Evaluieren Sie den Effort-Test als therapeutisches Monitoring-Tool bei akuten Rhabdomyolysen (EFFORHAB)

Rhabdomyolyse ist ein wenig bekanntes Symptom, das mit der Zerstörung von Skelettmuskelzellen verbunden ist. Die Diagnose einer Rhabdomyolyse wird geführt, wenn die Dosierung von Muskelenzymen, insbesondere von Kreatinphosphatkinase (KPC), größer als 1000 U/L (normal < 160 U/L) ist.

Rhabdomyolysen können viralen Ursprungs sein, aber auch Fieber und Viren sind Auslöser von Erbkrankheiten. Auch die Inzidenz genetischer Rhabdomyolysen, die 10 bis 15 % aller Rhabdomyolysen ausmachen, wird unterschätzt. Genetische Ursachen sind heterogen. Sie werden hauptsächlich erblichen Stoffwechselerkrankungen, insbesondere Fettsäureoxidationsdefekten, Lipin-1-Mangel, Muskelglykogenosen, TANGO2-Mangel, mitochondrialen Zytopathien und Anomalien der Calciumkanäle von insbesondere RYR1 zugeschrieben.

Unabhängig von der Ursache, ob traumatisch, infektiös oder genetisch, verursachen die Rhabdomyolysen eine Veränderung des Stoffwechsels von Adenosintriphosphat und eine Deregulierung der Ionenkanäle mit den Folgen einer intrazytoplasmatischen Calciumfreisetzung und der Zerstörung von Muskelzellen.

Die Prognose von Rhabdomyolysen im Zusammenhang mit erblichen Stoffwechselerkrankungen ist schlecht und die Behandlung erfolgt nur symptomatisch. Rhabdomyolyse-Ausbrüche werden häufig durch Fieber und Fasten ausgelöst. Sie sind unberechenbar. Trotz intensivmedizinischer Versorgung des Patienten erklärt das Auftreten von Nierenversagen und Herzrhythmusstörungen eine erhebliche Akut-Phasen-Sterblichkeitsrate. Es besteht ein dringender Bedarf, die pathophysiologischen Mechanismen von Rhabdomyolysen im Zusammenhang mit erblichen Stoffwechselerkrankungen zu verstehen, um spezifische Behandlungen zu identifizieren.

Der pathophysiologische Mechanismus von Rhabdomyolysen im Zusammenhang mit Lipin-1-Mangel wurde identifiziert. Zwei Patienten mit Lipin-1-Mangel, die in vivo mit Hydroxychloroquin (Plaquenil®, 6 mg/kg/Tag bei einmaliger oraler Einnahme) behandelt wurden, standardisierten schnell ihr Serum-Entzündungsprofil und korrigierten ihren klinischen Phänotyp: Plasma-Kreatin-Phosphokinase-Spiegel, Menge an mitochondrialer DNA im Plasma , Anzahl der Myolysen, Muskelschmerzen, Lebensqualität. Einer dieser beiden Patienten, der bereits unter Lipin-1-Mangel (linksventrikuläre Ejektionsfraktion oder LVEF 45 %) litt, verbesserte die Herzfunktion nach einem Monat Behandlung signifikant und dauerhaft (LVEF 62 %). Außerdem haben sich seine Ermüdbarkeit und Schlafstörungen dramatisch verbessert.

Die Störung von Mitophagie und Immunität könnte ein gemeinsamer Nenner für Rhabdomyolysen sein, die mit erblichen Stoffwechselerkrankungen in Verbindung stehen, die trotz ihrer Heterogenität von einem gemeinsamen therapeutischen Ansatz profitieren könnten, der jetzt nicht existiert. Es könnte eine Rolle der Entzündung bei Rhabdomyolyse-Ausbrüchen metabolischen Ursprungs spielen und neue Therapieansätze wären denkbar wie beim Lipin-1-Mangel.

Patienten mit Rhabdomyolyse haben nur wenige klinische Anzeichen außerhalb des Zugangs. Es gibt also eine methodische Schwierigkeit, einem Behandlungstest zu folgen. Es besteht die Dringlichkeit, Folgeparameter in Erwartung neuer Therapien zu identifizieren.

Beim Lipin-Mangel wurde eine Anomalie der Anstrengungstests mit Messung des Sauerstoffverbrauchs und des Herzzeitvolumens charakterisiert. Diese Anstrengungstests wurden im Rahmen der Betreuung durchgeführt, um für einen bestimmten Patienten zu erkennen, ob die Ausübung von Sport ein Rhabdomyolyse-auslösender Faktor ist.

Ziel dieser Studie ist es, die Hypothese zu validieren, dass Effort-Test und Herzfunktionsparameter in der Therapieüberwachung von Patienten mit akuter Rhabdomyolyse im Zusammenhang mit einer erblichen Stoffwechselerkrankung verwendbar sind, und somit den Effort-Test als Bewertungsinstrument für zukünftige klinische Studien vorzuschlagen. Bisher sind keine Tests für klinische Studien verfügbar. Zu diesem Zweck wird die Korrelation zwischen den Ergebnissen der Anstrengungstests, die bei jedem Patienten mit Rhabdomyolyse im Zusammenhang mit einer erblichen Stoffwechselerkrankung durchgeführt werden, und dem Schweregrad der Erkrankung bewertet, einschließlich:

1) Stoffwechselfluss auf Myoblasten, 2) klinischer Schweregrad (Krankheitsbeginn, Anzahl Rhabdomyolysen, Kardiomyopathie), 3) Genotyp.

Diese Studie ist originell, weil sie innovative Perspektiven für das Monitoring im Bereich der erblichen Stoffwechselerkrankungen mit der Identifizierung neuer Monitoring-Instrumente eröffnet.