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신념 돌출의 약리학적 조절 (MOBS)

2019년 10월 9일 업데이트: King's College London

도파민이 단순한 자극-강화 연관성을 넘어 자극의 동기적 부각을 중재한다는 가설의 초기 테스트를 제공하기 위해 연구자들은 a) 동의 또는 불일치의 수준; b) 인식된 자기 관련성; 및 c) Ii) 도파민 길항제(D2-차단제 할로페리돌) 및 (ii) CNS 도파민 전달을 증가시키기 위한 도파민 전구체 L-Dopa를 사용하여 건강한 남성 지원자에 대한 신념 및 가치를 표현하는 명제의 인식된 관심.

연구원들은 또한 연구원들이 반응 시간 게임을 사용하여 간단한 자극의 보상 학습 처리를 평가할 수 있도록 하는 SAT(Salience Attribution Task)를 관리할 것입니다. Roiser 등은 정신분열병 환자의 망상이 연관 학습 장애와 관련이 있는지 알아보기 위해 이 작업을 활용했습니다. 저자는 연관 학습이 D2 수용체 차단에 의해 영향을 받는다는 가설을 세웠습니다. 연구자들은 이 접근법을 확장하여 신념에 대한 현저성의 속성에 관여할 수 있는 기본 신경심리학적 과정인 연관 학습의 척도로서 SAT에 대한 도파민 조절의 효과를 조사합니다.

마지막으로 연구원들은 참가자들에게 피험자 내 독재자 게임을 수행하여 파트너에 대한 피해 의도의 라이브 속성에 대한 도파민 조작의 영향을 이해하도록 요청할 것입니다. 이 작업은 이전에 온라인에서 검증되었습니다. 참가자는 각 약물 조건에서 무작위 순서로 3명의 파트너와 대결합니다. 각 파트너는 6번의 시도 동안 참가자 역할을 합니다. 한 파트너는 항상 공정하고 한 파트너는 항상 불공평하며 다른 파트너는 50% 불공평합니다. 우리는 도파민 강화가 파트너의 행동에 관계없이 파트너에 대한 피해 의도 귀인에 부가적인 영향을 미치는지 이해하는 것을 목표로 합니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

정신과의 망상은 비정상적인 믿음의 한 형태로 간주됩니다. 결과적으로 이러한 과정이 망상 형성에서 어떻게 잘못되는지에 대한 통찰력을 제공하기 위해 신념과 관련된 인지 및 신경 과정을 이해하는 것이 중요합니다. 신념은 '명제에 따라 표현, 동의 또는 달리 행동하려는 성향'으로 정의되었습니다. 어떤 믿음은 주어진 사회 내에서 널리 받아들여지는 반면(예: 지구는 태양 주위를 돈다; 인간을 먹는 것은 잘못된 것), 다른 것들은 하위 문화 및 개인차와 관련하여 다양합니다(예: 신이 우주를 창조했습니다; 낙태는 그릇됨). 마찬가지로, 개인의 믿음과 가치관에 대한 확신이나 합의는 시간이 지남에 따라 일부 믿음과 가치관은 상실되고 다른 믿음과 가치관은 획득될 수 있습니다. 또한 자신에 대한 신념과 가치의 인식된 관련성은 다를 수 있습니다. 예를 들어, '지구가 태양 주위를 돈다'와 '지구 온난화가 일어나고 있다'는 믿음은 둘 다 확신에 차 있을 수 있지만, 후자는 위험과 잠재적인 생명의 관점에서 자신과 더 높은 관련성이 있다고 인식될 수 있습니다. 스타일 변경. 따라서 자기 관련성은 신념이 유지되는 신념(동의 수준)과 잠재적으로 분리될 수 있는 신념의 차원입니다. 또한 신념과 가치를 표현하는 일부 명제는 다른 명제보다 더 흥미로운 것으로 간주될 수 있습니다. 이것은 어떤 신경생물학적 과정이 믿음과 가치에 대한 확신, 인식된 자기 관련성 및 관심에 기여하는지에 대한 질문을 제기합니다.

mesolimbic 도파민 시스템은 인식 및 아이디어의 동기 부여 돌출을 중재하는 것과 관련된 후보 신경 시스템으로, 이벤트와 생각이 보상 또는 처벌과의 연관성 때문에 주의를 끌고 행동을 유도하며 목표 지향적 행동에 영향을 미치게 됩니다. 인간 연구에서 할로페리돌은 도파민 활동이 피드백 기반 학습에 대한 초기 연구에서 예상되는 것처럼 도구 컨디셔닝 동안 선조체에 나타나는 행동 가치 추정에 영향을 미친다는 것을 보여주기 위해 사용되었습니다. 또 다른 데이터는 도파민 입력이 풍부한 뇌 영역이 보상 이벤트의 돌출을 처리하는 역할을 한다는 것을 시사합니다. 알려지지 않은 것은 이러한 도파민이 풍부한 영역이 생각과 믿음을 포함하여 더 복잡한 '자극'의 동기 부각을 조절하는지 여부입니다.

주요 가설:

예측 1:

신경생물학적 수준에서 가설은 중변연계 도파민 시스템이 표상(아이디어 및 신념)을 동기적으로 두드러지게 표시하기 위해 동원된다는 것입니다. 도파민 전달의 강화는 믿음의 현저성을 증가시켜야 합니다(신념 및 가치 목록의 과학, 초상, 정치, 도덕 및 종교적 주제 내에서 제안에 대한 동의, 자기 관련성 및 관심의 증가로 표시되는 반면 도파민 전달의 감쇠는 관련되어야 합니다. 현저성이 감소한 상태에서. 테마 내 항목의 답변은 합산되어 동의, 관심 및 자기 관련성 차원으로 분할되는 요약 점수를 생성합니다.

예측 2:

강화 도파민은 피험자 내 독재자 게임의 모든 시험에서 파트너에 대한 유해한 의도의 증가된 속성과 관련이 있습니다(그러나 특성 편집증은 이기심 속성의 변화와 관련되지 않음).

예측 3:

다른 독재자에 대한 유해한 의도의 귀속은 도파민 강화의 모든 범위에서 용량-반응 관계(공정 < 부분적으로 공정 < 불공평)를 따를 것입니다. 그러나 L-Dopa 조건은 평균 유해 의도 기준이 더 높습니다. 도파민 조작과 유해한 의도의 속성에 대한 독재자 공정성 사이에는 상호 작용이 없습니다.

이러한 가설이 경험적 지원을 받는다면 신념에 따라 표현하거나 행동하는 것과 관련된 정상적인 인지 과정에서 도파민 시스템의 역할을 이해하는 것과 관련이 있을 것입니다. 또한 정신병(망상 형성)에서 도파민 조절 장애의 역할을 결정하는 것과 관련이 있습니다. 또한, 항정신병약 투여 후 감소된 경험의 의미성(신념 및 가치에 대한 동의 및 인식된 자기 관련성 및 관심도 감소로 지수화됨)은 항정신병약 치료에 대한 비순응의 잠재적인 이유를 식별할 수 있습니다.

보충 가설:

조건(위약, 도파민 차단, 도파민 강화) x 차원(동의, 자기 관련성, 관심) 사이에 상호 작용이 있을 것이며, 그에 따라 자기 관련성과 관심은 동의보다 도파민 조절에 의해 더 많은 영향을 받습니다. 항정신병약을 투여받은 망상 환자가 계속해서 'x'를 믿는다고 말하지만 그것에 대해 많이 생각하지 않고 그에 따른 행동을 중단하는 이유를 설명할 수 있습니다.

목표:

도파민이 단순한 자극-강화 연관성을 넘어 자극의 동기적 돌출을 매개한다는 가설의 초기 테스트를 제공하기 위해, 우리는 a) 동의 또는 불일치 수준의 변조에 대한 연구를 수행할 것을 제안합니다. b) 인식된 자기 관련성; 및 c) i) 도파민 길항제(D2-차단제 할로페리돌) 및 (ii) CNS 도파민 전달을 증가시키기 위한 도파민 전구체 L-Dopa를 사용하여 건강한 남성 지원자에 대한 신념 및 가치를 표현하는 명제의 인식된 관심.

연구원은 또한 연구원이 반응 시간 게임을 사용하여 간단한 자극의 보상 학습 처리를 평가할 수 있도록 Salience Attribution Task(SAT)를 관리할 것입니다. 이 작업은 Roiser et al. 정신 분열증이 있는 약물 치료 환자의 망상이 연관 학습 장애와 관련이 있는지 여부를 조사하기 위해. 저자는 연관 학습이 D2 수용체 차단에 의해 영향을 받는다는 가설을 세웠습니다. 우리는 이 접근 방식을 확장하여 믿음에 대한 현저성의 속성에 관여할 수 있는 기본 신경 심리학적 과정인 연관 학습의 척도로서 SAT에 대한 도파민 변조의 효과를 조사합니다.

마지막으로 연구원들은 참가자들에게 도파민 조작의 영향을 이해하기 위해 피험자 내 독재자 게임을 수행하도록 요청할 것입니다. 참가자는 각 약물 조건에서 무작위 순서로 3명의 파트너와 대결합니다. 각 파트너는 6번의 시도 동안 참가자 역할을 합니다. 한 파트너는 항상 공정하고 한 파트너는 항상 불공평하며 다른 파트너는 50% 불공평합니다. 우리는 도파민 강화가 파트너의 행동에 관계없이 파트너에 대한 피해 의도 귀인에 부가적인 영향을 미치는지 이해하는 것을 목표로 합니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

30

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

      • London, 영국, W1T 7NF
        • Centre for Neuroimaging Sciences

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

연구 대상 성별

남성

설명

포함 기준:

  • 만 18~65세의 건강한 남성

제외 기준:

  • 병력 또는 현재 정신과 또는 신경계 질환, 병력 또는 현재 심각한 의학적 진단, 정상/건강 범위를 벗어난 BMI, 하루 5개비 이상의 흡연자, 최근 약물 사용, 비영어권 구사자.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 기초 과학
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 크로스오버 할당
  • 마스킹: 더블

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
위약 비교기: 위약
위약 대조군
알약에 의한 위약 투여.
실험적: 할로페리돌 3mg
할로페리돌
알약으로 할로페리돌 투여.
실험적: L-도파 150mg & 돔페리돈 10mg
L 아미노산의 일종
알약에 의한 L-dopa 투여.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
신념 및 가치 목록(BVI)
기간: 12 개월
BVI의 조건 간 점수 변화. 점수는 주제(초상, 종교, 도덕, 정치 및 과학) 및 차원(합의, 자기 관련성 및 관심) 내의 항목 총계로 합산됩니다.
12 개월
SAT(Salience Attribution Test)
기간: 12 개월
SAT 조건 사이의 명시적 및 암시적 현저성의 속성 변화.
12 개월
주체 내 독재자 게임
기간: 12 개월

참가자는 각각 6번의 시도에 대해 세 명의 다른 파트너와 대결하게 됩니다. 각 시도에서 플레이어의 파트너는 플레이어로부터 10p를 분할하거나 가져갈 수 있는 옵션을 가지므로 플레이어는 5p 또는 0p로 끝납니다. 플레이어는 항상 돈을 나누는 한 파트너, 항상 돈을 모두 가져가는 파트너, 시간의 50%를 돈을 나누는 파트너와 대결하게 됩니다. 각 시도 후 플레이어는 1-100의 척도로 질문을 받습니다(1은 전혀 그렇지 않음, 100은 완전함).

  1. 귀하의 파트너가 자신의 보너스를 늘리려는 욕구에 의해 얼마나 움직였다고 생각하십니까?
  2. 귀하의 파트너가 귀하의 보너스를 줄이려는 욕구에 의해 얼마나 움직였다고 생각하십니까?

총 그리고 b. 각 팔의 파트너 스타일별로 합산됩니다.

12 개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Big-5 성격 설문지
기간: 6 개월

연구원은 25개 항목 버전(리커트 척도에서 1-5점, 5는 진술에 더 높은 동의를 의미함)을 사용하여 Big-5의 성격 차원(외향성, 신경증, 개방성, 친화성 및 성실성) 간의 연관성을 계산합니다. ) 개체 내 변형이 있습니다.

성격 변화를 계산하기 위해 각 차원을 합산합니다.

6 개월
옥스퍼드-리버풀의 경험과 감정에 대한 간략한 목록
기간: 6 개월

연구자들은 조건에 따른 피험자 내 변동과 기준 정신분열병 점수 사이의 연관성을 계산할 것입니다.

비정상적인 경험(환각 등), 인지 혼란(인지 장애), 내향적 무쾌감(즐거움 상실 등), 충동적 비순응(충동성) 하위 척도가 개별적으로 합산됩니다(각 항목에 대해 1-5의 척도, 5는 항목과 더 높은 일치도임) 여러 차원에서 분열형을 계산합니다.

6 개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

협력자

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2017년 6월 1일

기본 완료 (실제)

2019년 9월 1일

연구 완료 (실제)

2019년 9월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2018년 10월 23일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2018년 11월 22일

처음 게시됨 (실제)

2018년 11월 27일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2019년 10월 10일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2019년 10월 9일

마지막으로 확인됨

2019년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

기타 연구 ID 번호

  • HR-16/17-0603

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

IPD 계획 설명

Open Science Framework에서 수집한 후 익명화된 데이터를 공유합니다.

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

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