재발성 및/또는 전이성 두경부암 환자의 경구용 데시타빈(ASTX727) 및 Durvalumab

포함 기준:

• 선별 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 피험자로부터 얻은 서면 동의서 및 현지에서 요구하는 승인(예: EU의 UEU 데이터 개인 정보 보호 지침의 HIPAA)
• 연구 참여 시점에 ≥ 18세 또는 성인 남성 또는 여성(≥18세로 정의되는 성년 연령에 따름)
• 조직학적으로 확인된 재발성 또는 전이성 SCCHN(구강, 구인두, 하인두 또는 후두)은 치유 의도가 있는 요법(화학 요법을 포함하거나 포함하지 않는 수술 또는 방사선 요법)에 적합하지 않습니다. 근치 절제술을 거부하는 환자는 자격이 있습니다.
• 항-PD1, 항-PDL1, 항-PDL2, 항-CTLA4 또는 연구 등록 전 3개월 이내에 가장 최근 용량을 투여한 다른 면역 관문 억제제로 치료하는 동안 또는 치료 후 종양 진행 또는 재발.
• 기본 PD-L1 상태를 확립하기 위한 보관 FFPE 및/또는 새로 획득한 종양 조직을 제공하기 위한 유효한 서면 동의와 치료 중 및/또는 치료 후 종양 생검 샘플을 제공하기 위한 동의를 제공해야 합니다.
• 등록 시 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0 또는 1
• 기대 수명 > 6개월
• CT 또는 MRI에서 가장 긴 직경이 > 10mm(단축 >15mm여야 하는 림프절 제외)로 베이스라인에서 정확하게 측정할 수 있고 RECIST 1.1 지침에 따라 정확한 반복 측정에 적합한 최소 1개의 병변 .

• 아래에 정의된 적절한 정상 기관 및 골수 기능(연구 등록 전 28일 이내):

  • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
  • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L(mm3당 > 1500)
  • 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L(mm3당 >100,000)
  • 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN). 이것은 확인된 길버트 증후군(용혈 또는 간 병리가 없는 경우에 주로 비포합형인 지속성 또는 재발성 고빌리루빈혈증)이 있는 피험자에게는 적용되지 않으며, 의사와의 상담을 통해서만 허용됩니다.
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 x 기관 정상 상한치(간 전이가 존재하지 않는 경우, 이 경우 ULN의 ≤ 5배여야 함)
  • Cockcroft-Gault 공식(Cockcroft and Gault 1976) 또는 크레아티닌 청소율 결정을 위한 24시간 소변 수집에 의한 혈청 크레아티닌 수치 <1.5 x ULN 및 CL>40 mL/min:

수컷:

--크레아티닌 CL(mL/분) = 체중(kg) x (140 - 연령) 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)

안:

--크레아티닌 CL(mL/분) = 체중(kg) x (140 - 연령) x 0.85 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)

• 여성 피험자는 생식 가능성이 없어야 합니다(즉, 병력에 의한 폐경 후: ≥60세 및 대체 의학적 원인 없이 ≥1년 동안 월경 없음, 또는 자궁 적출의 병력, 또는 양측 난관 결찰의 병력, 또는 병력 양측 난소절제술) 또는 연구 시작 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
• 가임 여성 파트너가 있는 남성 피험자는 연구 과정 내내 이성애 접촉을 금하거나 남성 콘돔과 살정제를 함께 사용하고 연구 과정 동안 아이를 낳지 않아야 합니다(용량 중단 포함). 그리고 아자시티딘의 마지막 투여 후 6개월 동안.
• 가임 가능성이 있는 모든 남성과 여성은 아래에 설명된 대로 연구 전반에 걸쳐 허용 가능한 피임 방법을 사용해야 합니다.

가임 여성: 연구 기간 동안 최소 하나의 매우 효과적인 피임 방법에 대한 권장 사항이며 연구 제품의 마지막 투여 후 180일 동안 이러한 예방 조치를 계속 사용하는 데 동의해야 합니다.

비살균 남성 : 가임기 여성 파트너와 성생활을 하는 비살균 남성 환자는 스크리닝 시점부터 연구 제품의 마지막 투여 후 180일 동안 남성용 콘돔과 살정제를 함께 사용해야 합니다.

-피험자는 치료, 예정된 방문 및 다음을 포함한 검사를 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.

제외 기준:

• 연구 계획 및/또는 수행에 관여(AstraZeneca 직원 및/또는 연구 현장의 직원에게 적용됨)
• 조직학적으로 확인된 머리와 목의 다른 원발성 해부학적 위치의 편평 세포 암종(예: 부비강) 및 비편평 조직학(예: 비인두 또는 침샘)

• 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력:

  • 치료 목적으로 치료되고 연구 약물의 첫 투여 전 5년 이상 알려진 활성 질환이 없고 재발에 대한 잠재적 위험이 낮은 악성 종양
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종(예: 자궁경부암)
• 항암 요법(화학 요법, 면역 요법, 내분비 요법, 표적 요법, 생물학적 요법, 종양 색전술, 단클론 항체, 기타 시험용 제제)의 마지막 투여를 받은 경우 ≤ 연구 약물의 첫 투여 전 21일
• Fredericia's Correction을 사용하여 3개의 심전도(ECG)에서 계산된 심박수(QTc) ≥470ms에 대해 보정된 평균 QT 간격
• 더발루맙(MEDI4736) 또는 트레멜리무맙의 첫 투여 전 28일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용하고 있는 경우(프레드니손 10mg/일을 초과하지 않는 비강내 및 흡입용 코르티코스테로이드 또는 생리학적 용량의 전신 코르티코스테로이드 제외), 또는 동등한 코르티코스테로이드
• 탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 독성 NCI CTCAE 2등급.

• 등급 > 2 신경병증이 있는 환자는 사례별로 평가되며 연구 의사와 상담한 후 포함될 수 있습니다.

  -- 할당된 IP를 사용한 치료로 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성(예: 청력 손실)이 있는 환자는 연구 의사와 상의한 후 포함될 수 있습니다.

• 이전 면역요법제를 투여받는 동안의 모든 이전 등급 ≥3 면역 관련 부작용(irAE) 또는 해결되지 않은 모든 irAE >등급 1
• 비정상적인 응고 매개변수(PT >15초, PTT>40초 및/또는 INR >1.5)
• 지난 2년 이내에 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 질환 참고: 백반증, 그레이브스병 또는 전신 치료가 필요하지 않은 건선(지난 2년 이내)이 있는 피험자는 제외되지 않습니다.
• 활성 또는 이전에 기록된 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염)
• 원발성 면역결핍의 병력
• 동종 장기이식의 역사
• durvalumab(MEDI4736), tremelimumab 또는 기타 부형제에 대한 과민증 병력
• 아자시티딘 또는 만니톨에 대해 알려진 또는 의심되는 과민증
• 진행 중이거나 활동성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 지난 6개월 동안의 심근 경색증, 활동성 소화성 궤양 질환 또는 위염, 급성 또는 만성 B형 간염, C형 간염 또는 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 연구 요건 준수를 제한하거나 피험자가 서면 동의를 할 수 있는 능력을 손상시키는 정신 질환/사회적 상황의 증거가 있는 것으로 알려진 피험자
• 결핵의 이전 임상 진단의 알려진 병력
• 조절되지 않는 전신 진균, 세균 또는 바이러스 감염(적절한 항생제, 항바이러스 요법 및/또는 기타 치료에도 불구하고 개선되지 않는 감염과 관련된 진행 중인 징후/증상으로 정의됨)
• 연수막 암종증의 병력
• 연구 시작 전 30일 이내 또는 더발루맙(MEDI4736) 또는 트레멜리무맙 투여 후 30일 이내 약독화 생백신 접종
• 임신, 수유 중인 여성 피험자 또는 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임 남성 또는 여성 환자
• 조사자의 의견에 따라 연구 치료의 평가 또는 환자 안전 또는 연구 결과의 해석을 방해하는 모든 상태
• 수술, 방사선 및/또는 코르티코스테로이드를 포함하되 이에 국한되지 않는 동시 치료가 필요한 증상이 있거나 조절되지 않는 뇌 전이.
• 조절되지 않는 발작이 있는 피험자.
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 가임기 남성 또는 여성 환자로서 스크리닝부터 아자시티딘, 더발루맙(MEDI4736) 및/또는 트레멜리무맙 요법의 마지막 투여 후 180일까지 효과적인 피임법을 사용하지 않으려 합니다. 수유 여성은 이 기간 동안 모유 수유를 하지 않는 데 동의해야 합니다.