HPV 公平性研究：探索苏格兰针对有优先风险经历的女性的宫颈癌控制 (HPV Equity)

组件1

第 1 部分重点评估我们研究人群中 HPV 的患病率，以及 HPV 疫苗接种 (gardesil-9) 的提供和接种情况评估。

干预 - 我们将为三个研究中心的多达 500 名个人提供 Gardasil-9 和 HPV 自我拭子筛查，目标是在 6-9 个月的时间内在三个参与的健康委员会中招募 120-180 名个人。

疫苗提供——本研究中疫苗提供的所有方面都将根据当前的临床实践进行，并遵循该地点当地 HPV 疫苗提供的 GPD。 本协议详细介绍了关键方面，但是，如果本地 PGD 的任何方面随后发生变化，则本地 PGD 优先，研究协议将相应更新。

当地站点 GPD 均包括根据指令为我们的参与者人群提供疫苗，但是，资金限制意味着不会定期提供疫苗。 本研究中提供疫苗的费用由制药公司 (MSD) 通过慈善捐赠标准疫苗来支付，如本方案第 3.0 节所述。

疫苗 - 我们将使用由 MSD 生产和提供的 Gardasil-9。 它是一种九价疫苗，可针对 HPV 6、11、16、18、31、33、45、52 和 58 型提供保护，是英国唯一可使用的疫苗。

剂量次数 - 我们的参与者人群的风险状况被认为与 GBMSM 相似。3 因此，将根据参与者的免疫能力提供 2/3 剂量的疫苗。

剂量安排 - 最小剂量间隔根据个人是否接受 2 剂或 3 剂计划而有所不同。 尽管临床指导允许课程间隔为 24 个月，但指导原则是时间表应在尽可能短的时间内完成。 鉴于研究的时间尺度，后续剂量将为特定参与者保留 12 个月。 在那之后，剂量将被释放并重新分配。

2 个剂量方案，适用于具有与 GBMSM 相当的风险的个体

第一剂 0.5ml HPV 疫苗

第一次剂量后至少六个月服用第二次剂量 0.5ml

或针对免疫功能低下个体的 3 个剂量方案

第一剂 0.5ml HPV 疫苗

第一次剂量后至少一个月服用第二次剂量 0.5ml

第三剂 0.5ml，第二剂后至少三个月

后续和下一次剂量提醒 - 将根据当地标准临床实践使用 NaSH 和 Vision（监狱）系统来记录患者对疫苗的吸收情况。 临床医生将使用与参与者商定的格式和/或诊所标准流程（例如通过手机、通过个案工作者联系临床医生的请求等）对参与者进行跟进。

先前接种过疫苗 - 参与者可能之前接种过一定程度的疫苗。 这将直接与参与者核实，并相应调整研究期间提供的剂量数量，以恢复疫苗接种而不是重新开始课程。 如果个人的疫苗接种史存在不确定性，则参与者将被视为未接种疫苗，并将接受完整疗程的 HPV 疫苗接种。 这些行动符合常规临床实践和英国疫苗指南。 在可能的情况下，将使用患者的记录检查疫苗状态，但是，工作人员通常在不访问任何以前的健康记录的情况下提供护理，并且患者的描述/回忆（仅）指导护理提供。

HPV 检测 - 参与者将被要求提供自己采集的阴道拭子基线以进行 HPV 检测。 提供自我拭子采样，因为这是衣原体和淋病检测的标准做法，增加了拒绝检查的个人（例如有性创伤经历的人）的使用率。 如果参与者不愿意自行采集拭子，则将提供临床医生采集的样本。

我们预计大多数参与者会在这种情况下放心地提供阴道拭子（专业性健康服务），因为这是其他样本的常规且可接受的做法，而且经验表明，女性通常会放心地采集自己的样本。 使用本研究中使用的相同系统进行 HPV 检测的自我拭子采样也广泛用于其他高收入国家（例如， 澳大利亚）作为常规宫颈筛查中患者的首选选择。

拭子测试 - 在研究中我们将使用 COPAN FloqSwabs™；将提供取样的图片说明。 Floqswab 在澳大利亚和荷兰等有组织的筛查计划中用于自我采样，并已被证明是 HPV 检测的可靠收集系统28,29

拭子将被送往苏格兰HPV参考实验室（SHPVRL，苏格兰人乳头瘤病毒参考实验室|爱丁堡和洛锡安实验室医学（edinburghlabmed.co.uk））进行HPV基因分型；在进行基因分型之前，样品将首先重悬于 MSwab 培养基中。 样品将通过研究代码登记到实验室信息管理系统中 - 这将支持创建样品/测试过程的端到端审核。 结果报告将根据 NHS Lothian 数据政策通过安全传输以电子方式生成给提出请求的临床医生。

实验室分析 - 将使用 AllplexTM HPV 28 检测进行 HPV 基因分型。 该检测方法在 SHPVRL 中用于临床要求（包括活检）的基因分型和基于人群的流行病学工作。 它提供 28 种 HPV 基因型的定量检测，包括 13 种高风险类型、7 种中风险或推定高风险类型和 8 种低风险类型。 该检测包含内源性对照（针对人类基因），有助于排除假阴性样本并检查技术充分性。 HPV 基因分型信息将在特定类型的水平上进行定性报告。

由于苏格兰宫颈筛查计划目前不提供自我采样（或基因分型），因此自我采样呈高风险阳性的女性将被邀请参加后续液基细胞学采样。 高风险阳性的定义是那些对以下类型中至少一种呈阳性的女性：16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59 和 68（其中包括）属于苏格兰用于初级 HPV 筛查的测试类型范围，被国际癌症研究机构视为 1 类或 2A 类致癌物。 30 提供 LBC 符合护理标准，还要求 HPV 阳性的患者进行反射细胞学检查。

HPV+ 参与者的随访 - 将联系所有拭子上高危型 HPV 检测呈阳性的参与者，并建议建议进行液基细胞学 (LBC) 涂片检测。 然后，这将被安排在他们第一次就诊的诊所或链接的当地服务处，并得到该服务的全力支持。 诊所将在适当的情况下提供涂片检查或与当地服务机构联系，并制定结果流程。 与疫苗提醒一样，临床医生将使用与参与者商定的格式和/或诊所标准流程进行跟进（例如通过手机、通过个案工作人员联系临床医生的请求等）。 SCCRS 将自动将结果发布给患者以及记录的地址。 如果需要，将在系统上检查并更新参与者想要列为家庭住址的地址。 如果注册，结果将自动复制到 GP 记录中。

如果需要进一步调查/阴道镜检查，SCCRS 将通知女性。 如果在诊所进行 LBC 涂片检查，研究团队将检查结果。 认识到一些参与者会在干预期间（通常是 14 天）更改地址并且可能不会收到 SCCRS 发布的结果，外展护士或支持人员将进一步联系参与者并支持出勤。

例外 - 如果具有高危型 HPV+ 检测结果的参与者由于之前的 HPV 阳性而已经通过 SCCRS 参与特定的护理途径，则参与者将被告知其检测结果，并被建议继续其既定的护理/治疗计划。 该研究的后续工作将不会进行额外的 LBC 涂片检查。

样本和检测结果丢失/不确定/不充分——如果样本或实验室流程出现问题，导致无法确定 HPV 结果，我们将联系参与者并邀请他们返回进行重复检测。

差旅费 - 参与者将获得前往诊所重复接种疫苗或进行后续涂片检查的差旅费（总计最多 25 英镑）。

数据跟进——我们将要求参与者允许我们访问SCCRS、苏格兰免疫召回系统（SIRS）和儿童健康监测计划学校系统（CHSP）数据库中为他们保存的疫苗接种和筛查记录，以便识别他们的身份：HPV 课程完成水平（根据 JCVI 给药方案）；宫颈筛查结果将在随后的后续研究中得到体现。 这将要求我们提供他们的 CHI 号码（如果使用化名，则需要提供个人详细信息，以便获得他们的 CHI 号码）。 这将是研究的一个附加要素，参与者可以单独选择加入。

将剩余组织捐赠给生物库 - 参与者将被要求同意将其 HPV 拭子中任何可行的剩余组织捐赠（匿名）到苏格兰 HPV 档案馆，该档案馆由在本研究中进行筛查的苏格兰 HPV 参考实验室管理。 尽管 NHS 宫颈筛查将剩余的涂片样本捐赠作为常规医疗保健的一个选择退出方面，但我们将把这作为参与者可以单独选择的附加元素。

组件2

第 2 部分包括定性探索目标人群中的女性对 HPV 疫苗接种和筛查的看法。

深度访谈研究——我们将对受邀参加疫苗干预研究的人员进行单独访谈。 这将包括接受疫苗和筛查的个人以及拒绝接受疫苗和筛查的个人。 这种方法为女性提供了私密讨论敏感话题的机会，并有可能详细探讨对 HPV 疫苗接种的看法和态度。

招募——参与者将被邀请考虑在招募第 1 部分的同时参加研究访谈。 这将包括选择进行阴道取样和 HPV 疫苗接种或拒绝这样做的个人。 需要明确的是，这是一个额外的、可选的部分，访谈将由爱丁堡大学的研究人员进行，并将在安全的环境中进行。 将解释其目的，即要求参与者分享他们的观点。

我们将在三个卫生委员会进行最多 30 次访谈，力求平衡每个符合条件群体的参与者。 参与者将获得价值 10 英镑的 Love2shop 代金券，以表彰他们付出的时间。 诊所和外展服务机构更喜欢使用 Love2shop 优惠券，因为它们不能用于购买酒类。 优惠券仅在面试完成后发放。 对于目前被拘留的参与者，他们的小卖部账户将添加 10 英镑。 如果参与者即将获释，如果他们愿意，一张 Love2shop 优惠券将添加到他们的释放包中（在他们出狱时发放）。

访谈进行 - 访谈将由经验丰富的研究人员 (MC) 进行，并将探讨与宫颈癌/HPV 风险、疫苗接种以及获得当前疫苗和宫颈筛查服务相关的主题。 具体来说：

对生活中宫颈癌风险的认知

对HPV疫苗接种和疫苗接种的普遍态度

以前促进他们获得 HPV 疫苗和宫颈筛查的问题和经验

以前阻碍他们获得 HPV 疫苗和宫颈筛查的问题和经历

对在此（研究）环境中向高危个体提供机会性 HPV 疫苗和宫颈筛查的可接受性的看法

关于未来如何启用和提供宫颈筛查/疫苗接种的看法

根据该方法，访谈将采用半结构化的形式，访谈者可以自由地进行对该参与者来说似乎很重要的任何相关对话。

访谈将在私人空间亲自进行（在诊所设施/外展设施中）或通过电话进行，或者如果参与者目前在监狱中，则通过批准的 NHS 数字远程咨询平台进行。 采访将被记录在加密设备上并逐字转录。 我们将使用一家大学认可的公司（一流秘书服务），并签订保密和数据处理协议，成绩单将由首席研究员检查准确性并完全匿名。

分析 - 将使用溯因主题方法进行分析（即 我们将在参与者的账户中寻找模式、主题和联系。 我们将根据相关已有文献和理论，以大纲密码本开始编码和分析，并将利用直接从数据中获得的新见解和观点来添加新代码并在分析过程中调整编码结构。

NVivo 软件（QSR NVivo 版本 10）将用于存储和组织转录本，以及进行所有编码和分析。

解释 - 个别会员检查对于某些参与者来说可能具有挑战性，但是，PPI 对访谈结果的解释和报告的输入将从研究顾问小组获得，该小组将包括来自乔氏宫颈癌信托基金和韦弗利中心等倡导团体的代表。 在适当的情况下，研究员将参加倡导小组，以确保参与者群体的观点在结果的解释中得到适当的体现。