Pembrolizumab en combinación con doxorrubicina en cáncer de endometrio avanzado, recurrente o metastásico (TOPIC)

Criterios de inclusión:

1. Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo. El sujeto también puede dar su consentimiento/asentimiento para futuras investigaciones biomédicas. Sin embargo, el sujeto puede participar en el ensayo principal sin participar en Future Biomedical Research
2. Ser mayor de 18 años el día de la firma del consentimiento informado.
3. Tiene un carcinoma endometrial avanzado documentado histológica o citológicamente (metastásico y/o no resecable) que es incurable y para el cual la quimioterapia previa basada en platino como tratamiento de primera línea ha fallado. Todas las histologías endometriales epiteliales son elegibles, incluidas: endometrioide, serosa, carcinoma de células claras, escamoso o carcinosarcoma. Se excluyen sarcomas y tumores mesenquimales.

4. Los sujetos elegibles deben haber recibido solo 1 línea previa de quimioterapia sistémica basada en platino para el cáncer de endometrio avanzado, recurrente o metastásico. No se permiten pacientes que hayan tenido 2 o más regímenes quimioterapéuticos previos para cáncer de endometrio avanzado, recurrente o metastásico.

   Nota: Es posible que la quimioterapia adyuvante o neoadyuvante previa incluida en el tratamiento inicial no se considere un tratamiento de primera o posterior línea a menos que dichos tratamientos se hayan completado menos de 6 meses antes de la recidiva tumoral actual. El tratamiento previo puede incluir quimioterapia, quimioterapia/radioterapia y/o terapia de consolidación/mantenimiento.

   El tratamiento hormonal previo no se considera una línea de terapia en ningún entorno. Se permite la terapia dirigida previa no dirigida contra la vía PD-1, PD-L1, PD-L2 o cualquier otro mAb inmunomodulador (incluido ipilimumab y cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de control).

5. Tener una enfermedad medible basada en RECIST 1.1, definida como al menos 1 lesión que se puede medir con precisión en al menos 1 dimensión (diámetro más largo que se registrará). Cada lesión debe tener ≥ 10 mm en el eje longitudinal cuando se mida por TC, RM o medición con calibrador mediante examen clínico. Los ganglios linfáticos deben tener ≥ 15 mm en el eje corto cuando se miden por TC o RM. Las lesiones tumorales situadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado progresión según los criterios RECIST 1.1 de dichas lesiones. Los pacientes deben tener evidencia radiográfica de progresión de la enfermedad después de la línea de tratamiento más reciente. Las áreas de radiación previa pueden no servir como enfermedad medible a menos que haya evidencia de progresión posterior a la radiación de acuerdo con los criterios RECIST 1.1. Los pacientes con solo un área de enfermedad medible que consienten en que se les realice una biopsia siguen siendo elegibles.
6. Disponibilidad de muestras tumorales FFPE frescas o de archivo para el análisis de biomarcadores de una lesión tumoral no irradiada previamente (se pueden considerar excepciones después de consultar con el Patrocinador). (Consulte el Manual de procedimientos para obtener instrucciones detalladas). Estar dispuesto a proporcionar tejido de una biopsia central o por escisión recién obtenida de una lesión tumoral si no se dispone de una muestra de archivo. Recién obtenida se define como una muestra obtenida hasta 4 semanas (28 días) antes del inicio del tratamiento en el Día 1.
7. Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento ECOG.
8. Demostrar una función adecuada de los órganos, como se define en la Tabla 2, todas las pruebas de laboratorio deben realizarse dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento.
9. Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo de orina o suero negativo dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero. Las mujeres en edad fértil (Sección 5.7.3) deben estar dispuestas a usar un método anticonceptivo adecuado como se describe en la Sección 5.7.2 - Anticoncepción, durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Está participando actualmente y recibiendo terapia de estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió terapia de estudio o usó un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
2. Recepción de 2 o más regímenes de quimioterapia previos para el cáncer de endometrio avanzado, recurrente o metastásico
3. Antecedentes de infarto de miocardio, cardiopatía inflamatoria aguda, angina inestable o arritmia no controlada en los últimos 6 meses.
4. Deterioro de la función cardíaca definida como fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50 % (o por debajo del límite inferior normal del sitio de estudio) según lo medido por MUGA o ECHO. Uso concomitante planificado de medicación potencialmente cardiotóxica.
5. Quimioterapia previa basada en antraciclinas.
6. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
7. Tiene antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis)
8. Hipersensibilidad a pembrolizumab, doxorrubicina o alguno de sus excipientes.
9. Ha tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
10. Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a un agente administrado previamente. Nota: Los sujetos con neuropatía de grado ≤ 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio. Nota: si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia. Nota: Se permite la radioterapia paliativa dentro de las 2 semanas previas al estudio, siempre que el sitio que se está tratando no se use posteriormente como lesiones diana según RECIST v.1.1 con el fin de evaluar la respuesta del tumor en el ensayo.
11. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ.
12. Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de cerebro nuevo o agrandado metástasis, y no están usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba. Esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa que se excluye independientemente de la estabilidad clínica.
13. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
14. Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual.
15. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
16. Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
17. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
18. Está embarazada o amamantando, o espera concebir dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
19. Ha participado previamente en cualquier otro ensayo de pembrolizumab (MK-3475) o ha recibido terapia previa con un anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o cualquier otro mAb inmunomodulador (incluido ipilimumab y cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control)
20. Tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). No se requieren pruebas de VIH a menos que lo ordene la autoridad de salud local. Tiene antecedentes conocidos o es positivo para hepatitis B (antígeno de superficie de hepatitis B [HBsAg] Nota: Sin antecedentes conocidos, se deben realizar pruebas para determinar la elegibilidad. La prueba de anticuerpos (Ab) contra la hepatitis C está permitida con fines de detección en países donde el ARN del VHC no forma parte del estándar de atención.
21. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio. Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.
22. Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación del paciente en el estudio clínico debido a problemas de seguridad o cumplimiento de los procedimientos del estudio clínico, por ejemplo, infección/inflamación, problemas sociales/psicológicos.