC) i będą dotyczyć tematów związanych z ryzykiem raka szyjki macicy/HPV, szczepieniami oraz dostępem do aktualnych szczepionek i usług badań przesiewowych szyjki macicy. Konkretnie:

postrzegania ryzyka raka szyjki macicy w swoim życiu

stosunku do szczepień przeciwko HPV i ogólnie do szczepień

problemy i doświadczenia, które wcześniej ułatwiały im dostęp do szczepionki przeciwko HPV i badań przesiewowych szyjki macicy

problemy i doświadczenia, które wcześniej utrudniały im dostęp do szczepionki przeciwko HPV i badań przesiewowych szyjki macicy

poglądy na temat dopuszczalności oferowania/zapewniania oportunistycznych szczepionek przeciwko HPV i badań przesiewowych szyjki macicy osobom z grupy wysokiego ryzyka w tym (badanym) środowisku

poglądy na temat możliwości umożliwienia i wprowadzenia w przyszłości badań przesiewowych/szczepień szyjki macicy

Zgodnie z metodologią wywiady będą miały charakter częściowo ustrukturyzowany, a osoba przeprowadzająca rozmowę będzie mogła swobodnie prowadzić dowolny odpowiedni tok rozmowy, który okaże się ważny dla danego uczestnika.

Rozmowy będą prowadzone w prywatnej przestrzeni, osobiście (w placówce przychodni/ośrodku pomocy) lub przez telefon lub za pośrednictwem zatwierdzonej cyfrowej platformy zdalnych konsultacji NHS, jeśli uczestnik przebywa obecnie w więzieniu. Wywiady będą nagrywane na zaszyfrowanym urządzeniu i dosłownie transkrybowane. Będziemy korzystać z usług firmy zatwierdzonej przez Uniwersytet (First Class Secretarial Services) z obowiązującą umową o poufności i przetwarzaniu danych, a transkrypcje zostaną sprawdzone pod kątem dokładności i całkowicie anonimowe przez głównego badacza.

Analiza – analiza zostanie przeprowadzona przy zastosowaniu abdukcyjnego podejścia tematycznego (tj. będziemy szukać wzorców, wątków i powiązań w kontach uczestników. Kodowanie i analizę rozpoczniemy od ogólnego słownika opartego na odpowiedniej, ustalonej literaturze i teoriach, a także wykorzystamy nowe spostrzeżenia i perspektywy zdobyte bezpośrednio na podstawie danych, aby dodać nowe kody i dostosować strukturę kodowania podczas procesu analitycznego).

Oprogramowanie NVivo (QSR NVivo wersja 10) będzie używane do przechowywania i organizowania transkrypcji oraz całego kodowania i analiz.

Interpretacja – Indywidualna weryfikacja członków może być wyzwaniem dla niektórych uczestników, jednakże wkład PPI w interpretację i raportowanie wyników wywiadu zostanie uzyskany od panelu doradczego badania, w skład którego wejdą przedstawiciele grup wsparcia, takich jak Jo's Cervical Cancer Trust i Waverly Centre. W stosownych przypadkach pracownik naukowy będzie uczestniczył w grupach wsparcia, aby upewnić się, że poglądy grupy uczestników zostaną odpowiednio uwzględnione przy interpretacji wyników.