VSV-02 進行性固形癌における思いやりのある使用
進行性固形がん患者におけるVSV-02の静脈内および腫瘍内投与の単一アーム、非盲検、同情使用試験
本臨床試験は、進行した固形がんを有し、有効な治療選択肢が限られているか、またはない患者を対象としています。 本試験は、上海栄瑞医薬科技有限公司によって開発された新規研究薬であるVSV-02注射液の評価を目的としています。
このオープンラベル、単一群試験の主な目的は、静脈内投与と腫瘍内投与の2つの経路で投与された場合のVSV-02の予備的な有効性と安全性を評価することです。 患者は、最大6サイクルまで、各3週間サイクルの初日に治療を受けます。
本試験は、適切な用量を見つけるために用量漸増デザインに従います。 疾患の進行、副作用が耐えられなくなった場合、患者が離脱を選択した場合など、さまざまな理由により治療が中止される可能性があります。 研究者は、VSV-02ががんの制御に役立つかどうかを確認し、発生する可能性のある副作用を記録するために、患者を注意深くモニタリングします。
調査の概要
詳細な説明
背景 がんは依然として世界的に主要な公衆衛生上の懸念事項である。 手術、化学療法、放射線療法、標的薬を含む多様な治療法の進歩にもかかわらず、再発または転移性固形腫瘍に対する有効な治療法は依然として限られている。 免疫療法、特にPD-1/PD-L1を標的とする免疫チェックポイント阻害薬（ICIs）は腫瘍学に革命をもたらしたが、原発性および獲得性抵抗性は依然として重大な課題である。
腫瘍溶解性ウイルス（OVs）は、抗腫瘍免疫を増強し抵抗性を克服する有望な戦略である。 VSV-02は、CD3/PD-L1二重特異性抗体をコードするように設計された弱毒化水疱性口内炎ウイルスである。 これは選択的に腫瘍細胞に感染して溶解し（腫瘍溶解）、局所的に二重特異性抗体を発現させる。この抗体はT細胞とPD-L1陽性腫瘍細胞を架橋し、T細胞活性化を強制しPD-1/PD-L1を介した抑制を相殺する。 この二重作用機序は、強力な局所免疫応答を刺激することを目的としており、VSV-02をがん免疫療法の有望な候補としている。
目的 主要目的：進行性固形腫瘍患者における、静脈内（IV）および腫瘍内（IT）投与によるVSV-02注射剤の予備的有効性を、RECIST 1.1に基づく客観的奏効率（ORR）、疾患制御率（DCR）、奏効持続期間（DoR）、無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）により評価する。
副次目的：VSV-02（IVおよびIT）の安全性および忍容性プロファイルを評価する。これには、有害事象（AEs）の発生率および特性、ならびに検査値、バイタルサイン、心電図、身体検査の変化を含む。
- 研究デザイン 試験フェーズ：第I相 介入モデル：単一群割付 割付：非無作為化 マスキング：なし（オープンラベル） 主要目的：治療 これは単群、オープンラベル、用量漸増試験である。 本研究は、VSV-02の安全性および予備的有効性を評価するため、標準的な「3+3」デザインに従う。
適格基準 年齢：18歳以上。 診断：組織学的または細胞学的に確認された進行性固形腫瘍（例：メラノーマ、頭頸部扁平上皮癌、子宮頸癌、骨肉腫、鼻咽頭癌、乳癌、肺癌、大腸癌、肝癌、胃癌）。
既往治療：少なくとも2種類の標準的全身療法（適応可能な場合は標的療法を含む）後の疾患進行、または標準療法が存在しない患者。 具体的な要件は腫瘍タイプにより異なる。
測定可能疾患：RECIST 1.1に基づく少なくとも1つの測定可能病変、およびIT注射が可能な少なくとも1つの病変。
全身状態：ECOGスコア0-2、余命12週間以上。 臓器機能：適切な血液学的、肝臓、腎臓機能。 主な除外基準は以下を含む：症状性または未治療の脳転移（無症状、治療後3ヶ月以上安定は許可）；活動性自己免疫疾患；重篤な心血管疾患；活動性感染症；同時抗凝固療法；高用量全身コルチコステロイドの必要性。
- 介入 参加者は、21日間サイクルの第1日に、最大6サイクルまでVSV-02注射剤（上海栄瑞医薬科技有限公司提供；仕様：1mL/バイアル；力価：3.0×10^10 PFU/mL）を投与される。 投与はIVおよびIT同時投与を含む。 開始用量レベルは6×10^10 PFU（IT）+ 6×10^11 PFU（IV）である。 IT注射量は、注射前24時間以内に測定された腫瘍サイズに基づき決定され、被験者1日あたりの最大総容量は10 mLである。 治療は、疾患進行（臨床的悪化を伴う）、許容できない毒性、同意撤回、6サイクル完了、またはその他のプロトコル指定基準まで継続される。
- 評価項目 有効性評価：腫瘍評価はRECIST 1.1に基づき実施される。 RECIST 1.1に基づき初期画像進行が認められるが臨床的悪化がない被験者は、治療を継続可能であり、iRECISTに基づく進行は4週間後に確認される。 主要有効性エンドポイントはORR、DCR、DoR、PFS、OSである。
安全性評価：安全性は研究全体を通じてモニタリングされる。 AEsはNCI CTCAE v5.0に従ってグレード付けされる。 評価には、AEs/SAEs、DLTs/MTD、臨床検査、バイタルサイン、心電図、身体検査のモニタリングを含む。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：LiuZhong Yang, master
- 電話番号：8613639638824
- メール：56236053@qq.com
研究場所
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Henan
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Xinxiang、Henan、中国
- 募集
- The First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical University
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コンタクト：
- Ping Lu, Ph.D.
- 電話番号：13598722864
- メール：lupingdoctor@126.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
対象基準:
自発的に署名されたインフォームド・コンセント。
年齢 ≥ 18歳。
組織学的または細胞学的に確認された進行性固形腫瘍（例：メラノーマ、頭頸部扁平上皮癌、子宮頸癌、骨肉腫、鼻咽頭癌、乳癌、肺癌、大腸癌、肝癌、胃癌）。
少なくとも2ライン以上の標準治療（標的治療を含む）後の疾患進行、または標準治療が存在しない、または医学的に適さない患者。
RECIST 1.1基準に基づく少なくとも1つの測定可能病変。
腫瘍内投与可能な少なくとも1つの病変。
ECOGパフォーマンスステータス0-2。
余命 ≥ 12週間。
適切な臓器および骨髄機能。
妊娠可能な女性における陰性妊娠検査。
研究期間中および最終投与後少なくとも6ヶ月間、有効な避妊法を使用することに同意。
除外基準:
症状性または未治療の脳転移（無症状、または局所療法後 ≥3ヶ月安定は可）。
2ヶ月以内の標的病変への放射線療法。
5年以内の他の活動性悪性腫瘍の既往（特定の例外を除く）。
最長径 > 100 mmの投与予定病変。
4週間以内の他の介入的臨床試験への参加。
既往または計画中の臓器/組織移植。
特定基準を満たす活動性HIV、B型肝炎、C型肝炎、または梅毒感染。
併用抗ウイルス薬または治療的抗凝固療法の必要性。
管理不良の ≥ グレード3の活動性感染症。
既往抗癌療法の特定のウォッシュアウト期間を満たさない。
管理不良の心血管疾患。
活動性または既往の自己免疫疾患（特定の例外を除く）。
14日以内または研究期間中の全身的コルチコステロイド（プレドニゾン換算 >10 mg）の必要性。
高リスク解剖学的部位に位置する腫瘍。
研究期間中の生ワクチン接種。
試験薬または関連免疫療法のいずれかの成分に対する既知の過敏症。
重度の精神疾患、物質乱用、または研究遵守を妨げる可能性のあるその他の状態の既往。
妊娠中または授乳中。
既往抗癌療法からの毒性が ≤ グレード1に回復していない（脱毛を除く）。
研究者が参加に不適切と判断するその他の状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：VSV-02 用量漸増群
参加者は、用量漸増方式で静脈内（IV）および腫瘍内（IT）注射によりVSV-02を投与されます。
開始用量は6×10^10 PFU（IT）+ 6×10^11 PFU（IV）です。
投与は21日周期の各サイクルの1日目に行われ、最大6サイクルまで継続されます。
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VSV-02注射液は、弱毒化した水疱性口内炎ウイルス（VSV）をベースに、CD3／PD-L1二重特異性抗体をコードするように改変されたオンコライティックウイルスワクチンです。 本品は、上海融瑞医薬技術有限公司から、1mLバイアル、ウイルス力価3.0×10^10 PFU/mLの無菌溶液として提供されます。 試験薬は、21日間の各治療サイクルの第1日目（D1）に、腫瘍内（IT）注射に続き、静脈内（IV）点滴の2つの経路で投与されます。 患者は最大6サイクルの治療を受けることが可能です。 この用量漸増試験では、参加者は事前に設定された用量群に割り当てられます。 第1群の開始用量は、腫瘍内注射で6×10^10 PFU、静脈内点滴で6×10^11 PFUです。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的奏効率（ORR）
時間枠：登録から疾患進行の最初の発生または治療終了まで、最長24か月。
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ORRは、研究者によって評価された固形腫瘍治療効果判定基準（RECIST）バージョン1.1に従い、完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の最良全奏効を達成した参加者の割合として定義されます。
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登録から疾患進行の最初の発生または治療終了まで、最長24か月。
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疾患制御率（DCR）
時間枠：登録から疾患進行の初回発現または治療終了まで、最大24か月間。
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DCRは、RECIST 1.1に基づき、完全奏効（CR）、部分奏効（PR）、または安定疾患（SD）（少なくとも6週間持続）の最良総合奏効を達成した参加者の割合として定義されます。
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登録から疾患進行の初回発現または治療終了まで、最大24か月間。
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反応持続期間 (DoR)
時間枠：最初の客観的奏効（完全奏効または部分奏効）から疾患進行またはあらゆる原因による死亡まで、36ヶ月まで評価。
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DoRは、RECIST 1.1に従い、CRまたはPRの初回文書化から進行性疾患（PD）または何らかの原因による死亡の初回文書化までの時間として定義され、どちらか早い方の事象が発生した時点で評価されます。
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最初の客観的奏効（完全奏効または部分奏効）から疾患進行またはあらゆる原因による死亡まで、36ヶ月まで評価。
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無増悪生存期間（PFS）
時間枠：登録から疾患進行の初回発生またはあらゆる原因による死亡まで、最大36ヶ月間評価。
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PFSは、RECIST 1.1に基づく進行性疾患（PD）の初回文書化、またはいずれかの原因による死亡のいずれか早く発生した時点までの、登録からの時間として定義されます。
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登録から疾患進行の初回発生またはあらゆる原因による死亡まで、最大36ヶ月間評価。
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全生存期間（OS）
時間枠：登録からあらゆる原因による死亡まで、60か月まで評価されます。
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OSは、登録からあらゆる原因による死亡までの期間として定義されます。
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登録からあらゆる原因による死亡まで、60か月まで評価されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象（AE）の発生率
時間枠：研究薬の初回投与から最終投与後30日まで、最大7か月間。
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有害事象（AE）の発生率と重症度は、米国国立がん研究所有害事象共通規格基準（NCI CTCAE）バージョン5.0に従って評価およびグレーディングされます。
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研究薬の初回投与から最終投与後30日まで、最大7か月間。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：LiuZhong Yang, master、First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
VSV-02注射剤の臨床試験
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Boehringer IngelheimBoehringer Ingelheim積極的、募集していない膵管腺癌アメリカ, スペイン, フランス, スイス, ドイツ
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University Hospital, GenevaWellcome Trust; KEMRI-Wellcome Trust Collaborative Research Program; World Health Organization; Universitätsklinikum... と他の協力者完了
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University of OxfordUniversity Hospital, Geneva; Wellcome Trust; World Health Organization; Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf と他の協力者わからない
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Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)終了しました転移性黒色腫 | 転移性ぶどう膜黒色腫 | 切除不能な黒色腫 | 臨床病期 III 皮膚黒色腫 AJCC v8 | 病理学的ステージ IIIB 皮膚黒色腫 AJCC v8 | 病理学的ステージ IIIC 皮膚黒色腫 AJCC v8 | 病理学的病期 IIID 皮膚黒色腫 AJCC v8 | 病理学的ステージ III 皮膚黒色腫 AJCC v8 | 病期 IIIA 皮膚黒色腫 AJCC v8 | 臨床病期 IV 皮膚黒色腫 AJCC v8 | 病的ステージ IV 皮膚黒色腫 AJCC v8 | 転移性粘膜黒色腫 | 転移性脈絡膜黒色腫アメリカ
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Xiamen Amoytop Biotech Co., Ltd.まだ募集していません
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Guangdong Hengqin Novagains Biopharmaceutical Co...Xiangbei Welman Pharmaceutical Co., Ltd; Guangzhou Xin-Chuangyi Biopharmaceutical Co., Ltd.招待による登録
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Zhongmou Therapeuticsまだ募集していません