BRAF V600変異体低悪性度神経膠腫のダブラフェニブとトラメチニブ (PNOC037)
2026年6月12日 更新者：University of California, San Francisco
BRAF V600変異体低悪性度神経膠腫患者のダブラフェニブとトラメチニブの第2相脱拡張研究
この第II相試験では、BRAF V600遺伝子変異を有する低悪性度神経膠腫の患者の治療において、薬物ダブラフェニブとトラメチニブがどの程度うまく機能するかを研究しています。
DabrafenibとTrametinibは、キナーゼ阻害剤と呼ばれる薬物のクラスに含まれています。
それらは、腫瘍細胞を指定して乗算する異常なタンパク質の作用をブロックすることで機能します。
これは、腫瘍細胞の拡散を止めるのに役立ちます。
この試験は、12〜24か月間ダブラフェニブとトラメチニブを投与された患者の最良の投与戦略を決定するのに役立つ可能性があります。ダブラフェニブとトラメチニブを完全に停止するか、さらに6か月間ゆっくりと投与量を減らします。
調査の概要
状態
募集
詳細な説明
主な目的：
I.リバウンド速度および/または臨床的進行の違いがあるかどうかを判断するために、停止した後4か月後に治療の再施設を必要とするかどうかを判断します。
探索的目的：
I.薬物投与のさまざまな段階の参加者の毒性を説明する：
ia。ダブラフェニブとトラメチニブの標準投与スケジュール。
IB。ダブラフェニブとトラメチニブを突然止めます。
IC。離乳ダブラフェニブとトラメチニブ。
ii。 DabrafenibとTrametinibを突然止めた参加者と、DabrafenibとTrameTinibを引き離す参加者に対して、リバウンドおよび/または放射線学的または臨床的進行の時間を評価する。
iii。 最良の反応が確認されるまで、または最大24か月間治療された患者について、進行までの時間として定義される応答の耐久性を決定する。
IV。 縦血および脳脊髄液（CSF）標本の細胞を含まないデオキシリボヌクレ酸（DNA）（CFDNA）全体ゲノムをプロファイリングすることにより、反応/毒性を監視する。
V.薬理ゲノミクスに基づいて反応/毒性を相関させる。
vi。 多次元データ統合（単一核マルチオミクス、空間腫瘍組織プロファイリング、デジタル病理）を通じて、腫瘍細胞組成と組織構造における反応予測的特徴を調査する。
vii。 放射性発生予測モデルを評価します。
viii。 回答を評価する際の機械学習イメージングモデルの精度を評価し、神経腫瘍学の低悪性度神経膠腫（rano-lgg）の標準的な応答評価と小児神経腫瘍学（RAPNO）-LGG基準の応答評価と比較します。
ix。 DabrafenibとTrametinibを受けている参加者のミクロビオームプロファイルを説明する。
X.標準的な用量ダブラフェニブとトラメチニブを服用している参加者と比較して、異なる肌の色を持つ参加者全体で皮膚毒性を特徴付ける。
概要：
参加者は、疾患の進行または容認できない毒性がない場合、最低12サイクル、最大24サイクルまで、各サイクルでダブラフェニブとトラメチニブを受け取ります。 その後、参加者は2つのアームのうち1つにランダム化されます。
ARM A：参加者は、DabrafenibとTrametinibでの治療を停止します。
アームB：参加者は、各サイクルの1〜28日目にDabrafenib PO BIDとTrametinib PO QDを受け取ります。 サイクルは、病気の進行または容認できない毒性がない場合、6サイクルで28日ごとに繰り返します。
研究治療が完了した後、患者は30日間、その後5年まで追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
96
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Jacqueline Ayyoub
- 電話番号：415-502-1600
- メール：PNOC037@ucsf.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Kelly Hitchner
- 電話番号：415-502-1600
- メール：PNOC037@ucsf.edu
研究場所
-
-
Alabama
-
Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- 募集
- University of Alabama at Birmingham
-
主任研究者：
- Girish Dhall, MD
-
コンタクト：
- Girish Dhall, MD
-
-
California
-
San Francisco、California、アメリカ、94143
- 募集
- University of California, San Francisco
-
主任研究者：
- Sabine Mueller, MD, PhD, MAS
-
コンタクト：
- 電話番号：877-827-3222
- メール：cancertrials@ucsf.edu
-
コンタクト：
- PNOC Operations Office
- 電話番号：415-502-1600
- メール：PNOC037@ucsf.edu
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- 募集
- John Hopkins Medical Center
-
コンタクト：
- Kenneth Cohen, MD, MBA
- 電話番号：410-614-5055
- メール：kcohen@jhmi.edu
-
主任研究者：
- Kenneth Cohen, MD, MBA
-
-
Missouri
-
St Louis、Missouri、アメリカ、63110
- 募集
- St. Louis Children's Hospital Washington University in St. Louis
-
主任研究者：
- Mohamed S Abdelbaki, MD
-
コンタクト：
- Mohamed S Abdelbaki, MD
- 電話番号：314-286-2790
- メール：MohamedA@wustl.edu
-
-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- 募集
- Duke University Medical Center
-
主任研究者：
- Daniel Landi, MD
-
コンタクト：
- Daniel Landi, MD
-
-
Tennessee
-
Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
- 募集
- St. Jude Children's Research Hospital
-
主任研究者：
- Amar Gajjar, MD
-
コンタクト：
- Anna Vinitsky, MD
- 電話番号：901-595-3300
- メール：Anna.Vinitsky@STJUDE.ORG
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- 募集
- University of Utah
-
主任研究者：
- Nicholas Whipple, MD, MPH
-
コンタクト：
- Nicholas Whipple, MD, MPH
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準：
- 参加者は、免疫組織化学またはシーケンスによって確認されたBRAF V600変異を伴うLGG世界保健機関（WHO）グレードIまたはIIを組織学的に確認する必要があります
参加者は測定可能な腫瘍を持っている必要があります。
*測定可能な疾患のある参加者の場合、これは、スライスの厚さの2倍以上の最小サイズの2次元（記録される最も長い直径）で正確に測定できる病変として定義されます。 以前の照射病変は、放射線療法の完了以来、病変の進行が記録された場合を除き、測定不能と見なされます。 測定可能な疾患のない参加者は、登録のために考慮され、生存と進行の目的で従うことができますが、測定可能な疾患コホートの一部としては含まれません。
コホート1：
- 参加者は、外科的介入を除いて、事前の治療を受けてはなりません（つまり、 生検または切除）
- 参加者は現在、DabrafenibとTrametinibを最前線療法として服用している可能性があり、最大期間は21か月であり、参加者はこのプロトコルで定義されているように、確認された最良の反応の基準をまだ満たしていないはずです。 現在DabrafenibとTrametinibを服用している試験に参加した参加者の場合、年齢と体重に基づいて両方の薬物の標準投与の20％以内の用量を服用している必要があります。 裁判に登録する際にすでにDabrafenibとTrametinibを使用している参加者は、プロトコルノモグラムから20％以上逸脱することを研究椅子と議論する必要があります。 これらの参加者の資格は、プロトコルのパラメーター内で離乳する能力に基づいています
コホート2：
*参加者は、以前の治療後の再発性または進行性疾患の病歴を患っている必要があります（例：カルボプラチンおよびビンクリスチン、ビンブラスチン、ベバシズマブ、マイトジェン活性化細胞外シグナル調節キナーゼ（MEK）阻害剤、放射線療法など）。 以前にDabrafenibとTrameTinibの治療コースを完了した参加者は、この治療法で進行せず、治療の完了から6か月を超えている人は、撤退の対象となります。
**参加者は現在、21か月の最大期間、疾患再発の治療としてDabrafenibとTrametinibを服用している可能性があり、参加者はこのプロトコルで定義されているように、確認された最良の反応の基準をまだ満たしていないはずです。 現在DabrafenibとTrametinibを服用している試験に参加した参加者は、年齢と体重に基づいて両方の薬物の標準投与量の20％以内の用量を服用している必要があります。 裁判に登録する際にすでにDabrafenibとTrametinibを使用している参加者は、プロトコルノモグラムから20％以上逸脱することを研究椅子と議論する必要があります。 これらの参加者の資格は、プロトコルのパラメーター内で離乳する能力に基づいています
- 参加者は、登録の3週間前（ニトロソーアの場合は6週間）化学療法の最後の用量を受け取り、投与された薬剤による急性有害事象から回復したに違いありません
- 参加者は、DabrafenibおよびTrametinibを除く生物学的または小分子剤による治療の完了から少なくとも7日でなければなりません。 投与後7日を超えて発生する可能性のある既知の有害事象のあるエージェントの場合、登録前の期間は、有害事象が発生することが知られている時間を超えている必要があります。 そのような参加者は、学習椅子で議論する必要があります
放射線：
- コホート1の参加者には以前の放射線は許可されていません
コホート2の参加者は次のことを持っている必要があります。
- 登録の12週間以上前に原発腫瘍への局所照射の最後の割合がありました
- 登録の12週間以上前の頭蓋脊髄照射の最後の割合がありました
- 局所緩和放射線の少なくとも14日後（小ポート）
- 年齢：12か月以上および25歳未満
- パフォーマンススコア：16歳以上の参加者の場合はKarnofsky≥50、16歳以下の参加者の場合は50以上。 麻痺のために歩くことができないが、車椅子に乗っている参加者は、パフォーマンススコアを評価する目的で歩行性と見なされます
- 末梢絶対好中球数（ANC）≥1000/mm^3
- 血小板数カウント≥100,000/mm^3（輸入前に少なくとも7日間血小板輸血を受けないと定義されています）
- 年齢と性別に基づいて、血清クレアチニン≤1.5正常（ULN）の上限1.5
- 年齢の合計ビリルビン≤1.5x uln;ギルバート症候群の存在下では、合計ビリルビン≤3x ulnまたは直接ビリルビン≤1.5x uln
- アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤3X ULN
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3X ULN
- 発作障害のある参加者は、適切に制御された場合に登録される場合があります
- 心エコー図（ECHO）により、左心室駆出率（LVEF）は、正常（LLN）の施設の下限（LLN）以上（心臓機能のために薬を投与されていません）
- 正しいQT（QTC）間隔<480ミリ秒
- 患者は適切な避妊に同意する必要があります。 （発達中のヒト胎児に対するダブラフェニブとトラメチニブの影響は不明です。 このため、およびこの試験で使用された他の治療薬と同様に、催奇形性のある女性は、子育ての可能性を持つ女性であることが知られているため、男性は、研究参加の期間中、研究療法管理の完了後4か月後、適切な避妊（ホルモンまたは障壁の避妊、または除stence）を使用することに同意しなければなりません。 女性が妊娠したり、パートナーがこの研究に参加している間に妊娠していると疑っている場合、彼女はすぐに治療を受けている医師に通知する必要があります。
- 法的親/保護者または患者は、必要に応じて、書面によるインフォームドコンセントと同意文書を理解し、署名することができなければなりません
- 参加者は、PNOCコンプが登録機関で発生するために開いている場合、小児神経腫瘍コンソーシアム（PNOC）包括的なフォローアッププロトコル（PNOC Comp）に登録する必要があります
- 病理学のレポート、次世代シーケンスレポート、またはその両方、登録時にBRAF V600E変異状態の確認を提出する必要があります
除外基準：
参加者の腫瘍には、以前に既知または予想される分子の変化が追加されています。
- 等社会的デヒドロゲナーゼ1および2（IDH1およびIDH2）変異
- ヒストンH3変異（P.K28M、P.G35R、P.G35V）
- 神経線維腫症タイプ1（NF-1）機能変化の喪失
- 他の研究エージェントを受け取っている参加者
- ダブラフェニブとトラメチニブに類似の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の歴史
- CYP3A4およびCYP2C9の誘導の影響を受ける薬は避けたり、慎重に使用したりする必要があります。 Dabrafenibは、CYP3A4とCYP2C9を誘導することが示されています。 さらに、Dabrafenibは、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C19、ウリジン5'-ジフォスホ（UDP） - グルクロノシルトランスフェラーゼのin vitro誘導物質です。 これらの酵素（ワルファリンを含む）とトランスポーターの誘導によって影響を受けるダブラフェニブと薬物の共監視は、有効性の喪失をもたらす可能性があります。 これらのエージェントのリストは絶えず変化しているため、http：//medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.aspxなどの頻繁にアップデートされるリストを定期的に参照することが重要です。医師のデスクリファレンスなどの医療リファレンステキストもこの情報を提供する場合があります。 登録/インフォームドコンセントの手順の一環として、参加者および/または法的親または保護者は、他のエージェントとのやり取りのリスクについてカウンセリングされます。
- 進行中または活動的な感染を含むがこれらに限定されない、制限されていないカレント間疾患
- 出産の可能性のある女性は妊娠したり、母乳で育ててはいけません
- HIV療法レジメンが少なくとも4週間安定していない場合、または登録後8週間以内にレジメンを変更する意図がある場合、またはそれらが重度の免疫不全である場合、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性参加者は不適格になります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：コホート1：ARM A（新たに診断された、Dabrafenib、Trametinibの後に治療停止）
新たに診断されたBRAF V600変異体LGGを持つ参加者は、各サイクルの1〜28日目に1日2回（入札）と1日1回（QD）トラメチニブPOを受け取ります。
サイクルは、最低12サイクルで28日ごとに繰り返され、疾患の進行または容認できない毒性がない場合、最良の応答が確認されるまで、または最大24サイクルまで継続します。
その後、参加者はダブラフェニブとトラメチニブでの治療を停止します。
参加者はまた、研究全体でEcho、MRI、および血液サンプルの収集を受けており、オプションでCSFの収集のために腰椎穿刺を受ける可能性があります。
|
与えられたPO
他の名前：
口頭で（PO）
他の名前：
MRIによるイメージングを受ける
他の名前：
血液の収集およびオプションのCSFサンプルの下
他の名前：
オプションの腰椎穿刺を受けます
他の名前：
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|
実験的：コホート1：アームB（新たに診断された、ダブラフェニブ、トラメチニブの後に離乳した）
新たに診断されたBRAF V600変異体LGGを持つ参加者は、各サイクルの1〜28日目に1日2回（入札）と1日1回（QD）トラメチニブPOを受け取ります。
サイクルは、最低12サイクルで28日ごとに繰り返され、疾患の進行または容認できない毒性がない場合、最良の応答が確認されるまで、または最大24サイクルまで継続します。
参加者は、各サイクルの1〜28日目にDabrafenib PO BIDとTrametinib PO QDを受け取ります。
サイクルは、病気の進行または容認できない毒性がない場合、6サイクルで28日ごとに繰り返します。
参加者はまた、研究全体でEcho、MRI、および血液サンプルの収集を受けており、オプションでCSFの収集のために腰椎穿刺を受ける可能性があります。
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与えられたPO
他の名前：
口頭で（PO）
他の名前：
MRIによるイメージングを受ける
他の名前：
血液の収集およびオプションのCSFサンプルの下
他の名前：
オプションの腰椎穿刺を受けます
他の名前：
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実験的：コホート2：ARM A（再発LGG、Dabrafenib、Trametinibの後に治療停止）
再発性/進行性BRAF V600変異体LGGを持つ参加者は、各サイクルの1〜28日目に1日2回（入札）と1日1回（QD）トラメチニブPOを受け取ります。
サイクルは、最低12サイクルで28日ごとに繰り返され、疾患の進行または容認できない毒性がない場合、最良の応答が確認されるまで、または最大24サイクルまで継続します。
その後、参加者はダブラフェニブとトラメチニブでの治療を停止します。
参加者はまた、研究全体でEcho、MRI、および血液サンプルの収集を受けており、オプションでCSFの収集のために腰椎穿刺を受ける可能性があります。
|
与えられたPO
他の名前：
口頭で（PO）
他の名前：
MRIによるイメージングを受ける
他の名前：
血液の収集およびオプションのCSFサンプルの下
他の名前：
オプションの腰椎穿刺を受けます
他の名前：
|
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実験的：コホート2：アームB（再発LGG、ダブラフェニブ、トラメチニブの後に離乳した後）
再発性/進行性BRAF V600変異体LGGを持つ参加者は、各サイクルの1〜28日目に1日2回（入札）と1日1回（QD）トラメチニブPOを受け取ります。
サイクルは、最低12サイクルで28日ごとに繰り返され、疾患の進行または容認できない毒性がない場合、最良の応答が確認されるまで、または最大24サイクルまで継続します。
参加者は、各サイクルの1〜28日目にDabrafenib PO BIDとTrametinib PO QDを受け取ります。
サイクルは、病気の進行または容認できない毒性がない場合、6サイクルで28日ごとに繰り返します。
参加者はまた、研究全体でEcho、MRI、および血液サンプルの収集を受けており、オプションでCSFの収集のために腰椎穿刺を受ける可能性があります。
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与えられたPO
他の名前：
口頭で（PO）
他の名前：
MRIによるイメージングを受ける
他の名前：
血液の収集およびオプションのCSFサンプルの下
他の名前：
オプションの腰椎穿刺を受けます
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
リバウンドレート（RR）
時間枠：最大34か月まで
|
リバウンド率は、小児神経腫瘍学-lowグレード神経膠腫（RAPNO-LGG）の基準および/または臨床的進行の反応評価により、腫瘍サイズの25％以上の増加と定義されます。
RRはコホートとアームによって報告されます。
|
最大34か月まで
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Sabine Mueller, MD, PHD、University of California, San Francisco
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年11月7日
一次修了 (推定)
2032年3月31日
研究の完了 (推定)
2032年3月31日
試験登録日
最初に提出
2025年7月31日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年7月31日
最初の投稿 (実際)
2025年8月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年6月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年6月12日
最終確認日
2026年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 25081
- NCI-2025-04985 (レジストリ識別子：NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
研究の過程で協力者を研究するために、廃止されたデータが提供される場合があります
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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