항 PD-1 요법을 강화하기 위한 골수 유래 억제 세포의 고갈

포함 기준:

1. 조직학적으로 확인된 비소세포폐암(NSCLC) 진단. 환자는 IV기 질환(AJCC 7판), 잠재적으로 완치적 치료가 불가능한 IIIb기 질환(예: 화학방사선요법) 또는 이전에 조사된 분야에서 명백한 진행. 측정 가능하거나 평가 가능한 질병이 필요합니다.
2. 입력하려면 분자 마커 테스트에 사용할 수 있는 신선/보관된 종양 조직이 필요합니다. 종양 블록 또는 최소 5개의 염색되지 않은 슬라이드를 사용할 수 있어야 합니다. 조직학적 분석에 충분한 대체 FFPE 세포 블록이 허용됩니다. 환자가 이전에 FDA 승인 분석으로 결정된 PD-L1 상태를 가졌다면 이 요구 사항을 충족한 것입니다. 추가 분석을 위해 조직이 여전히 요청됩니다(필수는 아님).
3. 나이 > 18세.
4. ECOG 수행 상태 0 또는 1

5. 환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

   백혈구(WBC) >2,000/mcL; 혈소판 >100,000/mcL; Hb ≥9g/dl; 절대호중구수(ANC) >1,500/mcL; 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x ULN, 또는

   크레아티닌 청소율(CrCl) ≥50 ml/min(아래 Cockcroft Gault 공식을 사용하는 경우):

   여성 CrCl = ((140 - 연령)/(72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)) x 체중(kg) x 0.85; 남성 CrCl = ((140 - 연령)/(72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL) x 체중(kg) x 1.0, AST/SGOT ≤ 3 x ULN

   총 빌리루빈:

   알려진 간 전이가 없는 경우: 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 기관 상한(ULN)(예외, 총 빌리루빈 < 3.0 mg/dl을 가질 수 있는 길버트 증후군 대상자; 알려진 전이가 있는 경우: 총 빌리루빈 ≤ 5 ULN

6. WOCBP(Women os Child-bearing Potential)의 음성 혈청 임신 테스트 결과

7. 이전 치료법:

   • 활성화 돌연변이 및 유전자 재배열이 없는 환자는 이전에 적어도 한 가지 화학 요법을 받았어야 합니다. 면역요법(예: 항 PD-1, PD-L1, 백신, CTLA-4 등),
   • 티로신 키나아제 억제제로 알려진 이점이 있는 활성화 돌연변이가 있는 환자는 해당 억제제(예: EGFR del 19 돌연변이는 gefitinib, erlotinib 또는 afatanib 등으로 치료했어야 합니다. ALK 재배열은 ALK 억제제로 치료해야 합니다. 이러한 제제로 진행된 환자는 적절한 경우 승인된 제제에 민감한 내성 돌연변이에 대해 평가하고 해당 제제로 치료해야 합니다.
   • 사전 젬시타빈 치료 없음
8. 서면 동의서 및 HIPAA 동의 문서를 이해하고 서명할 의지가 있음

제외 기준:

1. 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환이 있는 환자. 대상자는 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔류 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태인 경우 등록이 허용됩니다.
2. 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물을 사용한 전신 치료가 필요한 환자. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다. 피험자는 국소, 안구, 관절 내, 비강 내 및 흡입용 코르티코스테로이드(최소 전신 흡수)를 사용할 수 있습니다. 전신 코르티코스테로이드의 생리학적 대체 용량은 프레드니손 등가물이 10mg/일을 초과하는 경우에도 허용됩니다. 예방(예: 조영제 알레르기) 또는 자가면역이 아닌 상태(예: 접촉 알레르겐에 의해 유발되는 지연형 과민 반응)의 치료를 위한 짧은 코스의 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
3. 니볼루맙은 간독성의 가능성이 있기 때문에 니볼루맙 함유 요법으로 치료받는 환자에게는 간독성 소인이 있는 약물을 주의해서 사용해야 합니다.
4. 활동성 뇌 전이 또는 연수막 전이가 있는 환자는 제외됩니다. 뇌 전이가 있는 대상자는 치료 시작 전 14일 동안 진행의 임상적 또는 방사선학적 증거 없이 전이가 치료된 경우 적격입니다. 뇌 전이 병력이 있는 환자의 경우 치료 시작 14일 이내에 MRI가 필요합니다.
5. 연구 약물 투여 전 적어도 2주 동안 면역억제 용량의 전신 코르티코스테로이드(>10 mg/일 프레드니손 등가물)에 대한 요구사항이 없어야 합니다.
6. 니볼루맙과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
7. 독성 위험을 증가시키거나 연구 요건 준수를 제한하는 제어되지 않는 병발 질병. 여기에는 통제되지 않는 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환 또는 사회적 상황이 포함되나 이에 국한되지 않습니다.
8. 복합 항레트로바이러스 요법을 받는 알려진 HIV 양성 환자는 HIV 질환으로 인한 비정상적인 면역 반응 때문에 부적격입니다.
9. 환자가 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 바이러스 표면 항원(HBV sAg) 또는 C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV 항체)에 대한 양성 검사인 경우 제외되어야 합니다.
10. 연구 참여 전 4주 이내에(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 전신(IV) 세포독성 화학요법 또는 기타 시험용 제제를 투여받은 환자 또는 4주보다 먼저 투여된 제제로 인해 부작용이 회복되지 않은 환자 . 환자가 경구 제제를 투여받은 경우 제제의 최소 5반감기가 경과한 경우 연구 치료를 시작할 수 없습니다.
11. 이전 악성 종양(비흑색종 피부암 및 다음과 같은 상피내암 제외: 방광, 위, 결장, 자궁경부/이형성증, 흑색종 또는 유방)이 있는 피험자는 적어도 2년 전에 완전한 관해가 달성되지 않는 한 제외됩니다. 연구 등록 및 연구 기간 동안 추가 요법이 요구되거나 요구될 것으로 예상되지 않습니다.
12. 동시 개입이 필요한 기타 활동성 악성 종양.
13. 간질성 폐 질환의 병력이 있는 피험자.
14. 임신 또는 모유 수유.