Pembrolitsumabi yhdistelmänä doksorubisiinin kanssa edenneen, uusiutuvan tai metastaattisen kohdun limakalvon syövän hoidossa (TOPIC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten. Tutkittava voi myös antaa suostumuksen tulevaan biolääketieteelliseen tutkimukseen. Koehenkilö voi kuitenkin osallistua päätutkimukseen osallistumatta Future Biomedical Researchiin
2. Ole yli 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
3. Sinulla on histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu, pitkälle edennyt (metastaattinen ja/tai ei-leikkaus) endometriumin syöpä, joka on parantumaton ja johon aiempi platinapohjainen solunsalpaajahoito ensilinjan hoitoon on epäonnistunut. Kaikki epiteelin kohdun limakalvon histologiat ovat kelvollisia, mukaan lukien: endometrioidi, seroosi, kirkassolusyöpä, levyepiteeli- tai karsinosarkooma. Sarkoomat ja mesenkymaaliset kasvaimet suljetaan pois.

4. Tukikelpoisilla koehenkilöillä on täytynyt olla aiemmin vain yksi systeeminen platinapohjainen kemoterapiasarja edenneen, uusiutuvan tai metastaattisen kohdun limakalvon syövän hoitoon. Potilaita, jotka ovat saaneet 2 tai useampia aiempaa kemoterapeuttista hoitoa pitkälle edenneen, uusiutuvan tai metastaattisen kohdun limakalvosyövän hoitoon, ei sallita.

   Huomautus: Alkuhoitoon sisältyvää aikaisempaa neoadjuvantti- tai adjuvanttikemoterapiaa ei voida pitää ensimmäisen tai myöhemmän linjan hoitona, ellei tällaisia ​​hoitoja ole saatu päätökseen alle 6 kuukautta ennen nykyistä kasvaimen uusiutumista. Aikaisempi hoito voi sisältää kemoterapiaa, kemoterapiaa/sädehoitoa ja/tai konsolidointi-/ylläpitohoitoa.

   Aiempaa hormonaalista hoitoa ei pidetä hoitolinjana missään olosuhteissa. Aikaisempaa kohdennettua hoitoa, joka ei ole suunnattu PD-1-, PD-L1-, PD-L2-reittiä tai mitään muuta immuunimoduloivaa mAb:tä vastaan ​​(mukaan lukien ipilimumabi ja mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin), ei ole sallittua.

5. sinulla on RECIST 1.1:een perustuva mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään 1 ulottuvuudessa (pisin kirjattava halkaisija). Jokaisen leesion on oltava ≥ 10 mm pitkällä akselilla mitattuna TT:llä, MRI:llä tai paksuusmittauksella kliinisen tutkimuksen avulla. Imusolmukkeiden on oltava ≥ 15 mm lyhyellä akselilla mitattuna TT:llä tai MRI:llä. Aiemmin säteilytetyllä alueella sijaitsevien kasvainleesioiden katsotaan olevan mitattavissa, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti. Potilailla on oltava radiografiset todisteet taudin etenemisestä viimeisimmän hoitolinjan jälkeen. Aiemman säteilyn alueet eivät välttämättä ole mitattavissa olevia tauteja, ellei ole todisteita etenemisestä säteilyn jälkeen RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti. Potilaat, joilla on vain yksi mitattava sairaus ja jotka suostuvat biopsiaan, ovat edelleen kelvollisia.
6. Tuoreiden tai arkistoitujen FFPE-kasvainnäytteiden saatavuus analysoitavaksi biomarkkerianalyysiä varten kasvainleesiosta, jota ei ole aiemmin säteilytetty (poikkeuksia voidaan harkita sponsorin kuulemisen jälkeen). (Katso yksityiskohtaiset ohjeet menettelyoppaasta). Ole valmis antamaan kudosta äskettäin hankitusta kasvainleesion ydin- tai leikkausbiopsiasta, jos arkistointinäytettä ei ole saatavilla. Äskettäin otettu näyte määritellään näytteeksi, joka on otettu enintään 4 viikkoa (28 päivää) ennen hoidon aloittamista päivänä 1.
7. Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 ECOG-suorituskykyasteikolla.
8. Osoita riittävä elimen toiminta taulukossa 2 määritellyllä tavalla. Kaikki seulontalaboratoriot tulee suorittaa 7 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.
9. Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden (kohta 5.7.3) on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää, kuten kohdassa 5.7.2 - Ehkäisy on hahmoteltu, tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
2. 2 tai useampi aikaisempi kemoterapiahoito edenneen, uusiutuvan tai metastaattisen kohdun limakalvon syövän hoitoon
3. Sydäninfarkti, akuutti tulehduksellinen sydänsairaus, epästabiili angina pectoris tai hallitsematon rytmihäiriö viimeisten 6 kuukauden aikana.
4. Sydämen vajaatoiminta, joka määritellään vasemman kammion ejektiofraktioksi (LVEF) < 50 % (tai alle tutkimuspaikan normaalin alarajan) MUGA:lla tai ECHO:lla mitattuna. Suunniteltu samanaikainen mahdollisesti kardiotoksisten lääkkeiden käyttö.
5. Aiempi antrasykliinipohjainen kemoterapia.
6. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
7. Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis)
8. Yliherkkyys pembrolitsumabille, doksorubisiinille tai jollekin sen apuaineelle.
9. Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.
10. Hän on saanut aiempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista. Huomautus: Koehenkilöt, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat päteä tutkimukseen. Huomautus: Jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista. Huomautus: Palliatiivinen sädehoito 2 viikkoa ennen tutkimusta on sallittua edellyttäen, että hoidettavaa kohtaa ei myöhemmin käytetä kohdevauriona RECIST v.1.1:n mukaisesti kasvainvasteen arvioimiseksi kokeessa.
11. Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä.
12. Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljä viikkoa ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä, eivätkä he käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa. Tämä poikkeus ei sisällä karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.
13. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
14. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus.
15. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
16. hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
17. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
18. Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
19. on aiemmin osallistunut mihin tahansa muuhun pembrolitsumabi (MK-3475) -tutkimukseen tai saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- tai muulla immuunimoduloivalla mAb:llä (mukaan lukien ipilimumabi ja mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu erityisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin)
20. Hänellä on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio. HIV-testausta ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää. Hänellä on tiedossa ollut hepatiitti B (hepatiitti B pinta-antigeeni [HBsAg]) tai se on positiivinen. Huomautus: Jos historiaa ei tiedetä, kelpoisuuden määrittämiseksi on suoritettava testit. Hepatiitti C -vasta-aineiden (Ab) testaus on sallittu seulontatarkoituksiin maissa, joissa HCV-RNA ei ole osa normaalia hoitoa.
21. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta. Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
22. Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen turvallisuussyistä tai kliinisten tutkimusmenetelmien noudattamisen vuoksi, kuten infektio/tulehdus, sosiaaliset/psykologiset ongelmat.