BLASST-1(방광암 신호 탐색 시험): 방광절제술을 받는 근육 침습성 방광암(MIBC) 치료에서 니볼루맙, 젬시타빈 및 시스플라틴

포함 기준:

• 임상 병기 T2-T4a 및 N<1 질환(단독 림프절 측정 < 2cm) 및 M0이 있고 근치 방광 절제술에 적합한 것으로 간주되는 MIBC(주로 요로상피암종)의 진단.
• 연령 ≥ 18세
• ECOG 수행 상태 0 또는 1.

• 연구 등록 14일 이내에 필요한 초기 실험실 값:

  • 절대 호중구 수 ≥ 1500 세포/mm^3
  • 혈소판 ≥ 100,000개 세포/mm^3
  • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
  • 기관에 대한 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배(길버트병이 알려진 환자의 경우: 빌리루빈 ≤ 3 x ULN)
  • Aspartate transaminase(AST) 및 ALT(alanine transaminase) ≤ 3.0 x 기관의 ULN
  • Cockcroft-Gault 공식에 의한 크레아티닌 청소율 ≥ 50 ml/min 또는 24시간 소변 청소율(CrCl = [140세(세)] x 실제 체중(kg) / [72 x 혈청 Cr(mg/dL)](환자가 다음과 같은 경우) 여성은 위의 값에 0.85를 곱하거나 24시간 소변 크레아티닌 청소율을 곱합니다.
  • 알칼리 포스파타제 ≤ 2.5 x 기관의 ULN
  • INR 및 aPTT ≤ 1.5 x ULN(치료적 항응고제를 사용하지 않는 경우). 치료용 항응고제를 투여받는 환자는 안정적인 용량을 유지하는 경우 허용됩니다.
• 가임기 여성 및 외과적으로 불임이 아니며 가임기 파트너가 있는 남성은 니볼루맙의 마지막 투여 후 여성의 경우 5개월, 남성의 경우 7개월 동안 연구 치료 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 연구 관련 절차를 시작하기 전에 서명 및 날짜가 기재된 동의를 제공하거나 법적 권한을 위임받은 대리인이 서면 및 서명 동의를 제공할 수 있는 능력.
• 환자는 TURBT 및 근치 방광 절제술 조직에서 보관된 종양(두께 5-10 미크론의 20-25 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 슬라이드) 제출에 동의해야 합니다. 보관된 샘플을 사용할 수 없는 경우 신선한 조직이 사용됩니다.
• 연구 관련 절차를 시작하기 전에 서면 동의를 제공할 수 있는 능력.

제외 기준:

• N2-3 또는 M1 질병의 존재.

• 다음 기준 중 하나 이상을 충족하여 시스플라틴을 받을 자격이 없습니다.

  • < 50mL/분의 크레아티닌 청소율
  • 환자가 청력 손실이 있는 경우 검사가 필요한 두 개의 연속 주파수에서 25dB의 청력 손실 - 연구자의 재량에 따라 환자와 논의한 후 시스플라틴 요법의 잠재적 이점이 추가 청력 상실.
  • CTCAE v4 등급 2 이상의 말초 신경병증,
  • New York Heart Association Class III 또는 IV 심부전
  • ECOG 활동 상태 2 이상.
• 사전 전신 요법(정맥 주사)은 허용되지 않습니다. 비근육 침습성 질환(즉, T1 이하).
• 방광암에 대한 시스플라틴 사전 치료.
• 항 PD-1, CTLA-4 또는 항 PD-L1 치료용 항체 또는 경로 표적 제제를 사용한 사전 치료.
• 방광에 대한 사전 치료 방사선.
• 주기 1, 1일 전 28일 이내의 주요 수술 또는 연구 과정 동안 주요 수술이 필요할 것으로 예상되는 경우.
• 연구 약물 투여 전 6개월 이내에 다음 중 임의의 것: 심근 경색, 중증/불안정 협심증, 증후성 울혈성 심부전(>New York Heart Association Class 2), 뇌졸중, 중증 심장 부정맥.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 관련 질병.
• 임신, 수유 또는 모유 수유. 가임 여성은 스크리닝 시 소변 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.
• 중증 근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 베게너 육아종증, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증, 전신성 혈관염 또는 사구체신염.
• 특발성 폐 섬유증, 폐렴(약물 유도 포함), 조직화 폐렴(즉, 폐쇄세기관지염, 잠복성 조직화 폐렴 등)의 병력 또는 선별 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 활동성 폐렴의 증거, 방사선장(섬유증)이 허용됩니다.
• 활성 B형 간염 바이러스(HBV, 만성 또는 급성, 스크리닝 시 양성 B형 간염 표면 항원[HBsAg] 검사를 갖는 것으로 정의됨) 또는 C형 간염 항체. 과거 HBV 감염 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체[HBc Ab]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자가 적합합니다. HBV DNA는 주기 1, 1일 이전에 이들 환자에서 얻어야 하며 음성으로 확인되어야 합니다. C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 적격입니다.
• 활동성 결핵 또는 BCG 감염
• Cycle 1, Day 1 이전 3일 이내에 전신 항생제를 7일 이상 필요로 하는 활동성 감염. 예방적 단기 항생제는 허용됩니다.
• 주기 1, 1일 전 4주 이내에 방광내 간균 Calmette-Guerin(BCG) 투여
• 주기 1, 1일 전 4주 이내에 약독화 생백신 투여 또는 그러한 약독화 생백신이 연구 동안 필요할 것이라는 예상.
• 이전 요법으로 인한 지속적인 독성(NCI CTCAE v4.03 등급 >1), 그러나 연구자의 판단에 따라 안전성 위험을 구성하지 않는 탈모증 또는 기타 등급 < 2 AE는 허용 가능합니다.
• 연구 요법을 방해할 것으로 예상되는 활동성 골수 장애의 병력 또는 활성 골수 장애(예: 급성 백혈병, 가속/모발기 만성 골수성 백혈병, 만성 림프구성 백혈병, 버킷 림프종, 형질 세포 백혈병 또는 비분비성 골수종).
• 이전 동종 줄기 세포 또는 고형 장기 이식.
• 알려진 원발성 중추신경계(CNS) 악성 종양.
• 피부 증상만 있는 습진, 건선, 만성 백반증 환자(예: 건선성 관절염 환자 제외)는 허용되지만 건선 환자는 안구 증상을 배제하기 위해 기본 안과 검사가 필요합니다. 발진은 체표면적(BSA)의 10% 미만이어야 하며 기준선에서 잘 통제되어야 하며 국소 스테로이드만 필요합니다.
• 다른 모든 만성 질환 또는 정신과적 상태, 신체 검사 소견 또는 연구 약물의 사용을 금하는 질병 또는 상태에 대한 합리적인 의심을 제공하는 임상 실험실 소견, 또는 결과 해석에 영향을 미치거나 환자를 다음으로부터 고위험에 빠뜨릴 수 있는 상태 치료 합병증
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양. 예외는 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 잠재적으로 완치 요법을 받은 자궁 경부암을 포함합니다. 전립선암에 대한 방사선 치료 후 보조 요법의 일부로 안드로겐 박탈 요법을 받는 환자 또는 유방암에 대한 보조 호르몬 요법을 받는 환자는 방광암에 대한 치료 목적으로 고려되는 경우 허용됩니다.
• 주기 1, 1일 전에 4주 또는 약물의 5 반감기(둘 중 더 짧은 것) 내에 전신 면역자극제(인터페론[IFN]-a 또는 인터루킨[IL]-2를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료
• 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드 또는 프레드니손 또는 이와 동등한 <10mg/일의 병용.
• 주기 1, 1일 전 4주 이내(또는 임상시험 제품의 반감기 5일 이내, 둘 중 더 긴 기간)에 다른 임상시험용 약물 및/또는 임상시험용 약물과의 동시 사용.
• 골다공증에 대한 비스포스포네이트 요법의 사용은 연구 등록 전에 시작된 경우 허용됩니다.