HR 양성, HER2 양성 전이성 유방에서 Anastrozole, Palbociclib, Trastuzumab 및 Pertuzumab

포함 기준:

• 뼈 전이만 포함하는 측정 가능하거나 평가 가능한 전이성 유방암이 있는 여성 또는 남성(고형 종양의 반응 평가 기준[RECIST] v1.1에 따름)
• 전이성 유방암에 대한 이전의 전신 치료 없음
• 코어 바늘 생검으로 진단된 전이성 유방암의 병리학적 확인
• 원발성 또는 전이성 부위의 생검 표본에서 1% 이상의 세포에서 ER 또는 PR 양성의 증거가 있는 전이성 유방암
• 종양 세포의 10% 이상에서 HER2에 대한 균일한 막 염색으로 정의된 IHC 방법에 의해 3+이거나 ISH 방법(단일 프로브, 평균 HER2 복제 수 ≥6.0 신호/세포, 이중 프로브 HER2/CEP17 비율 ≥2.0, 평균 HER2 복제 수 ≥4.0 신호/세포, 이중 프로브 HER2/CEP(염색체 계수 프로브) 17 비율 ≥2.0, 평균 HER2 cop 수 <4.0 신호/세포 및 HER2/CEP17 비율 <2.0, 평균 HER2 카피 수 ≥6.0 신호/세포) 또는 FISH에 의해 증폭 > 2.0. HER2의 높은 평균 복제 수(≥6.0 신호/세포)는 HER2/CEP17 비율에 관계없이 양성으로 간주됩니다.
• 18세 이상의 여성 또는 남성
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0-2
• 안정적인 뇌 전이 허용됨(>2주, 수술 +/- 방사선 또는 방사선 단독 및 스테로이드 없이 임상적으로 안정적인 치료 후)
• 박출률 > 50%의 경흉부 심초음파

• 폐경 후 상태이거나 고세렐린 또는 류프로라이드와 같은 GnRH 작용제로 난소 절제술을 받는 경우. 폐경기 상태는 다음 기준 중 하나로 정의됩니다.

  • 이전 양측 난소 절제술.
  • 절제 목적의 사전 난소 방사선.
  • 연령 ≥ 60세.
  • 60세 미만 및 12개월 이상 동안의 무월경(화학 요법, 타목시펜 또는 난소 억제가 없는 경우) 및 폐경 후 범위의 FSH, LH 및 에스트라디올.
• 치료 및 후속 조치에 대한 환자의 예상되는 협력을 포함하여 특정 프로토콜 절차를 시작하기 전에 사전 서면 동의서를 획득하고 현지 규제 요구 사항에 따라 문서화해야 합니다.
• 기준선 CT 흉부/복부/골반 및 뼈 스캔 또는 PET/CT
• 치료 시작 전 7일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사 음성
• 가임 여성과 남성은 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안, 치료 완료 후 90일 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.

참고: 권장되는 피임 방법은 다음과 같습니다. 자궁 내 장치(IUD)의 지속적인 사용, 이중 장벽 방법(살정제 젤이 포함된 다이어프램 또는 피임 거품이 포함된 콘돔), 금욕(성교 없음) 또는 불임법.

남성은 연구 기간 동안 및 치료 완료 후 90일 동안 아이를 낳지 않고 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다.

실험실 값(≤ 등록 전 28일)

• 절대호중구수(ANC) ≥ 1,500/mm3
• 혈소판 수 ≥ 75,000/ mm3
• 수은 >9g/dL
• 총 빌리루빈 ≤1.5 x 정상 상한(ULN)
• 혈청 ALT 및 AST ≤ 2.5 x ULN(간 전이 환자의 경우 ≤ 5 x ULN)
• 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN

제외 기준:

• IHC에 의해 0 또는 1+로 정의된 HER2 음성 전이성 유방 암종 또는 현지 기관 표준 프로토콜에 의해 IHC 2+인 경우 FISH 비율(HER2 유전자 사본/염색체 17) <2인 경우
• 전이성 유방암에 대한 이전 치료. (난소 절제를 목적으로 하는 방사선 요법 제외). 참고: 트라스투주맙 및 페르투주맙을 사용한 선행 보조 요법은 보조 요법 완료 후 6개월이 지난 후 허용됩니다.
• 현재 항암 요법을 받고 있거나 연구 약물 시작 2주 이내에 항암 요법(화학 요법, 방사선 요법 및 생물학적 제제 포함)을 받은 환자. 불임 목적으로 이전에 내분비 요법을 받은 환자가 자격이 있습니다.
• 시험약 시작 4주 이내에 대수술 또는 중대한 외상을 입은 환자, 대수술의 부작용(전신마취가 필요한 것으로 정의)에서 회복되지 않은 환자 또는 시험약 투여 중 대수술이 필요할 수 있는 환자 연구 과정
• 이전 2주 이내에 연구 약물을 사용한 이전 치료
• 강력한 CYP3A4 유도제(예: 페니토인, 리팜핀, 카르바마제핀, 세인트 존스 워트, 보센탄, 에파비렌즈, 에트라비린, 모다피닐 및 나프실린), 강력한 CYP3A4 억제제(예: 클라리트로마이신, 인디나비르, 이트라코나졸, 케토코나졸, 로피나비르/리토나비르, 네파조돈, 넬피나비르, 포사코나졸, 리토나비르, 사퀴나비르, 텔라프레비르, 텔리트로마이신, 베라파밀 및 보리코나졸) 및 CYP3A4 기질(예: 알펜타닐, 사이클로스포린, 디하이드로에르고타민, 에르고타민, 에베롤리무스, 펜타닐, 피모지드, 퀴니딘, 시롤리무스 및 타크로리무스). 기질, 억제제 및 유도자의 최신 표를 보려면 다음 웹 사이트에 액세스하십시오. http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/" 부록 C를 참조하십시오.
• 제어되지 않는 뇌 전이
• 연수막 전이
• 적절하게 치료된 자궁경부 암종 또는 피부의 기저 세포 암종 또는 편평 세포 암종을 제외한 지난 3년 이내의 기타 악성 종양.

• 다음과 같이 연구 참여에 영향을 줄 수 있는 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태 또는 기타 상태가 있는 환자:

  • New York Heart Association Class III 또는 IV의 증상이 있는 울혈성 심부전
  • 불안정 협심증, 증상이 있는 울혈성 심부전, 연구 약물 시작 후 6개월 이내의 심근경색증, 조절되지 않는 심각한 심부정맥 또는 기타 임상적으로 유의한 심장 질환
  • 정상 예측값의 50%인 폐활량계 및 DLCO 및/또는 실내 공기에서 안정 시 89% 이하인 O2 포화도로 정의되는 중증 폐 기능 장애
  • 공복 혈청 포도당 >1.5 x ULN으로 정의되는 조절되지 않는 당뇨병
  • 활동성(급성 또는 만성) 또는 통제되지 않는 중증 감염
  • 간경화, 만성 활동성 간염 또는 만성 지속성 간염과 같은 간 질환
• 위장 기능 장애 또는 팔보시클립의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 오심, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제술)
• 활동성 출혈성 체질을 가진 환자
• 의료 요법에 대한 비순응 이력
• 프로토콜을 준수할 의사가 없거나 따르기 어려운 환자
• 지속적인 알코올 또는 약물 중독
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임 성인. 장벽 피임법을 사용하는 경우 남녀 모두 시험 기간 동안 이를 계속 사용해야 합니다. 호르몬 피임법은 피임 방법으로 허용되지 않습니다. (가임 여성은 치료 시작 전 7일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 함)
• 팔보시클립, 아나스트로졸, 트라스투주맙 또는 페르투주맙과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.