Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

VSV-02 Soucitné použití u pokročilých solidních nádorů

28. listopadu 2025 aktualizováno: The First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical College

Jednoramenná, otevřená, soucitná studie VSV-02 podávaného intravenózně a intratumorálně u pacientů s pokročilými solidními tumory

Toto je klinická studie pro pacienty s pokročilými solidními nádory, kteří mají omezené nebo žádné účinné léčebné možnosti. Studie si klade za cíl vyhodnotit nový experimentální lék zvaný VSV-02 Injection, který vyvíjí společnost Shanghai Rongrui Pharmaceutical Technology Co., Ltd.

Hlavním účelem této otevřené, jednoramenné studie je posoudit předběžnou účinnost a bezpečnost VSV-02, když je podáván dvěma cestami: přímo do žíly (intravenózně) a injekcí přímo do nádoru (intratumorálně). Pacienti budou léčbu dostávat první den každého 3týdenního cyklu, a to až po dobu 6 cyklů.

Studie bude následovat design s postupným zvyšováním dávky, aby se našla vhodná dávka. Léčba může být ukončena, pokud onemocnění postupuje, pokud se vedlejší účinky stanou nesnesitelnými, nebo pokud se pacient rozhodne odstoupit, mimo jiné z důvodů. Výzkumníci budou pacienty pečlivě sledovat, aby zjistili, zda VSV-02 může pomoci kontrolovat rakovinu, a zaznamenají jakékoli vedlejší účinky, které se mohou vyskytnout.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

  1. Rakovina zůstává celosvětově významným problémem veřejného zdraví. Navzdory pokrokům v multimodalních terapiích včetně chirurgie, chemoterapie, radioterapie a cílených látek jsou účinné léčby rekurentních nebo metastatických solidních nádorů stále omezené. Imunoterapie, zejména inhibitory imunitních kontrolních bodů (ICI) cílící na PD-1/PD-L1, revolučně změnily onkologii, ale primární a získaná rezistence představují významné výzvy.

    Onkolitické viry (OV) představují slibnou strategii pro posílení protinádorové imunity a překonání rezistence. VSV-02 je atenuovaný virus vezikulární stomatitidy upravený tak, aby kódoval bispecifickou protilátku CD3/PD-L1. Selektivně infikuje a lyzuje nádorové buňky (onkolyza) a lokálně exprimuje bispecifickou protilátku, která spojuje T buňky a PD-L1-pozitivní nádorové buňky, aby vynutila aktivaci T buněk a potlačila PD-1/PD-L1-zprostředkovanou supresi. Tento duální mechanismus účinku má za cíl stimulovat silnou, lokalizovanou imunitní odpověď, což činí VSV-02 přesvědčivým kandidátem pro imunoterapii rakoviny.

  2. Cíle Primární cíle: Vyhodnotit předběžnou účinnost injekce VSV-02 podávané intravenózně (IV) a intratumorálně (IT) u pacientů s pokročilými solidními nádory, měřeno mírou objektivní odpovědi (ORR), mírou kontroly onemocnění (DCR), délkou trvání odpovědi (DoR), přežitím bez progrese (PFS) a celkovým přežitím (OS) podle RECIST 1.1.

    Sekundární cíle: Posoudit bezpečnostní a toleranční profil VSV-02 (IV a IT), včetně incidence a charakteristik nežádoucích příhod (AEs) a změn laboratorních parametrů, vitálních funkcí, EKG a fyzikálních vyšetření.

  3. Studijní design Fáze studie: Fáze I Intervenční model: Jednodušší přiřazení Alokace: Nerandomizovaná Maskování: Žádné (otevřená studie) Primární účel: Léčba Jedná se o jednoramennou, otevřenou, dávkově eskalovanou studii. Studie bude následovat standardní design „3+3“ pro vyhodnocení bezpečnosti a předběžné účinnosti VSV-02.

  4. Kritéria způsobilosti Věk: ≥ 18 let. Diagnóza: Histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý solidní nádor (např. melanom, spinocelulární karcinom hlavy a krku, karcinom děložního čípku, osteosarkom, karcinom nosohltanu, karcinom prsu, karcinom plic, kolorektální karcinom, karcinom jater, karcinom žaludku).

    Předchozí terapie: Progrese onemocnění po alespoň dvou předchozích standardních systémových terapiích (včetně cílené terapie, je-li vhodné), nebo pro které neexistuje standardní terapie. Specifické požadavky se liší podle typu nádoru.

    Měřitelné onemocnění: Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST 1.1 a alespoň jedna léze přístupná pro IT injekci.

    Výkonnostní stav: Skóre ECOG 0–2 a očekávaná délka života ≥ 12 týdnů. Funkce orgánů: Přiměřená hematologická, jaterní a renální funkce. Klíčová vylučovací kritéria zahrnují: symptomatické nebo neléčené mozkové metastázy (asymptomatické, stabilní po ≥3 měsících po léčbě jsou povoleny); aktivní autoimunitní onemocnění; významné kardiovaskulární onemocnění; aktivní infekce; souběžná antikoagulační léčba; a potřeba vysokých dávek systémových kortikosteroidů.

  5. Intervence Účastníci obdrží injekci VSV-02 (dodává Shanghai Rongrui Pharmaceutical Technology Co., Ltd.; specifikace: 1mL/ampule; titr: 3,0×10^10 PFU/mL) v den 1 každého 21denního cyklu až po 6 cyklů. Dávkování zahrnuje souběžnou IV a IT aplikaci. Počáteční dávková úroveň je 6×10^10 PFU (IT) + 6×10^11 PFU (IV). Objem IT injekce bude stanoven na základě velikosti nádoru změřené do 24 hodin před injekcí, s maximálním celkovým objemem 10 mL na účastníka za den. Léčba pokračuje až do progrese onemocnění (s klinickým zhoršením), nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu, dokončení 6 cyklů nebo jiných kritérií specifikovaných protokolem.
  6. Výsledné míry Hodnocení účinnosti: Hodnocení nádorů bude provedeno podle RECIST 1.1. Účastníci s počáteční radiografickou progresí podle RECIST 1.1, ale bez klinického zhoršení, mohou pokračovat v léčbě, přičemž progrese bude potvrzena podle iRECIST ≥4 týdny později. Primární účinnostní parametry jsou ORR, DCR, DoR, PFS a OS.

Bezpečnostní hodnocení: Bezpečnost bude monitorována po celou dobu studie. AEs budou klasifikovány podle NCI CTCAE v5.0. Hodnocení zahrnuje sledování AEs/SAEs, DLTs/MTD, klinických laboratorních testů, vitálních funkcí, EKG a fyzikálních vyšetření.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

6

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: LiuZhong Yang, master
  • Telefonní číslo: 8613639638824
  • E-mail: 56236053@qq.com

Studijní místa

  • Čína
    • Henan
      • Xinxiang, Henan, Čína
        • Nábor
        • The First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical University
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Inkluzní kritéria:

Dobrovolný podepsaný informovaný souhlas.

Věk ≥ 18 let.

Histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý solidní nádor (např. melanom, dlaždicobuněčný karcinom hlavy a krku, karcinom děložního hrdla, osteosarkom, nazofaryngeální karcinom, karcinom prsu, karcinom plic, kolorektální karcinom, karcinom jater, karcinom žaludku).

Progrese onemocnění po alespoň dvou předchozích liniích standardní terapie (včetně cílené terapie), nebo pro které neexistuje standardní terapie nebo je z lékařského hlediska nevhodná.

Alespoň jeden měřitelný ložisk podle kritérií RECIST 1.1.

Alespoň jedno ložisko přístupné pro intratumorální injekci.

ECOG výkonnostní stav 0–2.

Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů.

Dostatečná funkce orgánů a kostní dřeně.

Negativní těhotenský test u žen v reprodukčním věku.

Souhlas s používáním účinné antikoncepce během studie a po dobu alespoň 6 měsíců po poslední dávce.

Exkluzní kritéria:

Symptomatické nebo neléčené mozkové metastázy (asymptomatické nebo stabilní po ≥3 měsících po lokální terapii jsou povoleny).

Radioterapie cílového ložiska do 2 měsíců.

Historie jiného aktivního maligního onemocnění do 5 let (s určitými výjimkami).

Ložisko určené k injekci s nejdelším průměrem > 100 mm.

Účast v jiné intervenční klinické studii do 4 týdnů.

Předchozí nebo plánovaná transplantace orgánu/tkáně.

Aktivní infekce HIV, hepatitidou B, hepatitidou C nebo syfilis splňující specifická kritéria.

Potřeba souběžné antivirové nebo terapeutické antikoagulace.

Nekontrolovaná aktivní infekce ≥ stupně 3.

Nesplnění specifických vyčkávacích období pro předchozí protinádorové terapie.

Nekontrolované kardiovaskulární onemocnění.

Aktivní nebo anamnéza autoimunitního onemocnění (s určitými výjimkami).

Potřeba systémových kortikosteroidů (>10 mg ekvivalentu prednizonu) do 14 dnů nebo během studie.

Nádory umístěné na vysoce rizikových anatomických místech.

Podání živých vakcín během studie.

Známá přecitlivělost na jakoukoli složku studijního léku nebo souvisejících imunoterapií.

Historie závažného duševního onemocnění, zneužívání návykových látek nebo jiných stavů, které mohou narušit dodržování studie.

Těhotenství nebo kojení.

Toxicity z předchozí protinádorové terapie, které se nevrátily na stupeň ≤1 (kromě alopecie).

Jakýkoli jiný stav, který výzkumník považuje za nevhodný pro účast.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina pro eskalaci dávky VSV-02
Účastníci obdrží VSV-02 intravenózní (IV) a intratumorální (IT) injekcí s postupným zvyšováním dávky. Počáteční dávka je 6×10^10 PFU (IT) + 6×10^11 PFU (IV). Podávání probíhá 1. den každého 21denního cyklu po dobu až 6 cyklů.
Biologický: VSV-02 Injekce

Injekce VSV-02 je onkolytická virová vakcína založená na atenuovaném viru vezikulární stomatitidy (VSV), který je upraven tak, aby kódoval bispecifickou protilátku CD3/PD-L1. Dodává se jako sterilní roztok společností Shanghai Rongrui Pharmaceutical Technology Co., Ltd., s dávkováním 1 ml na lahvičku a virovým titrem 3,0×10^10 PFU/ml.

Studovaný přípravek se podává dvěma způsoby: intratumorální (IT) injekcí následovanou intravenózní (IV) infuzí v den 1 (D1) každého 21denního léčebného cyklu. Pacienti mohou dostat až 6 cyklů léčby.

V této studii s eskalací dávky jsou účastníci zařazeni do předem stanovených dávkových kohort. Počáteční dávka pro první kohortu je 6×10^10 PFU podaných intratumorální injekcí a 6×10^11 PFU podaných intravenózní infuzí.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odpovědi (ORR)
Časové okno: Od zařazení do studie do prvního výskytu progrese onemocnění nebo do konce léčby, maximálně 24 měsíců.
ORR je definován jako podíl účastníků, kteří dosáhli nejlepší celkové odpovědi v podobě úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) podle kritérií Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) verze 1.1, jak je posouzeno vyšetřujícím.
Od zařazení do studie do prvního výskytu progrese onemocnění nebo do konce léčby, maximálně 24 měsíců.
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Od zařazení do studie do prvního výskytu progrese onemocnění nebo do ukončení léčby, až 24 měsíců.
DCR je definován jako podíl účastníků, kteří dosáhli nejlepší celkové odpovědi v podobě úplné remise (CR), částečné remise (PR) nebo stabilního onemocnění (SD) (trvajícího alespoň 6 týdnů) podle kritérií RECIST 1.1.
Od zařazení do studie do prvního výskytu progrese onemocnění nebo do ukončení léčby, až 24 měsíců.
Doba trvání odpovědi (DoR)
Časové okno: Od první objektivní odpovědi (CR nebo PR) až do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až 36 měsíců.
DoR je definována jako čas od prvního zdokumentování CR nebo PR k prvnímu zdokumentování progrese onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, dle kritérií RECIST 1.1.
Od první objektivní odpovědi (CR nebo PR) až do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až 36 měsíců.
Bezprogresivní přežití (PFS)
Časové okno: Od zařazení do studie do prvního výskytu progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až do 36 měsíců.
PFS je definováno jako doba od zařazení do studie do prvního zaznamenání progrese onemocnění (PD) podle RECIST 1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Od zařazení do studie do prvního výskytu progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až do 36 měsíců.
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od zařazení do studie až do úmrtí z jakékoli příčiny, sledováno až 60 měsíců.
OS je definován jako čas od zařazení do studie do úmrtí z jakékoli příčiny.
Od zařazení do studie až do úmrtí z jakékoli příčiny, sledováno až 60 měsíců.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích příhod (AEs)
Časové okno: Od první dávky studijního léku do 30 dnů po poslední dávce, maximálně 7 měsíců.
Výskyt a závažnost nežádoucích účinků (AE) bude hodnocena a klasifikována podle National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) verze 5.0.
Od první dávky studijního léku do 30 dnů po poslední dávce, maximálně 7 měsíců.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

The First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical College

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: LiuZhong Yang, master, First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. září 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. září 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. září 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. září 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. listopadu 2025

První zveřejněno (Odhadovaný)

3. prosince 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

3. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. listopadu 2025

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • VSV-02A01tqyy

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Melanom

Klinické studie na VSV-02 Injekce

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit