진행성, 재발성 또는 전이성 자궁내막암에서 독소루비신과 병용하는 펨브롤리주맙 (TOPIC)

포함 기준:

1. 시험에 대한 서면 동의/동의를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다. 피험자는 미래의 생물 의학 연구에 대한 동의/동의를 제공할 수도 있습니다. 다만, 피험자는 Future Biomedical Research에 참여하지 않고 본시험에 참여할 수 있다.
2. 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상이어야 합니다.
3. 조직학적으로 또는 세포학적으로 문서화된 진행성(전이성 및/또는 절제 불가능) 자궁내막 암종이 있으며 치료가 불가능하고 1차 치료를 위한 이전 백금 기반 화학요법이 실패했습니다. 자궁내막양, 장액성, 투명 세포 암종, 편평 세포 또는 암육종을 포함한 모든 상피 자궁내막 조직학이 적격입니다. 육종 및 중간엽 종양은 제외됩니다.

4. 적격 피험자는 진행성, 재발성 또는 전이성 자궁내막암에 대한 전신 백금 기반 화학요법을 이전에 1회만 받았어야 합니다. 진행성, 재발성 또는 전이성 자궁내막암에 대해 이전에 2가지 이상의 화학요법을 받은 적이 있는 환자는 허용되지 않습니다.

   참고: 초기 치료에 포함된 선행 신보강 또는 보조 화학요법은 해당 치료가 현재 종양 재발 전 6개월 이내에 완료되지 않는 한 1차 또는 후기 치료로 간주되지 않을 수 있습니다. 사전 치료에는 화학 요법, 화학 요법/방사선 요법 및/또는 강화/유지 요법이 포함될 수 있습니다.

   사전 호르몬 치료는 어떤 환경에서도 일련의 치료로 간주되지 않습니다. PD-1, PD-L1, PD-L2 경로 또는 기타 면역 조절 mAb(이필리무맙 및 T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물 포함)에 대한 사전 표적 요법이 허용되지 않습니다.

5. 최소 1차원(기록할 가장 긴 직경)에서 정확하게 측정할 수 있는 최소 1개의 병변으로 정의되는 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있습니다. 각 병변은 임상검사에 의한 CT, MRI 또는 ​​캘리퍼 측정으로 측정하였을 때 장축이 ≥ 10 mm이어야 합니다. 림프절은 CT 또는 MRI로 측정할 때 단축이 15mm 이상이어야 합니다. 이전에 조사된 영역에 위치한 종양 병변은 그러한 병변에서 RECIST 1.1 기준에 따른 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다. 환자는 가장 최근의 치료 라인 이후 질병 진행의 방사선학적 증거를 가지고 있어야 합니다. 이전 방사선 영역은 RECIST 1.1 기준에 따라 방사선 후 진행의 증거가 없는 한 측정 가능한 질병으로 제공되지 않을 수 있습니다. 생검을 받는 데 동의한 측정 가능한 질병 영역이 하나뿐인 환자는 여전히 자격이 있습니다.
6. 이전에 조사되지 않은 종양 병변의 바이오마커 분석을 위한 분석을 위한 신선 또는 보관 FFPE 종양 표본의 가용성(예외는 후원자 상담 후 고려될 수 있음). (자세한 지침은 절차 설명서를 참조하십시오). 보관 표본을 사용할 수 없는 경우 종양 병변의 새로 얻은 코어 또는 절제 생검에서 조직을 기꺼이 제공합니다. 새로 얻은 표본은 치료 시작 1일 전 최대 4주(28일) 전에 얻은 표본으로 정의됩니다.
7. ECOG 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
8. 표 2에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 입증하고, 모든 선별검사 실험실은 치료 시작 후 7일 이내에 수행해야 합니다.
9. 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 72시간 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신을 가져야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다. 가임 여성 피험자(섹션 5.7.3)는 연구 과정 동안 연구 약물의 마지막 투여 후 120일 동안 섹션 5.7.2 - 피임에 약술된 적절한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.

제외 기준:

1. 현재 참여하여 연구 요법을 받고 있거나, 연구 약제의 연구에 참여하고 연구 요법을 받았거나 첫 번째 치료 용량의 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.
2. 진행성, 재발성 또는 전이성 자궁내막암에 대해 이전에 2가지 이상의 화학요법을 받은 경우
3. 지난 6개월 이내에 심근경색, 급성 염증성 심장 질환, 불안정 협심증 또는 조절되지 않는 부정맥의 병력.
4. MUGA 또는 ECHO에 의해 측정된 좌심실 박출률(LVEF) < 50%(또는 연구 부위의 정상 하한치 미만)로 정의되는 손상된 심장 기능. 잠재적인 심장 독성 약물의 계획된 병용 사용.
5. 이전의 안트라사이클린 기반 화학 요법.
6. 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
7. 알려진 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis) 병력이 있는 경우
8. pembrolizumab, doxorubicin 또는 그 부형제에 대한 과민증.
9. 연구 1일 전 4주 이내에 이전에 항암 단클론 항체(mAb)를 앓았거나 4주보다 일찍 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 1 등급 또는 기준선에서) 자.
10. 연구 1일 전 4주 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 1 등급 또는 기준선에서) 자. 참고: 등급 2 이하의 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다. 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다. 참고: 시험에서 종양 반응을 평가할 목적으로 RECIST v.1.1에 따라 치료 중인 부위가 이후에 표적 병변으로 사용되지 않는 경우 연구 전 2주 이내에 완화 방사선 요법이 허용됩니다.
11. 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 잠재적인 치료 요법을 받은 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 편평 세포 암종 또는 제자리 자궁경부암은 예외입니다.
12. 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상에서 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않았습니다. 이 예외는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 수막염을 포함하지 않습니다.
13. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
14. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 또는 현재 폐렴의 병력이 있습니다.
15. 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
16. 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
17. 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
18. 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 임신 또는 모유 수유 중이거나 시험 예상 기간 내에 임신할 것으로 예상되는 경우.
19. 이전에 다른 펨브롤리주맙(MK-3475) 시험에 참여했거나 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1, 항 PD-L2 또는 기타 면역 조절 mAb(ipilimumab 및 기타 항체 포함)로 치료를 받은 적이 있습니다. 또는 T 세포 동시 자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적화하는 약물)
20. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력이 있습니다. 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 HIV 검사는 필요하지 않습니다. B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg])에 대해 알려진 병력이 있거나 양성인 경우 참고: 알려진 병력이 없으면 적격성을 결정하기 위해 검사를 수행해야 합니다. C형 간염 항체(Ab) 검사는 HCV RNA가 표준 치료의 일부가 아닌 국가에서 선별 목적으로 허용됩니다.
21. 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다. 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
22. 연구자의 판단에 따라 안전 문제 또는 임상 연구 절차 준수로 인해 임상 연구에 환자의 참여를 금하는 기타 모든 상태(예: 감염/염증, 사회적/심리적 문제).