VSV-02 연명 치료를 위한 고형암 환자 대상 연구
진행성 고형 종양 환자에서 정맥 내 및 종양 내 투여되는 VSV-02의 단일 군, 개방형, 동정적 사용 연구
이 연구는 효과적인 치료 옵션이 제한적이거나 전혀 없는 진행성 고형 종양 환자를 위한 임상 연구입니다. 본 연구는 상하이 롱루이 제약 기술 유한회사에서 개발한 새로운 연구용 약물인 VSV-02 주사제를 평가하는 것을 목표로 합니다.
이 개방형, 단일군 연구의 주요 목적은 VSV-02가 정맥 내(정맥 주사) 및 종양 내(종양 내 주사) 두 가지 경로로 투여될 때의 예비적 효과성과 안전성을 평가하는 것입니다. 환자는 각 3주 주기의 첫날에 치료를 받으며, 최대 6주기까지 진행됩니다.
연구는 적절한 용량을 찾기 위해 용량 증량 설계를 따릅니다. 질병이 진행되거나, 부작용이 견딜 수 없게 되거나, 환자가 철회를 선택하는 등 여러 이유로 치료가 중단될 수 있습니다. 연구자들은 VSV-02가 암을 통제하는 데 도움이 될 수 있는지 확인하고 발생할 수 있는 부작용을 기록하기 위해 환자를 면밀히 모니터링할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
배경 암은 전 세계적으로 주요 공중보건 문제로 남아 있습니다. 수술, 화학요법, 방사선요법 및 표적 치료제를 포함한 다중 치료법의 발전에도 불구하고, 재발성 또는 전이성 고형 종양에 대한 효과적인 치료는 여전히 제한적입니다. 면역치료, 특히 PD-1/PD-L1을 표적으로 하는 면역관문억제제(ICIs)는 종양학 분야를 혁신했지만, 일차적 및 획득적 저항성은 여전히 중요한 과제로 남아 있습니다.
용종바이러스(OVs)는 항종양 면역을 강화하고 저항성을 극복하기 위한 유망한 전략입니다. VSV-02는 CD3/PD-L1 이중특이성 항체를 암호화하도록 설계된 약독화된 수포성구내염바이러스입니다. 이는 선택적으로 종양 세포를 감염시켜 용해시키고(용종작용), 이중특이성 항체를 국소적으로 발현시켜 T 세포와 PD-L1 양성 종양 세포를 연결하여 T 세포 활성화를 강제하고 PD-1/PD-L1 매개 억제를 상쇄합니다. 이러한 이중 작용 기전은 강력한 국소 면역 반응을 자극하는 것을 목표로 하여, VSV-02를 암 면역치료의 매력적인 후보물질로 만듭니다.
목표 주목적: 진행성 고형 종양 환자에서 정맥내(IV) 및 종양내(IT) 투여된 VSV-02 주사제의 예비 효능을 RECIST 1.1 기준 객관적 반응률(ORR), 질병 통제율(DCR), 반응 지속기간(DoR), 무진행생존기간(PFS) 및 총생존기간(OS)으로 평가합니다.
부목적: VSV-02(IV 및 IT)의 안전성 및 내약성 프로필을 평가하며, 이에는 부작용(AEs)의 발생률 및 특성, 실험실 검사 수치, 활력 징후, 심전도 및 신체 검사의 변화가 포함됩니다.
- 연구 설계 시험 단계: 1상 중재 모델: 단일 군 할당 배정: 비무작위 마스킹: 없음(개방형) 주목적: 치료 이는 단일 군, 개방형, 용량 증량 연구입니다. 연구는 VSV-02의 안전성 및 예비 효능을 평가하기 위해 표준 "3+3" 설계를 따릅니다.
적격 기준 연령: ≥ 18세. 진단: 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 고형 종양(예: 흑색종, 두경부 편평세포암, 자궁경부암, 골육종, 비인두암, 유방암, 폐암, 대장암, 간암, 위암).
이전 치료: 최소 두 차례의 표준 전신 치료(해당하는 경우 표적 치료 포함) 후 질병 진행, 또는 표준 치료가 존재하지 않는 경우. 특정 요구사항은 종양 유형에 따라 다릅니다.
측정 가능한 질병: RECIST 1.1 기준 최소 하나의 측정 가능한 병변 및 IT 주사가 가능한 최소 하나의 병변.
수행 상태: ECOG 점수 0-2 및 기대 생존 기간 ≥ 12주. 장기 기능: 적절한 혈액학적, 간 및 신장 기능. 주요 제외 기준은 다음과 같습니다: 증상이 있거나 치료되지 않은 뇌전이(무증상, 치료 후 ≥3개월 동안 안정된 경우 허용); 활동성 자가면역질환; 중대한 심혈관질환; 활동성 감염; 동시 항응고제 치료; 고용량 전신 코르티코스테로이드 요구.
- 중재 참가자는 21일 주기당 최대 6주기 동안 각 주기의 1일에 VSV-02 주사제(제공: Shanghai Rongrui Pharmaceutical Technology Co., Ltd.; 규격: 1mL/바이알; 역가: 3.0×10^10 PFU/mL)를 투여받습니다. 투여는 동시 IV 및 IT 투여를 포함합니다. 시작 용량 수준은 6×10^10 PFU(IT) + 6×10^11 PFU(IV)입니다. IT 주사 용량은 주사 24시간 이내 측정된 종양 크기를 기반으로 결정되며, 피험자당 일일 최대 총 용량은 10 mL입니다. 치료는 질병 진행(임상적 악화와 함께), 허용 불가능한 독성, 동의 철회, 6주기 완료 또는 기타 연구계획서에 명시된 기준까지 계속됩니다.
- 결과 측정 효능 평가: 종양 평가는 RECIST 1.1 기준으로 수행됩니다. RECIST 1.1 기준 초기 방사선학적 진행이 있지만 임상적 악화가 없는 피험자는 치료를 계속할 수 있으며, 진행은 iRECIST 기준으로 ≥4주 후 확인됩니다. 주요 효능 종말점은 ORR, DCR, DoR, PFS 및 OS입니다.
안전성 평가: 안전성은 연구 전반에 걸쳐 모니터링됩니다. AEs는 NCI CTCAE v5.0에 따라 등급이 매겨집니다. 평가에는 AEs/SAEs, DLTs/MTD, 임상 검사실 검사, 활력 징후, 심전도 및 신체 검사의 모니터링이 포함됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: LiuZhong Yang, master
- 전화번호: 8613639638824
- 이메일: 56236053@qq.com
연구 장소
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Henan
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Xinxiang, Henan, 중국
- 모병
- The First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical University
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연락하다:
- Ping Lu, Ph.D.
- 전화번호: 13598722864
- 이메일: lupingdoctor@126.com
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
자발적으로 서명한 동의서.
연령 ≥ 18세.
조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 고형 종양(예: 흑색종, 두경부 편평세포암, 자궁경부암, 골육종, 비인두암, 유방암, 폐암, 대장암, 간암, 위암).
적어도 두 가지 이전 표준 치료(표적 치료 포함) 후 질환이 진행되었거나, 표준 치료가 존재하지 않거나 의학적으로 적합하지 않은 경우.
RECIST 1.1 기준에 따른 적어도 하나의 측정 가능한 병변.
종양 내 주사를 위한 적어도 하나의 접근 가능한 병변.
ECOG 수행 상태 0-2.
기대 수명 ≥ 12주.
적절한 장기 및 골수 기능.
가임기 여성의 음성 임신 검사.
연구 기간 동안 및 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 효과적인 피임법 사용에 동의.
제외 기준:
증상이 있거나 치료되지 않은 뇌전이(국소 치료 후 3개월 이상 무증상 또는 안정적인 경우 허용).
2개월 이내 표적 병변에 대한 방사선 치료.
5년 이내 다른 활동성 악성 종양 병력(특정 예외 포함).
주사 예정 병변의 최장 직경 > 100mm.
4주 이내 다른 중재적 임상 시험 참여.
이전 또는 계획된 장기/조직 이식.
특정 기준을 충족하는 활동성 HIV, B형 간염, C형 간염 또는 매독 감염.
동반 항바이러스 또는 치료적 항응고 요법 필요.
조절되지 않은 ≥ 등급 3의 활동성 감염.
이전 항암 치료에 대한 특정 휴약 기간 미충족.
조절되지 않는 심혈관 질환.
활동성 또는 자가면역 질환 병력(특정 예외 포함).
14일 이내 또는 연구 기간 중 전신 코르티코스테로이드(프레드니손 10mg 상당량 초과) 필요.
고위험 해부학적 부위에 위치한 종양.
연구 기간 중 생백신 접종.
연구 약물 또는 관련 면역요법의 성분에 대한 알려진 과민증.
심각한 정신 질환, 약물 남용 또는 연구 순응도를 방해할 수 있는 기타 상태 병력.
임신 또는 수유 중.
이전 항암 치료의 독성이 ≤ 등급 1로 회복되지 않음(탈모 제외).
연구자가 참여에 부적절하다고 간주하는 기타 조건.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: VSV-02 용량 증량 군
참가자는 VSV-02를 정맥내(IV) 및 종양내(IT) 주사 방식으로 용량 증강 방식으로 투여받게 됩니다.
시작 용량은 6×10^10 PFU (IT) + 6×10^11 PFU (IV)입니다.
투여는 각 21일 주기의 1일차에 최대 6주기까지 이루어집니다.
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VSV-02 주사는 감쇠된 수포성 구내염 바이러스(VSV)를 기반으로 하여 CD3/PD-L1 이중특이성 항체를 암호화하도록 설계된 종양용해 바이러스 백신입니다. 상하이 롱루이 제약 기술 유한회사에서 제공되며, 바이알당 1mL 규격과 3.0×10^10 PFU/mL의 바이러스 역가를 가진 무균 용액입니다. 연구용 제품은 두 가지 경로로 투여됩니다: 종양내(IT) 주사 후 각 21일 치료 주기의 1일차(D1)에 정맥내(IV) 점적 주입을 합니다. 환자는 최대 6주기의 치료를 받을 수 있습니다. 이 용량 증량 연구에서 참가자는 사전 정의된 용량 코호트에 등록됩니다. 첫 번째 코호트의 시작 용량은 종양내 주사로 6×10^10 PFU, 정맥내 점적 주입으로 6×10^11 PFU입니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적 반응률 (ORR)
기간: 등록부터 질병 진행의 첫 발생 또는 치료 종료 시까지, 최대 24개월까지.
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ORR은 연구자가 평가한 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 버전 1.1에 따라 완전 관해(CR) 또는 부분 관해(PR)의 최선의 전체 반응을 달성한 참가자의 비율로 정의됩니다.
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등록부터 질병 진행의 첫 발생 또는 치료 종료 시까지, 최대 24개월까지.
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질병 통제율 (DCR)
기간: 등록부터 질병 진행의 첫 발생 또는 치료 종료 시까지, 최대 24개월까지.
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DCR는 RECIST 1.1 기준에 따라 완전 관해(CR), 부분 관해(PR) 또는 안정 질환(SD)(최소 6주간 지속)의 최선의 전체 반응을 달성한 참가자의 비율로 정의됩니다.
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등록부터 질병 진행의 첫 발생 또는 치료 종료 시까지, 최대 24개월까지.
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반응 지속 기간 (DoR)
기간: 첫 번째 객관적 반응(완전 관해 또는 부분 관해)부터 질병 진행 또는 모든 원인에 의한 사망까지, 최대 36개월 동안 평가됨.
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DoR은 RECIST 1.1 기준에 따라, CR 또는 PR의 첫 문서화 시점부터 진행성 질환(PD) 또는 임의 원인에 의한 사망의 첫 문서화 시점까지의 시간으로 정의되며, 이 중 먼저 발생하는 것을 기준으로 합니다.
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첫 번째 객관적 반응(완전 관해 또는 부분 관해)부터 질병 진행 또는 모든 원인에 의한 사망까지, 최대 36개월 동안 평가됨.
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무진행 생존(PFS)
기간: 등록부터 36개월까지 평가된 질병 진행 또는 어떠한 원인으로 인한 사망의 첫 번째 발생까지.
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PFS는 RECIST 1.1 기준으로 진행성 질환(PD)의 첫 번째 문서화 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생한 시점부터 등록까지의 기간으로 정의됩니다.
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등록부터 36개월까지 평가된 질병 진행 또는 어떠한 원인으로 인한 사망의 첫 번째 발생까지.
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전체 생존율 (OS)
기간: 등록 시점부터 모든 원인에 의한 사망까지 평가되며, 최대 60개월 동안 평가됩니다.
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OS는 등록 시점부터 어떤 원인으로든 사망할 때까지의 시간으로 정의됩니다.
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등록 시점부터 모든 원인에 의한 사망까지 평가되며, 최대 60개월 동안 평가됩니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용 (AEs) 발생률
기간: 연구용 약물 첫 투여부터 마지막 투여 후 30일까지, 최대 7개월.
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부작용(AE)의 발생률 및 심각도는 미국 국립암연구소(NCI)의 일반적 부작용 평가 기준(CTCAE) 버전 5.0에 따라 평가 및 등급이 매겨질 것입니다.
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연구용 약물 첫 투여부터 마지막 투여 후 30일까지, 최대 7개월.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: LiuZhong Yang, master, First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- VSV-02A01tqyy
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VSV-02 주사에 대한 임상 시험
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