전이성 흑색종(mMEL)에서 IL-2 및 Nivo Rescue를 사용한 NMA 화학요법 후 TIL-ACT

포함 기준:

1. 환자는 연구 관련 활동/절차를 시작하기 전에 TIL-ACT 치료를 받는 것에 대해 정보에 입각한 동의를 제공했습니다.
2. 흑색종의 조직학적으로 확인된 진단.
3. 화학요법, B-Raf 원발암유전자, 세린/트레오닌 키나아제(BRAF) 및 Mitogen-Activated Protein Kinase/세포외 신호 조절 키나제(MEK) 억제제, 항세포독성 T-림프구 관련 4(CTLA4), 항프로그램화된 세포사멸-1(PD-1), 항프로그램화된 세포사 리간드-1( PD-L1) 또는 항-림프구-활성화 유전자 3(LAG3) 항체 및/또는 조합.

4. 이전에 종양 절제 또는 생검을 받았고 pre-REP TIL이 이미 이용 가능하고 추가 REP 확장에 적합한 환자. 다음 조건이 충족되어야 합니다.

   • CTE GMP 제조 시설/스폰서 담당자는 적절한 사전 REP 재료(양 및 품질)가 REP로 이동할 수 있는지 확인합니다. 특정 환자에 대해 수집된 자료가 두 개 이상인 경우 CTE GMP 제조 시설(스폰서와 합의)에서 추가 확장에 사용할 자료를 결정합니다.

5. 정보에 입각한 동의 시점에 18세 이상에서 70세 이하인 남성 또는 여성. >70세의 환자는 조사관에 의해 평가될 것이며, 환자의 상태에 따라 PI와 합의하여 결정이 내려질 것입니다.
6. 0, 1 또는 2의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group)의 임상 수행 상태
7. 12주 이상의 기대 수명.
8. 방사선학적으로 측정 가능하고 임상적으로 평가 가능한 질병(RECIST v1.1에 따름).
9. 적어도 하나의 생검 가능한 전이성 병변
10. 뇌전이의 경우 모든 병변이 정위 방사선 요법 또는 감마나이프 요법으로 적절하게 치료된 경우 직경 1cm 미만의 무증상 잔존 뇌전이가 3개 이하이어야 합니다. 병변은 치료 후 CT 또는 MRI 평가로 판단할 때 1개월 동안 안정적이어야 하며 스테로이드가 필요하지 않아야 합니다. 수술로 절제된 뇌 전이가 있는 환자는 전이의 크기와 관계없이 자격이 있습니다.

11. 혈청학:

    • HIV 감염에 대한 혈청 음성(항-HIV-1/-2)
    • B형 간염 감염에 대한 혈청음성(HBs Ag, 총 항-헤모글로빈 C(HBc), 항-HBs). 과거 또는 해결된 B형 간염 감염 환자(B형 간염 표면 항원 HBsAg 검사 음성 및 항-HBc 항체 검사 양성으로 정의)는 B형 간염 바이러스(HBV) DNA 검사가 음성인 경우 자격이 있습니다.
    • C형 간염 감염에 대한 혈청음성(항-HCV): 환자가 항-HCV 항체 양성인 경우 환자 등록을 위해 음성 C형 간염 바이러스(HCV) RNA를 확보해야 합니다.

12. 혈액학

    • 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF)의 지원 없이 절대 호중구 수 ≥ 1 x 10^9 세포/L.
    • 혈소판 수 ≥ 100 x 10^9 세포/L
    • 헤모글로빈 ≥ 80g/L. 피험자는 이 컷오프에 도달하기 위해 수혈될 수 있습니다.

13. 응집

    • 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) 정상 상한치(x ULN)의 ≤1.5배 PT 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)이 의도된 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 항응고제.
    • PTT 또는 활성화된 PTT(aPTT) ≤ 1.5 x ULN. PT 및 PTT/aPTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한.

14. 화학:

    • 혈청 알라닌 아미노전이효소(ALT)/아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤ ~ 3 x ULN(간 전이의 경우에도).
    • 총 빌리루빈 ≤1.5 x ULN, 총 빌리루빈이 ≤2.5 x ULN이어야 하는 길버트 증후군 환자 제외
    • 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x ULN 또는 Cockcroft-Gault 공식에 의한 크레아티닌 청소율 ≥ 50 ml/min.
15. 문서화된 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 45%의 적절한 심혈관 기능
16. 1초간 강제 호기량(FEV1) ≥ 65% 예측, 강제 폐활량(FVC) ≥ 65% 예측 및 일산화탄소(CO)에 대한 폐의 확산 능력(DLCO) ≥ 50% 예측 교정을 통한 적절한 호흡 기능 .
17. 환자가 예비 요법(NMA 화학요법)을 받는 시점에서 항-CTLA4, 항-PD-항체를 포함하되 이에 국한되지 않는 항암 면역 반응에 영향을 미칠 수 있는 항체 요법 시점으로부터 ≥21일이 경과해야 합니다. 1, PD-L1 또는 항-LAG3 항체 요법 또는 이들의 조합.

18. 이전 치료로 인한 환자의 독성은 아래에 설명된 면역 매개 독성을 제외하고 NCI CTCAE 5.0에 따라 1등급 이하로 회복되어야 합니다. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 면역 억제 용량:

    • 탈모증
    • 피부질환
    • 안정적인 신경병증
    • 대체 치료가 필요한 내분비병증

    참고: 다른 의학적 상태의 경우, 주임 연구원과의 사전 논의 및 동의가 필수입니다.

    참고: 모든 독성이 1등급 이하로 회복된 환자는 지난 3주 이내에 경미한 수술을 받았을 수 있습니다.

19. 가임기 여성(WOCBP: 자궁적출술을 받지 않았거나 연속 12개월 이상 자연적으로 폐경 후 상태가 아니거나 혈청 난포 자극 호르몬(FSH) < 40 mIU/ml(milli international 단위/ml)):

    • 니볼루맙을 투여받지 않은 여성의 경우, 스크리닝부터 연구 6개월까지 부부에 대한 피임 지침을 따르기로 동의; 니볼루맙을 투여받는 여성의 경우, 그들은 시험에 참여하는 동안 및 마지막 니볼루맙 주입 후 5개월 동안 부부를 위한 피임 지침을 따라야 합니다.
    • 선별 검사 중 음성 임신 테스트(소변 또는 혈청).
20. 시험에 참여하는 남성 및 여성 파트너의 경우: 환자가 니볼루맙을 받지 않는 경우 스크리닝부터 연구 6개월까지 부부에 대한 피임 지침을 따르기로 동의합니다. 환자가 니볼루맙을 투여받는 경우, 그들은 시험에 참여하는 동안 및 마지막 니볼루맙 주입 후 7개월 동안 부부를 위한 피임 지침을 따라야 합니다.

제외 기준:

1. 원발성 포도막 흑색종.
2. 증상이 있거나 치료되지 않은 뇌 전이가 있는 환자. 최종적으로 치료된 뇌 전이가 있는 환자는 병변이 화학 요법을 시작하기 전 ≥ 14일 동안 안정적이고 새로운 뇌 병변이 없으며 환자가 지속적인 코르티코스테로이드 치료를 필요로 하지 않는 한 PI에 동의한 후 등록을 고려할 것입니다.

3. 다음을 제외한 활동성 2차 악성종양이 있는 환자

   1. 명백하게 완치되었거나 성공적으로 절제된 비흑색종 피부암
   2. 적절한 치료를 받은 한 제자리 암종. 악성 병력이 있는 환자는 치료를 완료하고 치료 연구자가 진단 후 5년 내에 재발 위험이 30% 이하인 것으로 간주하는 경우 활동성 악성 종양이 있는 것으로 간주되지 않습니다.
4. NMA 화학요법 시작 전 4주 이내에 활동성 전신 감염 또는 중증 감염.
5. 등록 6개월 이내에 심근 경색 또는 불안정 협심증의 병력

6. 정기적인 전신 면역억제 요법이 필요한 환자(예: 장기 이식, 만성 류마티스 질환); 스테로이드, 마이코페놀레이트 모페틸, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양괴사인자 a(TNFa) 제제를 포함하나 이에 국한되지 않는 모든 면역억제제는 NMA 화학요법을 시작하기 전 마지막 2주 이내에 중단되어야 합니다.

   참고: 방사선 촬영 절차에 대한 흡입 또는 국소 스테로이드 또는 코르티코스테로이드 사용은 허용됩니다.

   참고: 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법의 사용이 허용됩니다.

7. 특발성 폐 섬유증의 병력 또는 활동성 폐렴의 증거(모든 기원)
8. 이 연구에 사용된 모든 약제에 대한 심각한 즉각적인 과민 반응의 병력.
9. 아미노글리코시드에 대한 즉각적인 과민 반응의 병력(예: 겐타마이신 또는 스트렙토마이신).
10. 유효선량 5mSv(밀리 시버트)를 초과하는 방사선원을 사용하는 연구 프로젝트에 참여하여 최근 12개월 이내에 직접적인 이익이 없는 경우.
11. 태아 또는 유아에 대한 치료의 잠재적으로 위험한 영향으로 인해 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
12. 피임 요건을 안정적으로 준수하지 못할 우려가 있는 피험자는 연구에 등록해서는 안 됩니다.
13. 연구 약물을 방해할 수 있는 심각한 기본 의학적 상태.
14. 연구 요건 준수를 저해할 수 있는 모든 정신적 또는 기타 장애.
15. 현재 치료를 받고 있는 다른 모든 연구에 환자 참여. 환자가 추적 관찰 기간에 있는 경우, 마지막 이전 치료 투여 및 예비 요법(NMA 화학 요법) 이후 21일 이상이 경과한 한 등록할 수 있습니다.