급성 횡문근융해증에서 치료 모니터링 도구로서의 노력 테스트 평가 (EFFORHAB)

횡문근 융해증은 골격근 세포의 파괴와 관련하여 잘 알려지지 않은 증상입니다. 횡문근융해증의 진단은 근육 효소, 특히 크레아틴 인산 키나아제(KPC)의 용량이 1000 U/L 이상(정상 < 160 U/L)일 때 수행됩니다.

횡문근융해증은 바이러스성 기원일 수 있지만 발열과 바이러스도 유전병을 유발합니다. 또한 모든 횡문근융해증의 10~15%를 차지하는 유전성 횡문근융해증의 발생률은 과소평가되고 있습니다. 유전적 원인은 이질적입니다. 그들은 주로 신진 대사의 유전병, 특히 지방산 산화 결함, Lipin-1 결핍, 근육 글리코겐증, TANGO2 결핍, 미토콘드리아 세포 병증 및 특히 RYR1의 칼슘 채널 이상에 기인합니다.

외상성, 감염성 또는 유전성 원인이 무엇이든 간에 횡문근융해증은 아데노신 삼인산 대사의 변화와 이온 채널의 탈조절을 일으켜 세포질 내 칼슘 방출 및 근육 세포 파괴의 결과를 초래합니다.

유전성 대사질환과 관련된 횡문근융해증의 예후는 좋지 않으며 치료는 대증적일 뿐입니다. 횡문근 융해증 발병은 종종 열과 금식에 의해 촉발됩니다. 그들은 예측할 수 없습니다. 중환자실에서 환자를 돌보고 있음에도 불구하고 신부전 및 심장 박동 장애의 발생은 상당한 급성기 사망률을 설명합니다. 특정 치료법을 확인하기 위해서는 유전성 대사 질환과 관련된 횡문근 융해증의 병태 생리학적 메커니즘을 이해하는 것이 시급합니다.

Lipin-1 결핍과 관련된 횡문근융해증의 병태생리학적 기전이 규명되었습니다. Hydroxychloroquine(Plaquenil ®, 6mg/kg/일 1회 경구 섭취)로 생체 내 치료를 받은 두 명의 Lipin-1 결핍 환자는 신속하게 혈청 염증 프로필을 표준화하고 임상적 표현형을 수정했습니다. 혈장 크레아틴 포스포키나아제 수준, 혈장 내 미토콘드리아 DNA 양 , 근육 용해 횟수, 근육통, 삶의 질. Lipin-1 결핍(좌심실 박출률 또는 LVEF 45%)에서 이미 보고된 심장 기능 장애를 앓고 있는 이 두 환자 중 한 명은 치료 1개월 후 심장 기능이 상당히 그리고 지속적으로 개선되었습니다(LVEF 62%). 또한 그의 피로도와 수면 장애가 극적으로 개선되었습니다.

미토파지와 면역의 교란은 대사의 유전성 질환과 관련된 횡문근융해증의 공통 분모가 될 수 있으며, 이는 이질성에도 불구하고 현재 존재하지 않는 공통 치료 접근법의 혜택을 받을 수 있습니다. 대사 기원의 횡문근융해증 발병에서 염증의 역할이 있을 수 있으며 Lipin-1 결핍에서와 같이 새로운 치료 접근법이 상상될 수 있습니다.

횡문근융해증 환자는 접근 외부에서 임상 징후가 거의 없습니다. 따라서 치료 테스트를 따르는 데 방법론적 어려움이 있습니다. 새로운 치료법을 예상하여 후속 매개 변수를 식별하는 것이 시급합니다.

Lipin 결핍에서는 산소 소모량과 심박출량을 측정하는 노력 테스트의 이상 현상이 특징적입니다. 이러한 노력 테스트는 스포츠 활동이 횡문근융해증을 유발하는 요인인지 여부를 주어진 환자에 대해 인식하기 위해 치료의 맥락에서 수행되었습니다.

본 연구의 목적은 유전성 대사질환과 관련된 급성 횡문근융해증 환자의 치료 모니터링에 노력력 검사와 심장 기능 매개변수가 유용하다는 가설을 검증하고 향후 임상 시험을 위한 평가 도구로 노력력 검사를 제안하는 것입니다. 현재까지 임상 시험에 사용할 수 있는 테스트는 없습니다. 이를 위해 유전성 대사 질환과 관련된 횡문근융해증이 있는 각 환자에게 수행한 노력 테스트 결과와 질병의 중증도 사이의 상관관계를 다음과 같이 평가합니다.

1) 근모세포의 대사 플럭스, 2) 임상적 중증도(질병의 발병, 횡문근융해의 수, 심근병증), 3) 유전자형.

이 연구는 새로운 모니터링 도구의 식별과 함께 신진 대사의 유전병 분야에서 모니터링에 대한 혁신적인 전망을 열어주기 때문에 독창적입니다.