HPV Equity Study: Udforskning af livmoderhalskræftkontrol i Skotland for kvinder med erfaring med prioriterede risici (HPV Equity)

Komponent 1

Komponent 1 fokuserer på vurdering af forekomsten af ​​HPV i vores undersøgelsespopulation og på tilvejebringelse og vurdering af optagelsen af ​​HPV-vaccination (gardesil-9).

Intervention - Vi vil tilbyde Gardasil-9 og HPV-selv-podningsscreening til op til 500 personer på tværs af de tre undersøgelsessteder, med det formål at rekruttere 120-180 personer inden for hver af de tre deltagende sundhedsråd over en 6-9 måneders tidsramme.

Vaccinetildeling - Alle aspekter af vaccinetildelingen i denne undersøgelse vil blive udført i overensstemmelse med gældende klinisk praksis og følge stedets lokale GPD for HPV-vaccinetildeling. Nøgleaspekterne er detaljeret i denne protokol, men hvis et aspekt af lokal PGD efterfølgende ændres, har den lokale PGD prioritet, og undersøgelsesprotokollen vil blive opdateret i overensstemmelse hermed.

De lokale GPD'er inkluderer alle levering af vaccinen i henhold til direktivet til vores deltagerpopulation, men finansieringsbegrænsninger betyder, at vaccinen ikke rutinemæssigt tilbydes. Omkostningerne til vaccinelevering i denne undersøgelse dækkes af velgørende donation af standardvaccinen fra lægemiddelfirmaet (MSD), som beskrevet i afsnit 3.0 i denne protokol.

Vaccine - vi vil bruge Gardasil-9, produceret og leveret af MSD. Det er en ni valent vaccine, der tilbyder beskyttelse mod HPV type 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 og 58, og er den eneste vaccine, der er tilgængelig til brug i Storbritannien.

Antal doser - risikoprofilen for vores deltagerpopulation anses for at svare til den for GBMSM.3 Deltagerne vil derfor blive tilbudt 2/3 doser af vaccinen afhængigt af deres immunkompetence.

Dosisplanlægning - minimumsdosisafstand varierer afhængigt af, om personen er på et 2-dosis- eller 3-dosis-skema. Selvom klinisk vejledning giver mulighed for, at kurset kan fordeles over en periode på 24 måneder, er det vejledende princip, at skemaet skal gennemføres inden for en mindst mulig tidsskala. I betragtning af undersøgelsens tidsskala vil opfølgningsdoser blive reserveret til specifikke deltagere i 12 måneder. Efter dette tidspunkt vil dosis blive frigivet og omfordelt.

2 dosisplan for personer med risici, der kan sammenlignes med GBMSM

første dosis på 0,5 ml HPV-vaccine

anden dosis på 0,5 ml mindst seks måneder efter den første dosis

eller 3 dosis skema for immunkompromitterede individer

første dosis på 0,5 ml HPV-vaccine

anden dosis på 0,5 ml mindst en måned efter den første dosis

tredje dosis på 0,5 ml mindst tre måneder efter den anden dosis

Opfølgning og påmindelser om næste dosis - NaSH og Vision (fængsel) systemerne vil blive brugt, i overensstemmelse med standard lokal klinikpraksis, til at registrere patienternes optagelse af vaccinen. Klinikerne vil følge op med deltageren ved hjælp af det format, der er aftalt med deltageren og/eller klinikkens standardproces (f.eks. via mobiltelefon, anmodninger om at kontakte klinikeren via sagsbehandlere osv.).

Tidligere vaccination - det er muligt, at deltagerne har en vis grad af forudgående vaccination. Dette vil blive kontrolleret direkte med deltageren, og antallet af doser, der gives under undersøgelsen, justeres i overensstemmelse hermed, for at genoptage vaccinationen i stedet for at genstarte forløbet. Hvor der er usikkerhed om den enkeltes vaccinehistorie, antages deltageren at være uvaccineret og vil få et fuldt vaccinationsforløb for HPV. Disse handlinger er i overensstemmelse med rutinemæssig klinisk praksis og britisk vaccinevejledning. Hvor det er muligt, vil vaccinestatus blive kontrolleret ved hjælp af patientens journaler, dog er det almindeligt, at personalet yder pleje uden adgang til tidligere journaler, og patientens beskrivelse/tilbagekaldelse vejleder (kun) plejeydelsen.

HPV-testning - Deltagerne vil blive bedt om at levere en selvudtaget vaginal podning til HPV-testning. Selvpodningsprøver tilbydes, da dette er standardpraksis for klamydia- og gonorétestning, hvilket øger optagelsen for personer, der ville afslå en undersøgelse, såsom dem med erfaring med seksuelle traumer. Hvis deltagerne hellere ikke vil tage en selvudtaget podepind, vil klinikerens prøveudtagning blive tilbudt.

Vi forventer, at de fleste deltagere vil være trygge ved at give en vaginal podning i denne indstilling (specialiseret seksuel sundhedstjeneste), da dette er rutine og acceptabel praksis for andre prøver, og erfaring indikerer, at kvinder ofte er lettet over at tage deres egne prøver. Selvpodningsprøver til HPV-testning, ved brug af det samme system, der blev brugt i denne undersøgelse, er også meget brugt i andre højindkomstlande (f. Australien) som en patientpræferencemulighed i rutinemæssig cervikal screening.

Podningsprøver -I undersøgelsen vil vi bruge COPAN FloqSwabs™; billedvejledning til prøveudtagning vil blive leveret. Floqswabs bruges til selvprøvetagningsformål i organiserede screeningsprogrammer, herunder i Australien og Holland og har vist sig at være troværdige indsamlingssystemer til HPV-detektion28,29

Podninger vil blive sendt til det skotske HPV-referencelaboratorium (SHPVRL, Scottish Human Papillomavirus Reference Laboratory | Edinburgh og Lothians Laboratory Medicine (edinburghlabmed.co.uk)) for HPV-genotypebestemmelse; prøver vil blive resuspenderet i MSwab-medier indledningsvis før genotypebestemmelse. Prøver vil blive booket ind i laboratorieinformationsstyringssystemet med en undersøgelseskode - dette vil understøtte oprettelse af en ende-til-ende-audit af prøve-/testprocessen. Resultatrapporter vil blive genereret elektronisk til anmodende klinikere gennem sikker overførsel i overensstemmelse med NHS Lothians datapolitikker.

Laboratorieanalyse - HPV-genotypebestemmelse vil blive udført ved hjælp af AllplexTM HPV 28-analysen. Denne analyse bruges på SHPVRL til genotypebestemmelse af kliniske anmodninger (inklusive biopsier) og til populationsbaseret epidemiologisk arbejde. Det giver kvantitativ påvisning af 28 HPV-genotyper inklusive 13 højrisikotyper 7 mellemrisikotyper eller formodede højrisikotyper og 8 lavrisikotyper. Assayet indeholder en endogen kontrol (for et humant gen), som hjælper med at udelukke falsk negative prøver og kontrollere for teknisk tilstrækkelighed. HPV-genotypeoplysninger vil blive rapporteret kvalitativt på det typespecifikke niveau.

Da hverken selvprøvetagning (eller genotypebestemmelse) i øjeblikket tilbydes som en del af det skotske livmoderhalsscreeningsprogram, vil kvinder, der er højrisikopositive på deres selvprøve, blive inviteret til at deltage i en opfølgende væskebaseret cytologiprøve. Definitionen af ​​højrisikopositive vil være de kvinder, der er positive for mindst én af følgende typer 16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59 & 68, som er inkluderet i typeområdet for den test, der anvendes til primær HPV-screening i Skotland og betragtes som gruppe 1- eller 2A-kræftfremkaldende stoffer af International Agency for Research on Cancer.30 At tilbyde LBC er i overensstemmelse med standardbehandling, som også kræver, at de, der er HPV-positive, har reflekscytologi.

Opfølgning af HPV+-deltagere - alle deltagere med en positiv HPV-test af højrisikotype på deres podning vil blive kontaktet og informeret om, at en væskebaseret cytologi (LBC) udstrygningstest anbefales. Dette vil så blive arrangeret på det kliniksted, de først besøgte, eller på en tilknyttet lokal service, fuldt understøttet af servicen. Smøreprøver tilbydes, hvor det er relevant, af klinikken eller knyttet til lokal service, og en resultatproces på plads. Som med vaccinepåmindelser vil klinikere følge op med at bruge det format, der er aftalt med deltageren og/eller klinikkens standardproces (f.eks. via mobiltelefon, anmodninger om at kontakte klinikeren via sagsbehandlere osv.). SCCRS vil automatisk sende resultater til patienten og den registrerede adresse. Den adresse, deltageren ønsker at angive som hjemmeadresse, vil blive kontrolleret og opdateret på systemet, hvis det er nødvendigt. Resultater kopieres automatisk til GP-journalen, hvis de er registreret.

Hvis yderligere undersøgelse/kolposkopi er påkrævet, vil SCCRS informere kvinderne. Hvor LBC-smear-testen udføres på klinikken, vil forskerholdet kontrollere resultaterne. I erkendelse af, at nogle deltagere vil skifte adresse i den mellemliggende periode (normalt 14 dage) og muligvis ikke modtager resultaterne offentliggjort af SCCRS, vil enten en opsøgende sygeplejerske eller støttemedarbejder yderligere kontakte deltageren og støtte fremmødet.

UNDTAGELSER - Hvis en deltager med et HPV+-testresultat af højrisikotype allerede er involveret i en bestemt behandlingsvej via SCCRS på grund af tidligere HPV-positivitet, vil deltageren blive informeret om deres testresultat og vil blive rådet til at fortsætte med deres etablerede pleje/behandling plan. Yderligere LBC-smear-tests vil ikke blive udført som opfølgning på undersøgelsen.

Tabte/ubestemte/utilstrækkelige prøver og testresultater - hvor der opstår et problem med prøven eller laboratorieprocessen, som forhindrer bestemmelse af HPV-resultaterne, vil deltagerne blive kontaktet og inviteret til at vende tilbage til en gentagen test.

Rejseudgifter - deltagere vil blive tilbudt rejseudgifter (op til £25 i alt) for deltagelse i klinikken for gentagne vaccinedoser eller opfølgende smear-test.

Dataopfølgning - vi vil bede deltagerne om at give os adgang til de vaccinations- og screeningsregistre, der opbevares for dem på SCCRS, Scottish Immunization Recall System (SIRS) og Child Health Surveillance Program School system (CHSP) databaser for at identificere deres : niveau for fuldførelse af HPV-kursus (i henhold til JCVI-doseringsplanen); og cervikal screening resulterer i en senere opfølgende undersøgelse. Dette kræver, at vi har deres CHI-nummer (eller personlige oplysninger for at få deres CHI-nummer, hvis vi bruger et pseudonym). Dette vil være et yderligere element i undersøgelsen, som deltagerne kan tilmelde sig separat.

Donation af vævsrester til biobank - Deltagerne vil blive bedt om at give tilladelse til, at alle levedygtige vævsrester fra deres HPV-podning kan doneres (anonymt) til det skotske HPV-arkiv, der administreres af det skotske HPV-referencelaboratorium, der foretager screeningen i denne undersøgelse. Selvom NHS cervikal screening foretager donation af rester af smearprøver som et fravalgsaspekt af rutinemæssig sundhedspleje, vil vi påtage os dette som et ekstra element, som deltagerne kan tilvælge separat.

Komponent 2

Komponent 2 består af en kvalitativ udforskning af kvinder fra vores målgruppes perspektiver på HPV-vaccination og -screening.

Dybdeinterviewundersøgelse - vi vil gennemføre individuelle interviews med personer, der er inviteret til at deltage i vaccineinterventionsstudiet. Dette vil omfatte personer, der accepterede vaccinen og screeningen, og dem, der takkede nej. Denne metode giver kvinder mulighed for at diskutere følsomme emner med privatliv og mulighed for at udforske synspunkter og holdninger til HPV-vaccination i detaljer.

Rekruttering - deltagere vil blive inviteret til at overveje at deltage i et forskningsinterview samtidig med rekruttering til komponent 1. Dette vil omfatte personer, der vælger at tage vaginal prøvetagning og HPV-vaccination, eller efter at have nægtet at gøre det. Det vil blive gjort klart, at dette er en ekstra, valgfri komponent, og at interviewet vil blive udført af en forsker fra University of Edinburgh og vil blive holdt i et sikkert miljø. Formålet, det vil sige at bede deltageren om at dele deres synspunkter, vil blive forklaret.

Vi vil gennemføre op til 30 interviews på tværs af de tre sundhedsråd, hvor vi søger at inkludere en balance af deltagere fra hver af de berettigede grupper. Deltagerne vil blive tilbudt en Love2shop-voucher på 10 £ som en anerkendelse af deres tid. Brugen af ​​Love2shop-kuponer foretrækkes af klinikkerne og opsøgende tjenester, da de ikke kan bruges til køb af alkohol. Værdibeviset gives først efter afslutningen af ​​samtalen. For deltagere, der i øjeblikket bor i varetægt, vil £10 blive tilføjet til deres kommissærkonto. Hvis en deltager skal løslades, vil en Love2shop-voucher blive tilføjet til deres frigivelsespakke (givet til den enkelte, når de forlader fængslet), hvis de foretrækker det.

Interviewgennemførelse - Interviews vil blive udført af en erfaren forsker (MC), og vil udforske emner relateret til livmoderhalskræft/HPV-risici, vaccination og adgang til aktuelle vaccine- og livmoderhalsscreeningstjenester. Specifikt:

opfattelse af risiko for livmoderhalskræft i deres liv

holdninger til HPV-vaccination og vaccination generelt

problemer og erfaringer, der tidligere har lettet deres adgang til HPV-vaccine og cervikal screening

problemer og erfaringer, der tidligere har hindret deres adgang til HPV-vaccine og cervikal screening

synspunkter om accept af at tilbyde/udbyde opportunistisk HPV-vaccine og cervikal screening til højrisikopersoner i denne (undersøgelses) indstilling

syn på, hvordan livmoderhalsscreening/-vaccination kunne muliggøres og tilbydes i fremtiden

I overensstemmelse med metoden vil interviews have et semi-struktureret format, og intervieweren vil være fri til at forfølge enhver relevant samtalelinje, der synes at være af betydning for den pågældende deltager.

Interviews vil blive udført i et privat rum personligt (i enten klinikfaciliteten/outreach-faciliteten) eller via telefon eller via den godkendte NHS digitale fjernkonsultationsplatform, hvis deltageren i øjeblikket er i fængsel. Interviews vil blive optaget på en krypteret enhed og transskriberet ordret. Vi vil bruge en universitetsgodkendt virksomhed (First Class Secretarial Services) med en fortroligheds- og databehandlingsaftale på plads, og transskriptioner vil blive kontrolleret for nøjagtighed og fuldstændigt anonymiseret af den ledende forskningsstipendiat.

Analyse - analyse vil blive udført ved hjælp af en abduktiv tematisk tilgang (dvs. vi vil lede efter mønstre, temaer og sammenhænge i deltagernes beretninger. Vi vil påbegynde kodning og analyse med en oversigtskodebog baseret på relevant etableret litteratur og teorier, og vi vil bruge ny indsigt og perspektiver opnået direkte fra dataene til at tilføje nye koder og tilpasse kodningsstrukturen under den analytiske proces).

NVivo-softwaren (QSR NVivo version 10) vil blive brugt til at gemme og organisere transskriptionerne og al kodning og analyse foretaget.

Fortolkning - Individuel medlemskontrol kan være udfordrende for nogle deltagere, men PPI-input til fortolkning og rapportering af interviewresultater vil blive indhentet fra undersøgelsens rådgivende panel, som vil omfatte repræsentanter fra fortalergrupper såsom Jo's Cervical Cancer Trust og Waverly Centre. Hvor det er relevant, vil forskningsstipendiaten deltage i fortalergrupper for at sikre, at deltagergruppens synspunkter er passende repræsenteret i fortolkningen af ​​resultaterne.