세 번째, 급성 뇌출혈 시험에서 혈압 강하와 함께 집중 치료 번들 (INTERACT3)

목표: 일반적인 치료 표준에 비해 초기 생리학적 조절(집중적인 혈압[BP] 강하, 혈당 조절, 발열의 조기 치료 및 항응고의 신속한 역전)을 포함하는 적극적인 관리의 목표 지향적 치료 묶음의 효과를 결정하기 위해, 기능적 결과(급성 자발성 뇌내출혈(ICH) 환자의 수정된 랭킨 척도[mRS]에서 점수의 이동으로 정의됨)

연구 설계: 국제적, 다기관, 계단식 쐐기, 군집 무작위 임상 시험 설계에는 일상적인 치료의 일환으로 ICH 환자에게 적용되는 가이드라인 권장 개입 패키지의 구현이 포함됩니다. 환자가 자신의 관리에 대한 세부 정보 포함 및/또는 후속 절차 참여를 거부하는 경우에만 제외됩니다.

연구 사이트 포함 기준: 급성 뇌졸중 치료의 조직화된 시스템; ICH 환자 관리를 위한 포괄적인 프로토콜이 확립되지 않았습니다. 적절한 위치, 인프라 및 임상 연구 참여 의지; 대량의 ICH 환자(약 연간 100). 병원은 개입을 활성화하고 시작하기 전에 교육을 받을 것입니다. 기준선, 1일차, 퇴원/7일차 및 6개월(추적 종료) 데이터 수집은 웹 데이터베이스를 통해 캡처됩니다. 개입의 무작위 할당은 사이트 국가별로 계층화된 통계 프로그램에 따라 연구에 달리 관여하지 않는 통계학자에 의해 지정됩니다.

과정 평가: 혼합된 방법을 사용하여 복잡한 개입인 치료 번들을 구현하는 방법을 탐색하고 임상의의 관점을 이해하기 위해 전향적 과정 평가를 시험 구현과 함께 수행할 것입니다. 중재 충실도, 범위, 복용량, 적응, 목표 지향적 관리 번들의 타당성 및 적절성은 시험 내에서 평가됩니다.

경제적 평가: 각 의료 시스템의 관점에서 임상 시험 내 다국적 경제적 평가가 수행됩니다. 초기 병원 방문 시 발생하는 의료 이용 비용은 관리상 수집된 병원 기록을 사용하여 추정됩니다.

통계적 고려 사항: 3개 그룹과 4단계로 구성된 계단형 웨지 디자인에서 최소 110개 사이트를 모집할 것으로 예상합니다. 따라서 각 그룹에는 약 36-37개의 사이트가 포함됩니다. 우리는 INTERACT2에서 발견된 것과 유사한 사이트 간 클래스 간 상관 계수(ICC)를 0.044로 가정하고 중국 사이트에서 최근 완료된 급성 뇌졸중 시험(HeadPoST) 시험에서 머리 위치를 완료했습니다. 90%의 검정력과 5%의 양면 제1종 오류율로 치료 효과를 입증하려면 각 기관에서 총 표본 크기 7,920명에 대해 단계당 평균 18명의 환자를 모집해야 합니다. 환자의 5%가 누락된 결과를 갖는다고 가정하면 각 기관은 전체 표본 크기 8,360명의 환자에 대해 기관당 단계당 평균 19명의 환자를 대상으로 해야 합니다. 각 현장에서 모집하는 환자 수의 가변성을 허용하기 위해 대규모 병원은 단계당 최대 50명의 환자를 모집하고 소규모 병원은 다양한 경험을 가진 광범위한 병원을 허용하기 위해 단계당 최소 1명의 환자를 모집합니다. 무형유산 관리를 위한 치료 시스템. 표본 크기는 약 1.3배 증가해야 합니다. 따라서 샘플 크기는 단계당 사이트당 최대 25명의 환자(총 11,000명의 환자)로 이어집니다. 클러스터 크기 변동성이 전력에 미치는 영향에 대한 최악의 시나리오를 가정하면 이 샘플 크기는 여전히 최소 80%의 전력을 제공합니다. 이 샘플 크기는 나쁜 결과를 경험한 환자의 비율이 55.6%에서 50%로 5.6% 절대 개선되는 치료 효과를 결정하는 90% 검정력을 제공합니다(수정된 Rankin 척도[mRS] 점수 3-6). 이것은 또한 10%의 상대 위험 감소로 해석됩니다(상대 위험 0.90). 모든 분석은 군집화를 설명하기 위해 GEE(Generalized Estimating Equations) 또는 무작위 효과 회귀를 사용하여 각 센터에서 치료 의도 기반으로 환자 수준에서 수행됩니다.

윤리적 고려: 다음 프로토콜에 대해 지역/국가 규칙 및 규정에 따라 혼합 동의 프로세스가 제안됩니다.

Cluster Guardian 동의 또는 적절한 승인(예: 총지배인 또는 병원 최고 경영자 또는 신경과/뇌졸중 부서장)이 ICH 환자를 위한 새로운 일반 관리가 되도록 목표 지향적 치료 묶음에 서명했습니다.

다음 중 하나와 함께:

(나). 입원 및 후속 조치 동안 대면 평가 및 의료 기록에서 데이터 추출을 통한 데이터 수집에 대한 개별 표준 동의, 입원 후 6개월에 중앙 집중식 후속 조치가 가능하도록 연구 목적으로 개인 정보 공개, 또는 (ii). 입원 및 후속 조치 중 대면 평가 및 의료 기록에서 데이터 추출을 통한 데이터 수집, 입원 후 90일에 중앙 집중식 후속 조치가 가능하도록 연구 목적을 위한 개인 정보 공개에 대한 옵트아웃/동의 철회 .

데이터 관리: 인터넷 기반 데이터 관리 시스템은 임상 시험 데이터 캡처 및 보안 분야에서 광범위한 경험을 보유한 George Institute for Global Health에서 관리합니다. George Institute는 VeriSign SSL 디지털 인증 및 암호화된 HTTPS 연결을 갖춘 시스템 보안 SOP를 갖추고 있습니다. 위임 로그에 나열된 직원에게만 인터넷 기반 데이터 관리 시스템에 액세스할 수 있는 고유한 개별 암호가 제공됩니다.

데이터 수집: 초기 데이터 수집에 종이 CRF를 사용하는 것을 선호하는 사이트에 종이 CRF가 제공됩니다. 이 양식은 원본 문서로 사용되며 양식을 작성하는 조사관이 서명하고 날짜를 기입해야 합니다. 모든 전산화된 양식은 승인된 연구 직원이 전자 서명(고유 암호 사용)하고 초기 입력 이후에 이루어진 모든 변경 사항에는 전자 날짜가 있는 감사 추적이 있습니다. 90일 후속 평가를 위한 데이터 수집 및 정보 전송은 각 현장에 대한 현지 IRB의 승인을 받아야 하는 요건입니다.

협력: 중앙 국제 조정은 중국 GI에서 이루어지며 시드니와 칠레 산티아고에 설립 및 위치한 지역 조정 센터와 함께 뇌졸중, 신경 중증 치료, 신경학, 노인병, 심혈관 역학 및 임상 시험. 110개 참여 병원의 조사관은 공통 프로토콜 준수를 통해 운영을 유지함으로써 효과적인 의사소통, 협업 및 연구 모니터링을 강화하도록 설계된 구조를 통해 행정적으로 연결됩니다.

데이터 안전 및 모니터링 위원회(DSMB): DSMB는 연구의 안전, 윤리 및 결과를 검토합니다. DSMB는 책임, 절차 및 기밀 유지를 설명하는 헌장에 의해 관리됩니다.